Voies de signalisation et Biomarqueurs

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Questions and Answers

Quel anticorps monoclonal est généralement considéré comme plus efficace pour le traitement du cancer colorectal (CCR) du côlon droit?

  • Bevacizumab (correct)
  • Trastuzumab
  • Panitumumab
  • Cetuximab (anti-EGFR)

En comparaison avec le cancer du colon gauche, quelles mutations sont plus fréquemment observées dans le cancer du colon droit?

  • Mutations de KRAS et amplifications de HER2
  • Mutations de PIK3CA et pertes d'expression d'APC
  • Mutations de TP53 et surexpression de VEGF
  • Mutations de BRAF et instabilité microsatellitaire (MSI) (correct)

Pour un patient atteint d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) avec un gène KRAS de type sauvage (non muté), quel traitement ciblé serait le plus approprié si le cancer est localisé dans le côlon gauche?

  • Chimiothérapie à base d'oxaliplatine
  • Chimiothérapie à base d'irinotecan
  • Anti-angiogénique (ex: Bevacizumab)
  • Anti-EGFR (ex: Cetuximab) (correct)

Parmi les localisations suivantes, laquelle est associée au pronostic le plus favorable dans le cancer colorectal?

<p>Côlon gauche (B)</p> Signup and view all the answers

Concernant les traitements ciblés du cancer colorectal, laquelle des affirmations suivantes est la plus précise quant à la mutation de KRAS?

<p>La mutation de KRAS était longtemps considérée comme « intouchable » mais est maintenant une cible thérapeutique dans certains cas. (B)</p> Signup and view all the answers

Quelle méthode n'est pas utilisée pour détecter la mutation ALK dans les adénocarcinomes pulmonaires ?

<p>PDL-1 (D)</p> Signup and view all the answers

Dans le contexte du cancer colorectal avancé (mCRC), quels biomarqueurs doivent être évalués avant de déterminer le traitement approprié ?

<p>KRAS, NRAS, BRAF, MSI (A)</p> Signup and view all the answers

Si le test KRAS revient positif (muté) lors de l'évaluation des biomarqueurs pour un cancer colorectal métastatique (mCRC), quelle est la prochaine étape recommandée ?

<p>Ne pas rechercher BRAF. (B)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la signification clinique d'une mutation RAS dans le contexte du traitement du cancer colorectal métastatique (mCRC) avec des thérapies anti-EGFR ?

<p>Elle est un facteur prédictif négatif de la réponse aux anti-EGFR. (A)</p> Signup and view all the answers

Un patient atteint d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) présente un statut KRAS de type sauvage (non muté). Quelle approche thérapeutique est la plus appropriée selon les directives ?

<p>Anti-EGFR en association avec la chimiothérapie (D)</p> Signup and view all the answers

Quels gènes, lorsqu'ils sont mutés, sont considérés comme mutuellement exclusifs dans le contexte du cancer colorectal ?

<p>KRAS et BRAF (A)</p> Signup and view all the answers

Quel biomarqueur, parmi les suivants, doit être testé indépendamment du statut KRAS/NRAS/BRAF dans le cancer colorectal métastatique ?

<p>MSI (A)</p> Signup and view all the answers

Un patient atteint d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) présente une mutation KRAS. Quel traitement est contre-indiqué dans ce cas ?

<p>Traitement anti-EGFR (C)</p> Signup and view all the answers

Dans le contexte du cancer colorectal métastatique (mCRC) avec KRAS, NRAS et BRAF de type sauvage (wt), pourquoi le Bevacizumab est-il administré?

<p>Comme traitement standard dans ce sous-groupe de patients. (C)</p> Signup and view all the answers

Quel est le rôle principal du test MSI (instabilité microsatellitaire) dans le contexte du cancer colorectal?

<p>Identifier les patients éligibles à l’immunothérapie et dépister le syndrome de Lynch. (B)</p> Signup and view all the answers

D'après le contenu, quel est l'impact d'une mutation BRAF sur le pronostic des patients atteints de cancer colorectal métastatique (mCRC)?

<p>Elle est associée à un pronostic généralement défavorable, quel que soit le traitement reçu. (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle approche thérapeutique est actuellement considérée comme le standard de soins de première ligne pour les patients atteints de cancer colorectal métastatique (mCRC) avec mutation BRAF, selon le texte?

