Respuesta Inmunitaria Adaptativa

Respuesta inmunitaria adaptativa

• La respuesta inmunitaria adaptativa es específica, adquirida y adaptativa.
• Se incrementa con exposiciones repetidas a un mismo antígeno.
• Las células del sistema inmune reconocen específicamente cada antígeno.
• Los anticuerpos producidos por los linfocitos B se encargan de la inmunidad humoral, defendiendo frente a microorganismos extracelulares y toxinas.
• Los linfocitos T se encargan de la inmunidad celular, defendiendo frente a microorganismos intracelulares, virus, bacterias y parásitos.
• La gripe es un ejemplo de infección viral donde se aprecia la importancia de la respuesta inmunitaria adaptativa.

Moléculas accesorias: Clusters of differentiation (CD)

• Son moléculas de la superficie celular identificadas por anticuerpos monoclonales.
• Se designan con números, por ejemplo: CD1, CD2.
• Los linfocitos T cooperadores (Th) se identifican por la presencia de CD4.
• Los linfocitos T citotóxicos (CTL) poseen CD8.
• Las células citolíticas naturales (NK) se identifican por CD16 y CD56.

Complejo mayor de histocompatibilidad (CMH)

• Proteínas formadas por dos cadenas diferentes (α y β).
• Existen dos complejos: CMH-I y CMH-II.
• CMH-I: cadenas α y β2 microglobulina.
  • Transporta péptidos antigénicos desde el citoplasma celular (por ejemplo, virus) a la superficie celular, donde son reconocidos por los receptores de los linfocitos T CD8.
  • Se encuentra en todas las células nucleadas del organismo.
• CMH-II: cadenas α y β.
  • Transporta péptidos antigénicos desde vacuolas fagocitarias a la superficie celular, donde son reconocidos por los linfocitos T CD4.
  • Se encuentra en células dendríticas, macrófagos y linfocitos B.
• Los péptidos transportados por CMH-I y CMH-II son antigénicos, es decir, diferentes para cada microorganismo.
• Los linfocitos T, a diferencia de los linfocitos B, no reconocen antígenos nativos de los microorganismos, sino "péptidos señal" presentados por CMH.

Respuesta humoral específica

• Los linfocitos B producen anticuerpos (inmunoglobulinas, Ig), que se unen específicamente al antígeno que los origina.
• Los receptores de superficie que reconocen los epítopos son inmunoglobulinas M y D (receptor de células B).
• Cada linfocito B y su clon descendiente (células memoria) presentan receptores para un solo antígeno.
• Cuando el receptor se une a su antígeno, el linfocito madura a célula plasmática, que elabora el anticuerpo correspondiente.

Los anticuerpos

• Son inmunoglobulinas con estructura básica en forma de Y.
• Tienen dos cadenas pesadas idénticas y dos ligeras también idénticas.
• La región superior (Fab) reacciona con el antígeno.
• La región inferior (Fc) permite diferenciar varias clases de anticuerpos: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD.
• Si el antígeno es una proteína, los linfocitos B se activan por los linfocitos Tfh (helper foliculares), transformándolos en células plasmáticas y células memoria.
• Durante el proceso de maduración de los linfocitos, se produce inicialmente IgM y posteriormente IgG.

Funciones de los anticuerpos

• Neutralizan toxinas, uniéndose a ellas e impidiendo que alcancen los receptores celulares.
• Bloquean la adhesión de microorganismos, uniéndose a las adhesinas microbianas (IgA e IgG en mucosa respiratoria e intestinal).
• Aglutinan los microorganismos, formando puentes y inactivándolos.
• Opsonizan: se unen al antígeno por las ramas Fab y a los fagocitos por el extremo Fc, facilitando la endocitosis.
• Activan el complemento (IgG, IgM) tras unirse al antígeno, desencadenando la acción opsonizante y lítica de este sistema.
• Unen células citocidas (NK) a la superficie de células infectadas por virus, facilitando su lisis.

