Resistência Bacteriana e Biofilmes

Resistência Bacteriana

• A resistência bacteriana é um problema crescente na saúde pública, tornando o tratamento de infecções cada vez mais difícil.
• Métodos de biologia molecular como PCR (Reação em Cadeia da Polimerase) e PFGE (Eletroforese de Campo Pulsado) são utilizados em pesquisas e estudos epidemiológicos para investigar surtos hospitalares e identificar a fonte comum da infecção, bem como a transmissão cruzada.
• Biofilmes: As bactérias podem formar biofilmes, que são colônias de bactérias envoltas em uma matriz amorfa, protegendo as bactérias do ataque do sistema imunológico e dos antimicrobianos.
• Os biofilmes podem se formar em superfícies inertes, como cateteres e próteses, e em superfícies naturais como as vegetações em endocardite.
• O uso indiscriminado de antimicrobianos acelera a seleção e expressão de resistência bacteriana, inclusive para drogas de amplo espectro.
• A falta de medidas de controle de infecção, como isolamento de pacientes infectados por cepas resistentes, permite a disseminação de bactérias mutantes e a troca de material genético entre diferentes populações, resultando em resistência adquirida.

Betalactâmicos

• Betalactâmicos são antibióticos que contêm o ácido 6-aminopenicilânico, com uma cadeia lateral ligada ao grupo 6-amino.
• O rompimento do núcleo de penicilina resulta na perda da atividade antimicrobiana.
• As cadeias laterais determinam as características antibacterianas e farmacológicas.
• Os efeitos colaterais mais comuns são reações de hipersensibilidade, que podem variar de leves (urticária) a graves (choque anafilático).
• As penicilinas podem apresentar hipersensibilidade cruzada com outros betalactâmicos, como cefalosporinas.
• A substituição por outra classe em caso de alergia deve ser realizada com cuidado.

Penicilinas

• As primeiras penicilinas foram obtidas por fermentação do Penicillium, sendo as mais utilizadas a penicilina G e V.
• Penicilinas semissintéticas resultam de modificações químicas no radical básico da família.
• Penicilinas Naturais:
• Penicilina G:
  • Cristalina
  • Procaína
  • Benzatina
• Penicilina V

Inibidores de Betalactamase

• As betalactamases são enzimas produzidas pelas bactérias que inativam os antibióticos betalactâmicos.
• Os inibidores de betalactamase são drogas que se ligam às betalactamases, protegendo os betalactâmicos da inativação.
• Inibidores de Betalactamase:
  • Clavulanato
  • Sulbactam
  • Tazobactam

Combinações de Betalactâmicos e Inibidores de Betalactamase

• As combinações de betalactâmicos com inibidores de betalactamase aumentam o espectro de ação e a eficácia dos antibióticos.
• Amoxicilina-clavulanato (Clavulin®):
  • Eficaz para otite média aguda em crianças, sinusite, faringoamigdalite, exacerbação aguda da bronquite crônica, mordedura de animais, infecções de partes moles com tecido necrótico, estafilococcia, infecções ginecológicas e infecções intra-abdominais.
  • Ação contra Acinetobacter baumannii.
• Ampicilina-sulbactam (Unasyn®):
  • Bom espectro de uso para infecções abdominais hospitalares, também por atuar contra outros Gram negativos e anaeróbios.
• Ticarcilina-ácido clavulânico (Timentin®):
  • Infecções abdominais e pneumonia adquirida em ambiente hospitalar.
• Piperacilina-tazobactam (Tazocin®):
  • Infecções abdominais e pneumonia adquirida em ambiente hospitalar.

Cefalosporinas

• Grupo de antimicrobianos semissintéticos com núcleo ativo de ácido 7-aminocefalosporânico, com um anel betalactâmico ligado a um anel deidrotiazínico.
• As cefalosporinas são mais resistentes às betalactamases que as penicilinas.
• A manipulação de radicais no núcleo principal leva a alterações no espectro de ação e na resistência à hidrólise por betalactamase.
• A manipulação de radicais no carbono 3 provoca alterações de meia-vida e penetração tecidual.

Gerações de Cefalosporinas

• As cefalosporinas são classificadas em gerações de acordo com o desenvolvimento cronológico:
  • 1ª Geração: Atividade principalmente contra Gram positivos (S. aureus e Streptococcus).
    • Cefazolina (Kefazol®)
    • Cefalexina (Keflex®)
    • Cefalotina (Keflin®)
    • Cefadroxila (Cefamox®)
    • Cefuroxima (Zinnat®)
  • 2ª Geração: Maior atividade contra alguns Gram negativos e anaeróbios, mantendo a atividade contra Gram positivos.
    • Cefuroxima (Zinacef®)
    • Cefprozila (Cefzil®)
    • Cefaclor (Ceclor®)
    • Cefoxitina (Mefoxin®)
  • 3ª Geração: Importantes contra Gram negativos, mas algumas drogas têm espectro reduzido para Gram positivos.
  • 4ª Geração: O maior espectro de atividade de todo o grupo, com ação contra Gram positivos e Gram negativos, inclusive cepas com mecanismos de resistência a betalactâmicos.
  • 5ª Geração: Ceftobiprole.
  • Outras:
    • Ceftarolina
    • Ceftaroline Fosamil
    • Ceftibuten
    • Cefpodoxime Proxetil

Indicações Clínicas de Cefalosporinas

• 1ª Geração:
  • Infecções de pele, partes moles, faringite estreptocócica, infecções do trato urinário não complicadas.
• 2ª Geração:
  • Otite média, sinusites, infecções do trato urinário, infecções de pele, pneumonias, infecções intra-abdominais, ginecológicas, pé diabético e infecções mistas de partes moles, úlcera de decúbito infectada.
• 3ª Geração:
  • Infecções graves, incluindo meningite, pneumonia, septicemia, infecções intra-abdominais, infecções do trato urinário, infecções do trato respiratório inferior.
• 4ª Geração:
  • Infecções graves, incluindo infecções por Pseudomonas aeruginosa e outras bactérias multirresistentes.
• 5ª Geração:
  • Infecções graves, incluindo infecções por MRSA (Staphylococcus aureus resistente à meticilina).

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