<p>Triplet de chimiothérapie combiné au Bevacizumab. (C)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'objectif principal de l'étude Bridge Water mentionnée dans le texte concernant le cancer colorectal avec mutation BRAF?

<p>Devenir le nouveau standard de première ligne pour la prise en charge des cas BRAF muté. (B)</p> Signup and view all the answers

Dans le contexte du cancer colorectal, comment les mutations KRAS, NRAS et BRAF sont-elles détectées?

<p>Par PCR et NGS. (A)</p> Signup and view all the answers

Quel est le rôle du conseil génétique qui peut être détecté par le test MSI dans le cancer colorectal?

<p>Détecter un syndrome de Lynch. (A)</p> Signup and view all the answers

Quel est le principal avantage de l'ajout d'un inhibiteur de BRAF à un anti-EGFR dans le traitement du cancer colorectal métastatique (mCRC) avec mutation BRAF?

<p>Cela potentialise l'effet de l'anti-EGFR, améliorant ainsi le pronostic. (C)</p> Signup and view all the answers

Selon les critères d'évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides (RECIST 1.1), qu'indiquent les lignes pointillées à 20% et -30% sur un graphique de réponse au traitement?

<p>Progression de la maladie et réponse partielle, respectivement. (B)</p> Signup and view all the answers

Dans le contexte du traitement du cancer colorectal (CCR), si les mutations KRAS et NRAS sont détectées, quel type de traitement est généralement déconseillé en première intention?

<p>Anti-EGFR. (A)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'ordre de traitement recommandé pour un patient atteint d'un CCR avec une mutation BRAF?

<p>Chimiothérapie de première ligne + Avastin, suivie d'anti-BRAF + anti-EGFR en cas de progression. (D)</p> Signup and view all the answers

Qu'est-ce que l'instabilité microsatellitaire (MSI) dans le contexte du cancer?

<p>Une accumulation d'erreurs dans les séquences d'ADN microsatellites due à un défaut du système de réparation MMR. (D)</p> Signup and view all the answers

Quels gènes codent pour le système de réparation des mésappariements (MMR) impliqué dans la correction des erreurs d'ADN dans les microsatellites ?

<p>MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2 (A)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'avantage principal des thérapies ciblant NTRK dans le traitement du cancer?

<p>Elles sont indépendantes de l'organe d'origine de la tumeur, agissant comme des biomarqueurs agnostiques. (A)</p> Signup and view all the answers

Quelles sont les implications cliniques potentielles pour un patient présentant un profil MSI positif dans le contexte du cancer?

<p>Prédisposition au syndrome de Lynch et sensibilité à l'immunothérapie. (A)</p> Signup and view all the answers

Qu'est-ce qu'un biomarqueur agnostique, tel que mentionné dans le contexte du traitement du cancer?

<p>Un biomarqueur qui prédit la réponse à un traitement spécifique, indépendamment du type de cancer. (A)</p> Signup and view all the answers

Quel avantage le ciblage du BRAF confère-t-il dans le traitement du cancer colorectal métastatique (CCRm), selon l'essai BEACON?

<p>Il transforme une mutation BRAF, généralement associée à un mauvais pronostic, en un facteur prédictif de meilleure réponse au traitement. (A)</p> Signup and view all the answers

Dans le contexte du cancer colorectal (CCR), quel traitement serait le plus approprié pour une patiente présentant un CCR de type sauvage (KRAS, NRAS et BRAF non mutés) situé sur le côté droit du côlon?

<p>Une combinaison d'anti-angiogéniques et de chimiothérapie. (C)</p> Signup and view all the answers

Lequel des énoncés suivants décrit le mieux la fonction des microsatellites dans l'ADN?

<p>Ce sont des séquences répétitives d'ADN courtes caractérisées par 9 à 10 nucléotides identiques les uns à la suite des autres. (A)</p> Signup and view all the answers

Pour un patient atteint d'une tumeur MSI positive, quel(s) traitement(s) et suivi(s) seraient appropriés?

<p>Immunothérapie, screening pour le syndrome de Lynch, et prise en compte comme facteur de meilleur pronostic. (A)</p> Signup and view all the answers

Si un patient atteint d'un cancer colorectal présente des mutations KRAS et NRAS, quel type de traitement serait le plus approprié en première ligne?

<p>Anti-angiogéniques. (D)</p> Signup and view all the answers

Un patient atteint d'un cancer colorectal avec une mutation BRAF est en deuxième ligne de traitement. Quelle combinaison thérapeutique serait la plus appropriée?

