Protéines STAT et développement embryonnaire
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Questions and Answers

Quel est le rôle des protéines STAT dans le développement embryonnaire?

Les protéines STAT régulent l'expression des gènes cibles, essentielles pour la production de globules rouges nécessaires au développement embryonnaire.

Comment les récepteurs d'EPO affectent-ils la survie de l'embryon?

Les récepteurs d'EPO sont cruciaux pour la formation des globules rouges; leur blocage empêche cette formation, entraînant la mort embryonnaire.

Quels sont les types de domaines présents dans les protéines STAT et leur fonction principale?

Les protéines STAT possèdent six domaines, y compris le domaine SH2 crucial pour l'interaction avec JAK et la dimérisation.

Quelle est la conséquence de l'inactivation de JAK sur les protéines STAT?

<p>Lorsque JAK est inactif, les protéines STAT peuvent être soit des monomères soit des dimères non phosphorylés, incapables de transmettre le signal.</p> Signup and view all the answers

Quels éléments de séquence sont reconnus par les protéines STAT après phosphorylation?

<p>Les protéines STAT se lient à des éléments GAS et ISRE, situés dans les régions promotrices des gènes cibles.</p> Signup and view all the answers

Quel processus se produit lorsque JAK est actif et phosphoryle STAT?

<p>Lorsque JAK est actif, il phosphoryle STAT, ce qui permet la formation de dimères et leur translocation vers le noyau.</p> Signup and view all the answers

Quelle est la relation entre le domaine SH2 et le récepteur activé dans le fonctionnement des protéines STAT?

<p>Le domaine SH2 est essentiel pour le recrutement des protéines STAT au récepteur activé et favorise leur dimérisation.</p> Signup and view all the answers

Pourquoi les homodimères ou hétérodimères de STAT sont-ils importants dans la voie JAK/STAT?

<p>Les dimères de STAT sont nécessaires pour la translocation au noyau et la régulation de l'expression des gènes cibles.</p> Signup and view all the answers

Quel est le rôle principal du TGF-β dans l'organisme adulte?

<p>Le TGF-β intervient dans la réparation tissulaire et la régulation immunitaire.</p> Signup and view all the answers

Comment le TGF-β active-t-il les protéines Smad?

<p>Le TGF-β se lie à ses récepteurs spécifiques, ce qui active les protéines Smad par phosphorylation.</p> Signup and view all the answers

Quelles sont les deux formes de TGF-β mentionnées dans le texte?

<p>Le précurseur TGF-β et le TGF-β mature.</p> Signup and view all the answers

Quel est l'effet antiprolifératif du TGF-β sur les cellules épithéliales?

<p>Le TGF-β exerce un rôle antiprolifératif sur les cellules épithéliales, inhibant leur prolifération.</p> Signup and view all the answers

Comment le TGF-β mature se présente-t-il au niveau structurel?

<p>Le TGF-β mature se forme en dimères contenant trois liaisons disulfures intracaténaires.</p> Signup and view all the answers

Quel est le rôle des glycoprotéines LTBP en relation avec le TGF-β?

<p>Les glycoprotéines LTBP forment des ponts disulfures avec le LAP, fixant le complexe à la matrice extracellulaire.</p> Signup and view all the answers

En quoi consiste la structure du précurseur de TGF-β?

<p>Le précurseur de TGF-β comprend une partie N-terminale appelée LAP et une partie C-terminale formant le TGF-β mature.</p> Signup and view all the answers

Pourquoi le TGF-β n'est-il pas immédiatement reconnu par son récepteur après sa sécrétion?

<p>Le TGF-β est sécrété sous forme de dimère avec le LAP, ce qui empêche sa reconnaissance par le récepteur.</p> Signup and view all the answers

Quel est le rôle de la protéine Ci75 dans la signalisation Hh?

<p>La protéine Ci75 agit comme une protéine répressive qui réprime l'expression des gènes.</p> Signup and view all the answers

Comment Hh influence-t-il l'endocytose de Ptc?

<p>Lorsque Hh se lie à Ptc, cela entraîne l'endocytose de Ptc et sa dégradation.</p> Signup and view all the answers

Quelles anomalies peuvent résulter de la perturbation de la signalisation Hh?

<p>Les perturbations de la signalisation Hh peuvent causer des troubles du développement comme le spina bifida et l'holoprosencéphalie.</p> Signup and view all the answers

Quel est le lien entre le gène Gli3 et le syndrome de Pallister-Hall?

<p>Le syndrome de Pallister-Hall est lié à une mutation du gène de Gli3, entraînant diverses anomalies de développement.</p> Signup and view all the answers

Quel effet la cyclopamine a-t-elle sur la voie Hh?

<p>La cyclopamine bloque la voie Hh, affectant ainsi le développement du cerveau antérieur.</p> Signup and view all the answers

Quels cancers sont associés à l'activation anormale de la signalisation Hh?