Respuesta celular específica

• Cuando los microbios se encuentran fagocitados por un neutrófilo o macrófago, los linfocitos TCD4 ejercen una acción estimuladora sobre ellos y facilitan su destrucción.
• Cuando los microbios penetran en células parenquimatosas (hepáticas, pulmonares, nerviosas, etc.), no pueden ser destruidos por fagocitos, complemento, anticuerpos, etc.
• Los linfocitos TCD8 reconocen y destruyen las células infectadas.

Grupos de linfocitos TCD4

• Th1: Activan los macrófagos mediante el interferón gamma, reforzando su actuación.
• Th2: Producen citocinas que estimulan la producción de anticuerpos por los linfocitos B.
• Th17: Activan y atraen neutrófilos mediante la producción de IL-17, desempeñando un papel importante en la defensa frente a bacterias y hongos extracelulares.

Linfocitos TCD8

• Los microorganismos que afectan a células parenquimatosas se localizan en el citoplasma.
• Partes de sus proteínas se transforman en péptidos, que son transportados por CMH-I a la superficie celular.
• Los receptores clonales (TCR) de los linfocitos T CD8:
  • Reconocen específicamente los péptidos y se unen a ellos.
  • Tras el reconocimiento, los LTCD8 (CTL) destruyen las células infectadas mediante:
    • Formación de poros en la membrana por perforinas y paso de la granzima, promoviendo la apoptosis.
    • Unión del ligando Fas-L al receptor Fas de la célula, también promoviendo la apoptosis.
• Los linfocitos TCD8 deben ser activados previamente por TCD4 (Th1) o células dendríticas para convertirse en linfocitos citocidas (CTL).
• Finalmente, los LTCD8 se transforman en células memoria para respuestas específicas posteriores en caso de reinfección.

Acción de las defensas frente a los microorganismos

• Virus: son controlados por anticuerpos neutralizantes y fagocitos neutrófilos (fase extracelular). En la fase intracelular, son controlados por interferones, NK y LTCD8. Algunos virus persisten en células indefinidamente.
• Bacterias: la mayoría son controladas por anticuerpos y fagocitos neutrófilos. Algunas requieren la acción de macrófagos activados por IFNγ y LT CD4 Th1. Las toxinas son bloqueadas por anticuerpos de forma eficaz pero tardía.
• Hongos: los macrófagos activados controlan hongos dimórficos y dermatofitos. Los neutrófilos y macrófagos parecen intervenir en el control de cándidas. Los hongos oportunistas como Aspergillus son controlados por neutrófilos.
• Protozoos: los mecanismos de defensa son menos conocidos. Los anticuerpos y neutrófilos son importantes para tricomonas, giardia y amebas. Los macrófagos activados por CD4 controlan Leishmania. Los protozoos intracelulares obligados (plasmodios, toxoplasmas, criptosporidios) son susceptibles a la acción de LT CD8 citocidas.
• Helmintos: la IgE unida a células cebadas y eosinófilos por un lado y a antígenos de los helmintos intestinales por otro, elimina el parásito del intestino por acción de los gránulos de esas células. La respuesta frente a helmintos adultos y larvas intracelulares es compleja, ya que participan IgE, eosinófilos, macrófagos, etc.

Infecciones oportunistas

• Los microorganismos de la flora humana normal no suelen causar infección en condiciones habituales y contribuyen a prevenirla compitiendo con patógenos primarios.
• Cuando se alteran los mecanismos de defensa (barrera cutaneomucosa, fagocitosis, respuesta inmunitaria humoral y celular), estos microorganismos pueden causar infecciones oportunistas.
• Ejemplos:
  • Rotura de la piel por herida o traumatismo: Staphylococcus aureus, Clostridium perfringens
  • Intubación traqueal: Pseudomonas aeruginosa
  • Colocación de catéter venoso o arterial: Staphylococcus epidermidis
  • Sonda urinaria permanente: bacilos Gram negativos
  • Disminución de neutrófilos: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, etc.