<p>Anti-BRAF et anti-EGFR. (A)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la signification clinique de la localisation (côté droit ou gauche) d'un cancer colorectal?

<p>Elle influence le choix du traitement, car les voies biomoléculaires diffèrent entre le côlon droit et gauche. (C)</p> Signup and view all the answers

Quel est le rôle du pembrolizumab dans le traitement des tumeurs MSI positives?

<p>Il stimule le système immunitaire pour attaquer les cellules tumorales. (C)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la caractéristique principale des tumeurs MSI-high qui les rend plus sensibles à l'immunothérapie ?

<p>Elles accumulent un grand nombre de mutations en raison d'un système de réparation défectueux, ce qui les rend plus facilement reconnaissables par le système immunitaire. (A)</p> Signup and view all the answers

Quel est le mécanisme d'action du pembrolizumab, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, dans le traitement du cancer?

<p>Il bloque la liaison entre PD-1 et PD-L1, ce qui réactive le système immunitaire contre les cellules cancéreuses. (D)</p> Signup and view all the answers

Pourquoi observe-t-on initialement une mortalité plus élevée chez les patients traités par immunothérapie par rapport à la chimiothérapie dans certains cas?

<p>L'immunothérapie prend du temps pour activer le système immunitaire et certains patients décèdent avant que le traitement ne fasse effet. (C)</p> Signup and view all the answers

Quelle stratégie thérapeutique est utilisée pour atténuer la mortalité initiale observée avec l'immunothérapie?

<p>Combiner deux cycles de chimiothérapie avec l'immunothérapie au début du traitement. (B)</p> Signup and view all the answers

Quelle est l'implication de la détection de l'instabilité microsatellitaire (MSI) dans le contexte du cancer colorectal (CCR) ?

<p>Elle prédit une sensibilité accrue à l'immunothérapie. (D)</p> Signup and view all the answers

En première ligne de traitement du cancer colorectal métastatique, quel avantage principal le pembrolizumab offre-t-il par rapport à la chimiothérapie traditionnelle, selon les données présentées?

<p>Une augmentation de la survie globale sans progression de la maladie (PFS) du patient. (C)</p> Signup and view all the answers

Si un patient atteint d'un cancer colorectal (CCR) présente un statut MSS (stable aux microsatellites), quelle est la réponse attendue à l'immunothérapie?

<p>Une absence de réponse significative. (B)</p> Signup and view all the answers

Dans quel sous-type de cancer colorectal (CCR) la mutation HER2 est-elle particulièrement importante?

<p>Dans le CCR du côlon gauche. (B)</p> Signup and view all the answers

Quel est le pourcentage approximatif de patients atteints de cancer colorectal (CCR) qui présentent une mutation RAS?

<p>50% (B)</p> Signup and view all the answers

Concernant les mutations RAS et BRAF dans le cancer colorectal (CCR), laquelle des affirmations suivantes est la plus précise?

<p>Les mutations RAS et BRAF sont mutuellement exclusives. (D)</p> Signup and view all the answers

Si un patient atteint d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) présente une mutation KRAS, quel type de thérapie est généralement contre-indiqué?

<p>Anti-EGFR. (A)</p> Signup and view all the answers

Dans le contexte du traitement de première ligne du cancer colorectal métastatique (mCRC), quel est le rôle des tests RAS?

<p>Déterminer l'éligibilité aux thérapies anti-EGFR. (B)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la prochaine étape recommandée si un test KRAS revient muté lors de l'évaluation des biomarqueurs pour un cancer colorectal métastatique (mCRC)?

<p>Envisager une thérapie anti-angiogénique avec chimiothérapie. (A)</p> Signup and view all the answers

Quel biomarqueur est testé indépendamment des statuts KRAS/NRAS/BRAF dans le cancer colorectal métastatique (mCRC)?

<p>MSI (Instabilité Microsatellitaire) (B)</p> Signup and view all the answers

Si un patient atteint de cancer colorectal métastatique (mCRC) présente un statut KRAS de type sauvage (non muté). Quelle approche thérapeutique est la plus appropriée selon les directives?

<p>Anti-EGFR avec la chimiothérapie. (C)</p> Signup and view all the answers

Selon les critères RECIST 1.1, quelle observation indique une progression de la maladie tumorale?

