Purine Salvage Pathways

Reacciones de Salvamento

• La conversión de purinas, sus ribonucleósidos y desoxirribonucleósidos a mononucleótidos implica reacciones de salvamento que requieren mucho menos energía que la síntesis de novo.
• El mecanismo más importante implica la fosforribosilación por PRPP (estructura II, figura 33-2) de una purina libre (Pu, free purine) para formar la purina 5′-mononucleótido (Pu-RP, purine 5'-mononucleotide).

Fosforribosilación

• La transferencia de un fosforilo del PRPP catalizado por la adenosina y la hipoxantina-fosforribosil transferasa (EC 2.4.2.7 y EC 2.4.2.8, respectivamente) convierte a la adenina, la hipoxantina y a la guanina en sus mononucleótidos (figura 33-4).

Transferencia de Fosforilo

• Un segundo mecanismo de salvamento involucra la transferencia de un fosforilo del ATP a un ribonucleósido purina (Pu-R, purine ribonucleoside): Pu-R + ATP → PuR-P + ADP
• La fosforilación de los nucleótidos de purina, catalizada por la adenosina quinasa (EC 2.7.1.20), convierte a la adenosina y la desoxiadenosina en AMP y dAMP.
• La desoxicitidina quinasa (EC 2.7.1.24) fosforila a la desoxicitidina y a la 2′-desoxiguanosina, formando 5'-monofosfato de desoxicitidina (dCMP, deoxycytidine 5'-monophosphate) y 5'-monofosfato de desoxiguanosina (dGMP, deoxyguanosine 5'-monophosphate), respectivamente.

Importancia del Hígado y Tejidos

• El hígado es el sitio principal de la biosíntesis del nucleótido de purina y proporciona purinas y nucleósidos de purina para el salvamento y la utilización por los tejidos incapaces de su biosíntesis.
• El tejido cerebral humano tiene un nivel bajo de PRPP glutamil amidotransferasa, EC 2.4.2.14 (reacción ➁, figura 33-2) de ahí que dependen en parte de las purinas exógenas.
• Los eritrocitos y los leucocitos polimorfonucleares no pueden sintetizar 5-fosforribosilamina (estructura III, figura 33-2), por tanto también utilizan las purinas exógenas para formar los nucleótidos.