<p>Augmentation de 20% de la taille des lésions cibles. (A)</p> Signup and view all the answers

Dans le cadre du traitement du cancer colorectal (CCR) avec mutation BRAF, quelle est la justification de l'utilisation d'une combinaison d'anti-BRAF et d'anti-EGFR en deuxième ligne, suite à une progression rapide sous chimiothérapie et Avastin?

<p>Pour cibler deux voies de signalisation distinctes et améliorer le pronostic du patient. (C)</p> Signup and view all the answers

Si un patient atteint de cancer colorectal métastatique (mCRC) présente des mutations KRAS et NRAS, quelle est la stratégie thérapeutique la plus appropriée en première intention?

<p>Administration d'anti-angiogéniques combinés à une chimiothérapie. (D)</p> Signup and view all the answers

Quels gènes sont directement impliqués dans le système de réparation des mésappariements (MMR) qui corrige les erreurs survenant dans les microsatellites?

<p>MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2 (B)</p> Signup and view all the answers

Quel est le profil d'un patient qui présente un cumul d'anomalies dues à un système de réparation des microsatellites défaillant?

<p>MSI (Microsatellite Instable). (C)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la conséquence directe d'une mutation dans l'un des gènes MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2 sur la stabilité des microsatellites?

<p>Diminution de l'efficacité de la réparation de l'ADN dans les microsatellites, conduisant à une instabilité. (D)</p> Signup and view all the answers

Dans quel contexte clinique la détection d'un profil MSI (Microsatellite Instable) chez un patient a-t-elle des implications directes sur le choix du traitement?

<p>Pour déterminer l'éligibilité à une immunothérapie. (D)</p> Signup and view all the answers

Si un patient atteint d'un cancer de l'estomac métastatique présente un profil MSI positif, quelle option thérapeutique pourrait être envisagée en raison de ce profil?

<p>Une immunothérapie. (A)</p> Signup and view all the answers

Quel est le pourcentage approximatif de patients atteints de cancer colorectal métastatique (mCRC) qui présentent une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ?

<p>4% (C)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'impact pronostique du statut MSI positif dans le cancer colorectal (CCR) localisé ?

<p>Bon pronostic, car il a moins tendance à métastaser. (B)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la probabilité approximative de guérison pour un patient atteint de cancer gastrique métastatique avec MSI positif traité par immunothérapie ?

<p>50% (C)</p> Signup and view all the answers

Pour un patient atteint de cancer, quel avantage principal un statut MSI élevé (MSI-H) confère-t-il en termes de traitement ?

<p>Éligibilité à l'immunothérapie avec de meilleures chances de guérison. (C)</p> Signup and view all the answers

Si un patient est identifié comme MSI positif, quelle est la prochaine étape la plus appropriée dans l'évaluation clinique ?

<p>Déterminer si le syndrome de Lynch est présent. (A)</p> Signup and view all the answers

Quels types de cancers sont les plus susceptibles d'être associés à des biomarqueurs tels que CA-125, CA19-9 et antigène carciembryonnaire (CEA) pour le suivi de la réponse au traitement par Pembrolizumab?

<p>Cancer de l'endomètre, cholangiocarcinome et cancer colorectal. (D)</p> Signup and view all the answers

Quel est le rôle du statut MSI (instabilité microsatellitaire) dans la détermination de la stratégie thérapeutique pour le cancer colorectal métastatique (mCRC)?

<p>Le MSI est utilisé pour prédire la réponse aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. (D)</p> Signup and view all the answers

Dans l'évaluation de la réponse au traitement par Pembrolizumab, comment les réponses radiographiques tumorales sont-elles évaluées?

<p>En évaluant les changements dans la somme des diamètres les plus longs des tumeurs mesurables selon les critères RECIST. (A)</p> Signup and view all the answers

Dans le contexte du cancer colorectal métastatique (mCRC) avec gène BRAF muté, quel est l'impact du gène BRAF?

<p>Facteur de très mauvais pronostic, nécessitant une thérapie ciblée spécifique. (B)</p> Signup and view all the answers

Quel est le rôle principal du test MSI (instabilité microsatellitaire) dans le contexte du cancer colorectal (CCR), hormis la prédiction de la réponse à l'immunothérapie ?

<p>Identifier les patients éligibles à un conseil génétique pour le syndrome de Lynch. (B)</p> Signup and view all the answers

Concernant l'étude Bridge Water mentionnée dans le texte, quel est son objectif principal dans la prise en charge du cancer colorectal métastatique (mCRC) avec mutation BRAF ?

<p>Dévenir le nouveau standard de soins de première ligne pour les cas BRAF mutés. (A)</p> Signup and view all the answers

Dans le contexte du cancer colorectal métastatique (mCRC) avec mutation BRAF, pourquoi l'ajout d'un anti-EGFR à une thérapie ciblée anti-BRAF est-il considéré comme important, contrairement au traitement du cancer du poumon ?

<p>Pour augmenter l'efficacité de la thérapie ciblée en raison de la différence de la mutation BRAF. (C)</p> Signup and view all the answers

D'après les courbes de Kaplan-Meier présentées (CRYSTAL trial), quel est l'impact de la mutation BRAF sur la survie globale (Overall Survival) des patients atteints de cancer colorectal métastatique (mCRC) ?

<p>Les patients BRAF muté ont un moins bon pronostic, quel que soit le traitement reçu. (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la méthode de détection du statut MSI(Microsatellite Instability) dans les cancers colorectaux à l'HDF(Haute Densité de Fluides) ?

<p>Immunohistochimie systématiquement et possiblement par PCR ou NGS. (C)</p> Signup and view all the answers

En première ligne de traitement pour un patient atteint de cancer colorectal métastatique (mCRC) avec mutation BRAF, quelle est la combinaison thérapeutique qui est considérée comme le standard de soins (standard of care) actuel, basée sur une analyse de sous-groupes ?

<p>Chimiothérapie intensive avec du bévacizumab. (A)</p> Signup and view all the answers

Quels sont les principaux biomarqueurs à évaluer pour la prise en charge du cancer colorectal (CCR) ?

<p>KRAS, NRAS, BRAF, et MSI (instabilité microsatellitaire), détectés par PCR et NGS. (D)</p> Signup and view all the answers

Dans le contexte du cancer, qu'est-ce qu'un biomarqueur agnostique?

<p>Un biomarqueur qui est présent dans différents types de tumeurs. (B)</p> Signup and view all the answers

Quel avantage principal le pembrolizumab offre-t-il en tant que traitement de deuxième ligne pour les tumeurs MSI positives?

<p>Il stimule le système immunitaire pour attaquer les cellules tumorales. (A)</p> Signup and view all the answers

Comment le statut MSI (instabilité microsatellitaire) influence-t-il le traitement du cancer colorectal à un stade précoce?

<p>Il est un facteur prédictif de réponse à la chimiothérapie. (D)</p> Signup and view all the answers

Quel est l'implication de la découverte d'un cancer du côlon KRAS, NRAS et BRAF de type sauvage (non muté) situé sur le côté droit du côlon?

<p>Les thérapies anti-angiogéniques peuvent être plus bénéfiques. (C)</p> Signup and view all the answers

Pourquoi est-il important de déterminer si un cancer colorectal est situé sur le côté droit ou gauche du côlon?

<p>Cela peut influencer la réponse aux thérapies ciblées. (B)</p> Signup and view all the answers

Si un patient présente un cancer avec mutation NTRK, quel type de traitement pourrait être envisagé?

<p>Thérapie ciblée contre NTRK. (B)</p> Signup and view all the answers

En plus des mutations KRAS, NRAS et BRAF, quel autre biomarqueur est essentiel à considérer dans le cancer colorectal?

<p>La localisation de la tumeur (côté droit ou gauche). (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la prochaine étape recommandée après l'identification d'une tumeur MSI positive?

<p>Effectuer un dépistage pour le syndrome de Lynch. (C)</p> Signup and view all the answers

Quelle est la conséquence d'un système de réparation des mésappariements (MMR) déficient sur l'instabilité microsatellitaire (MSI) dans le contexte du cancer colorectal (CCR)?

<p>Un MMR déficient est directement lié à une instabilité microsatellitaire (MSI). (C)</p> Signup and view all the answers

Quel est le mécanisme d'action du pembrolizumab, impliquant le PD-1 et le PD-L1, dans le traitement du cancer?

<p>Le pembrolizumab bloque la liaison entre PD-1 et PD-L1, réactivant ainsi le système immunitaire contre les cellules cancéreuses. (D)</p> Signup and view all the answers

Pourquoi les tumeurs présentant un grand nombre de mutations, comme celles avec MSI-high, sont-elles plus sensibles à l'immunothérapie?

<p>Parce que le grand nombre de mutations rend ces tumeurs plus facilement reconnaissables par le système immunitaire, ce qui favorise une meilleure réponse à l'immunothérapie. (D)</p> Signup and view all the answers

Quelle stratégie est employée pour contrer la mortalité initiale potentiellement plus élevée observée avec l'immunothérapie en début de traitement?

<p>Combiner l'immunothérapie avec deux cycles de chimiothérapie au début du traitement. (A)</p> Signup and view all the answers

Quel est le principal avantage de l'utilisation du pembrolizumab en première ligne de traitement par rapport à la chimiothérapie traditionnelle?

<p>Le pembrolizumab permet de doubler la survie sans progression (PFS) par rapport à la chimiothérapie. (C)</p> Signup and view all the answers

Dans quel contexte spécifique du cancer colorectal (CCR) la mutation HER2 est-elle particulièrement pertinente?

<p>Dans les CCR situés principalement dans le côlon gauche. (D)</p> Signup and view all the answers

Comment l'immunothérapie agit-elle sur le système immunitaire pour combattre les cellules cancéreuses?

<p>Elle renforce la capacité du système immunitaire à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses en bloquant les points de contrôle immunitaires. (C)</p> Signup and view all the answers

Quel est le rôle des points de contrôle immunitaires tels que PD-1 et PD-L1 dans le développement du cancer?

<p>Ils permettent aux cellules cancéreuses d'échapper à la détection et à la destruction par le système immunitaire, en inhibant la réponse immunitaire. (A)</p> Signup and view all the answers

Flashcards

EGFR

Détectée par PCR ou NGS.

Mutation ALK

Fusion de gènes détectée par FISH, immunohistochimie, PCR et NGS.

BRAF

Bloquer toujours BRAF et MEK.

ROS-1

Crizotinib.

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Biomarqueurs essentiels du cancer colorectal

KRAS, NRAS, BRAF et MSI.

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Mutuellement exclusif

Les mutations BRAF et RAS ne se produisent pas ensemble.

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Mutation RAS

Facteur prédictif négatif de l’anti-EGFR.

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KRAS muté

Anti-angiogénique (ex: Avastin) + chimiothérapie.

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Pronostic du CCR droit

Mauvais pronostic pour le CCR; le colon transverse est pris en charge comme le colon droit.

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Pronostic du CCR gauche

Meilleur pronostic que le colon droit; comprend le colon descendant et le rectum.

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Cetuximab (anti-EGFR) : Colon Gauche

Plus performant pour le colon gauche.

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Bevacizumab : Colon Droit

Plus performant pour le colon droit.

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Colon droit : Biomarqueurs

Plus de mutations BRAF et MSI.

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Binimetinib

Inhibiteur de MEK.

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Encorafenib

Inhibiteur de BRAF.

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Cetuximab

Cible le EGFR (Récepteur du facteur de croissance épidermique).

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2ème ligne de traitement (BEACON trial)

Anti-BRAF + Anti-EGFR.

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KRAS et NRAS

Facteurs prédictifs dans le CCR. Si mutés, éviter les anti-EGFR.

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MSI (Microsatellite Instability)

Instabilité microsatellitaire due à des erreurs d'ADN causées par un MMR déficient.

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Microsatellites

Répétitions de séquences d'ADN (9-10 nucléotides).

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MMR (Mismatch Repair System)

Système de réparation de l'ADN codé par MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2; sa déficience cause MSI.

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Bevacizumab : Quand l'utiliser ?

Bevacizumab est utilisé lorsque KRAS, NRAS et BRAF sont de type sauvage (wt).

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Rôle pronostique et prédictif de BRAF

Le BRAF est un facteur de mauvais pronostic et prédictif de réponse aux thérapies ciblées anti-BRAF.

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Rôle de MSI

MSI est utilisé comme dépistage du syndrome de Lynch et est un facteur prédictif de réponse à l'immunothérapie.

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Méthodes de détection des biomarqueurs

PCR et NGS détectent KRAS, NRAS, BRAF et MSI.

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Comment détecter MSI ?

Immunohistochimie et PCR/NGS détectent le MSI.

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Pronostic des patients BRAF muté

Les patients avec BRAF muté ont un mauvais pronostic quel que soit le traitement.

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Traitement pour BRAF muté

Chimiothérapie intensive avec Bevacizumab est une option pour BRAF muté.

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Essai BRIDGEWATER

Essai BRIDGEWATER est une étude qui pourrait changer la prise en charge des cas BRAF muté.

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Thérapies ciblées et ADC

Cibles thérapeutiques pour les cancers HER2-positifs.

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Biomarqueur agnostique (NTRK)

Un biomarqueur présent dans différents types de tumeurs.

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Traitement de 2e ligne pour tumeurs MSI positives

Immunothérapie (pembrolizumab).

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Sidedness

Le côté (gauche ou droit) du côlon affecté par le cancer.

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Traitement pour CCR KRAS/NRAS muté

Anti-angiogéniques.

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Traitement pour MSI positif

Immunothérapie.

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Traitement pour cancer du côlon droit

Anti-angiogéniques.

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Traitement pour cancer du côlon gauche

Répond aux anti-EGFR.

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MSI positive

Déficient en réparation des mésappariements = gènes altérés = Instabilité Microsatellitaire.

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MSS

Non déficient en réparation des mésappariements = gènes non altérés = Microsatellite stable.

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Réponse à l'immunothérapie (MSI)

Les patients MSI positifs ont un bon taux de réponse à l'immunothérapie.

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Mécanisme du pembrolizumab

Anti-PD1, bloque la liaison PD-1/PD-L1, réactivant le système immunitaire.

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Avantage du pembrolizumab

Prolonge la survie sans progression de la maladie.

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Immunothérapie et mutations

Plus de mutations = plus de reconnaissance par le système immunitaire = meilleure réponse à l’immunothérapie.

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Inconvénient initial de l'immunothérapie

Les patients symptomatiques peuvent décéder avant que l'immunothérapie ne fasse effet.

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Solution pour mortalité initiale

Administrer 2 cycles de chimiothérapie avec l'immunothérapie au début.

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Study Notes

Biomarqueurs en Oncologie

  • Les biomarqueurs sont des caractéristiques mesurées et évaluées objectivement. Ils servent d'indicateurs des processus biologiques normaux, des processus pathogènes ou des réponses pharmacologiques à une intervention thérapeutique.
  • Le biomarqueur peut servir à évaluer le risque de développer une maladie chez un patient.
  • Il peut être utilisé comme outil de dépistage ou de détection précoce.
  • Un test formel d'interaction entre le biomarqueur, un groupe de traitement et un résultat statistiquement significatif (P <0.05) dans le contexte d'un essai randomisé est nécessaire pour déterminer si un biomarqueur est prédictif du bénéfice du traitement.

Types de Biomarqueurs

  • L'évaluation des risques aide à identifier les facteurs liés à la susceptibilité à la maladie.
  • Le criblage/la détection indique la présence de la maladie ou permet une détection précoce.
  • Le diagnostic permet un diagnostic définitif et une typologie générale.
  • Le pronostic aide à évaluer l'agressivité de la maladie, le risque de récurrence et la probabilité d'évolution.
  • La prédiction permet de prédire l'efficacité ou la réponse à différents traitements.
  • Le suivi permet de surveiller la réponse de la maladie ou du traitement.
  • Un biomarqueur pronostique renseigne sur l'évolution probable du cancer indépendamment du traitement reçu.
  • Un biomarqueur est prédictif si l'effet du traitement varie en fonction du biomarqueur.

Différence entre biomarqueur pronostique et biomarqueur prédictif

  • Un biomarqueur pronostique détermine la survie des patients recevant le même traitement, qu'elle soit d'un an ou de cinq ans.
  • Un biomarqueur prédictif est crucial dans les tumeurs solides, car il existe des traitements ciblés qui modifient significativement l'état du patient.

Hallmarks du cancer

  • Les "hallmarks" du cancer sont des mécanismes d'action communs qui sont mis à jour avec de nouvelles options de médication et de traitement.
  • Des thérapies ciblées basées sur ces caractéristiques principales du développement du cancer ont conduit à l'exploration de nouvelles voies thérapeutiques. Le microbium, l'épigénétique et le microenvironnement tumoral sont quelques exemples.

Évolution des traitements du Cancer

  • Initialement, l'accent était mis sur les voies de signalisation ("pathways"), mais il a été reconnu que le problème dépasse ces voies ("beyond pathways").
  • Aujourd'hui, une mutation EGFR dans le cancer du poumon est traitée avec l'osimertinib, mais 30 % des patients ne répondent pas pour diverses raisons.
  • Une thérapie hormonale a été développé à partir de 1890
  • Le développement d'une chimiothérapie a début en 1940
  • L'immunothérapie a débutée en 1980
  • La chirurgie, l'hormonothérapie, la radiothérapie et la chimiothérapie sont les pierres angulaires de la prise en charge des cancers.

Profil Moléculaire pour une Thérapie Précise

  • Immunothérapies ont débutées en 2015
  • Thérapies géniques ont débutées en 2017
  • La première étape consiste à collecter des échantillons par biopsie solide (biopsie d'une masse) ou biopsie liquide (détection des cellules tumorales dans un échantillon de sang).
  • Un profilage moléculaire est réalisé pour déterminer les mutations cibles.
  • L'exemple d'une patiente de 95 ans atteinte d'un cancer du pancréas illustre l'utilisation de la biopsie liquide en raison des risques liés à une biopsie solide.
  • Le séquençage génomique est utilisé pour évaluer les mutations ciblables et déterminer si la patiente peut bénéficier d'une immunothérapie.

NSCLC (Cancer du Poumon non à Petites Cellules)

  • Le SCLC représente 15 % des cancer du poumon
  • NSCLC représente 85% des cancers du poumon
  • En 1990, les NSCLC étaient considérés comme une seule entité avant d'être classifiés ultérieurement en sous-types, avec des tendances changeantes pour l'adénocarcinome et l'épidermoïde.
  • De 2018 à 2025, une nouvelle approche du traitement du cancer du poumon basée sur des mutations (EGFR, ALK, ROS1, KRAS, MET) guidera la prise en charge.
  • Les biomarqueurs sont limités à l'adénocarcinome dans la majorité des cas.
  • Il faut séquencer tous les types SNCLC selon les recommendations de 2025
  • Il faut cibler tout adénocarcinome EGFR, ROS1, RET et BRAF

Recommendations

  • Les guidelines sur les biomarqueurs obligatoires et les thérapies ciblées ont évolué de 2019 à 2022, soulignant l'importance de l'évaluation complète des mutations avant le traitement du cancer du poumon.
  • La technique idéale pour traiter les cancers avancés, notamment la thérapie ciblée contre des biomarqueurs précis idéalement détectés par NGS, reste la chirurgie pour les cancers localisés.
  • Au HDF, la PCR par la technique IDYLLA est faite en pratique, on cherche EGFR et Gene fusion (NTRK, RET, MET exon 14, ALK, ROS)
  • Si l'immuno-histochimie pour la molécule PDL-1 est négatif, on fait le NGS

EGFR

  • La conséquence de la mutation EGFR est une survie des signaux et une prolifération cellulaires excessives et incontrôlées.
  • La mutation EGFR à un impact sur l'histologie, l'origine ethnique, l'âge etc...
  • EGFR est généralement exclusive aux autres (ALK, KRAS, ERBB2, ou BRAF). Le taux de mutations dépend également du sexe, de l'âge, de l'origine ethnique et du tabagisme.
  • Les mutations de l'EGFR apparaissent principalement dans l'adénocarcinome bien différencié, chez les Asiatiques, les non-fumeurs et surtout chez les jeunes femmes.
  • Plusieurs médicaments ciblés ont été développés pour cibler l'EGFR

TKI dans le NSCLC Muté par EGFR

  • L’Osimertinib est un EGFR-TKI de 3e génération
  • Les TKI sont de petites molécules qui passent la membrane cellulaire et agissent à l'intérieur de la cellule sur les protéines. Les anticorps monoclonaux agissent à l'extérieur de la cellule sur les récepteurs.
  • La première étude (Mok, 2009) a comparé les soins standard (chimiothérapie) à un inhibiteur de TKI (Gefitinib ; médicament aujourd'hui disparu mais considéré à l'époque comme un miracle).
  • L'étude FLAURA a examiné si l'Osimertinib devrait apparaitre avant la mutation T90M
  • L'Osimertinib en première intention donne une survie sans progression médiane de 18 mois contre 10 mois pour le Gefitinib. La norme de soins de première intention devint donc l'Osimertinib.

Cancer Colorectal Avancé

  • Les mutations nécessaires pour pouvoir traiter les adénocarcinomes pulmonaires détectées par NGS ou PCR consécutive ou autre : EGFR, ALK, ROS, PDL-1, gene fusions
  • KRAS NRAS BRAF sont détectés par PCR et NGS
  • Le rôle du MSI est de détecter cancer du syndrome de Lynch à risque génétique

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