<p>L'activation anormale de la signalisation Hh est impliquée dans des cancers tels que le médulloblastome et le carcinome basocellulaire.</p> Signup and view all the answers

Quel est le mécanisme par lequel Smo interagit avec le complexe moléculaire chez Hh?

<p>Smo se déplace vers la membrane plasmique et interagit avec un complexe moléculaire qui inclut Ci.</p> Signup and view all the answers

Comment les inhibiteurs de Smo contribuent-ils au traitement des tumeurs?

<p>Les inhibiteurs de Smo ciblent la voie de signalisation Hh, limitant son activation anormale dans les tumeurs.</p> Signup and view all the answers

Quels sont les rôles principaux des protéines Wnt dans le développement?

<p>Les protéines Wnt agissent comme médiateurs locaux et morphogènes contrôlant de nombreux aspects du développement.</p> Signup and view all the answers

Quelles mutations sont associées aux anomalies de développement chez Drosophila?

<p>Une mutation hypomorphe dans le gène Wg (wingless) entraîne des anomalies de développement, comme une aile manquante.</p> Signup and view all the answers

Comment la voie Wnt influence-t-elle l'activation des gènes cibles?

<p>La voie Wnt permet à la β-caténine d'inhiber la liaison de TCF à des répresseurs, activant ainsi les gènes cibles.</p> Signup and view all the answers

Quel est le rôle des acides gras au niveau de la structure des protéines Wnt?

<p>Les protéines Wnt sont liées de manière covalente à un acide gras au niveau de leur extrémité N-terminale, ce qui aide à leur sécrétion.</p> Signup and view all the answers

Quelles étapes sont impliquées dans la dégradation de la β-caténine?

<p>La β-caténine est phosphorylée par CK1 et GSK3, puis liée par l'ubiquitine ligase E3 TrCP, ce qui l'oriente vers le protéasome.</p> Signup and view all the answers

Quelles sont les caractéristiques structurelles des protéines Wnt?

<p>Les protéines Wnt contiennent 22 résidus cystéines créant des ponts disulfures et présentent une séquence signal pour la sécrétion.</p> Signup and view all the answers

Quel impact l'intégration virale du gène Int1 a-t-elle chez la souris?

<p>L'hyperactivation du gène Int1 favorise le développement de tumeurs mammaires chez la souris.</p> Signup and view all the answers

Qu'est-ce qui déclenche la phosphorylation de LRP dans la voie Wnt?

<p>La liaison de Wnt à son récepteur Fizzled et au co-récepteur LRP déclenche cette phosphorylation.</p> Signup and view all the answers

Quel est le rôle du fragment N-terminal de la protéine Hh?

<p>Le fragment N-terminal agit comme une molécule signal.</p> Signup and view all the answers

Quel ajout covalent est effectué sur le fragment C-terminal de la protéine Hh?

<p>Une molécule de cholestérol est ajoutée en C-terminal.</p> Signup and view all the answers

Comment la modification par palmitoyle affecte la protéine Hh?

<p>Le groupe palmitoyle rend la protéine Hh encore plus hydrophobe.</p> Signup and view all the answers

Quel est le rôle de la protéine Ptc dans la voie de signalisation Hh?

<p>Ptc agit comme un récepteur pour la protéine Hh.</p> Signup and view all the answers

Qu'arrive-t-il à Ci en l'absence de Hh?

<p>En l'absence de Hh, Ci se lie à des microtubules et subit phosphorylation et protéolyse.</p> Signup and view all the answers

Quelle est la fonction de la protéine Smo dans la signalisation Hh?

<p>Smo est une protéine transmembranaire qui transmet le signal de Hh.</p> Signup and view all the answers

Comment la signalisation Hh affecte-t-elle l'expression génique?

<p>La signalisation Hh régule positivement l'expression des gènes cibles par l'action de Ci.</p> Signup and view all the answers

Quelle est la conséquence de la liaison de Hh à Ptc?

<p>La liaison de Hh à Ptc bloque le blocage de Smo, permettant sa translocation.</p> Signup and view all the answers

Quel est le rôle de la β-caténine dans la voie de signalisation Wnt?

<p>La β-caténine agit comme facteur de transcription qui active l'expression génique en se liant à TCF et en recrutant des co-activateurs.</p> Signup and view all the answers

Quelles protéines sont recrutées par la phosphorylation de LRP?

<p>Les protéines Dishevelled sont recrutées par la phosphorylation de LRP.</p> Signup and view all the answers

Quel est l'impact de l'axine sur le complexe Axine/APC/CK1/GSK3/β-caténine?

<p>L'axine perturbe ce complexe, ce qui entraîne l'accumulation de β-caténine dans la cellule.</p> Signup and view all the answers

Comment la polypose adénomateuse familiale (PAF) est-elle liée au gène APC?

<p>La PAF est causée par une inactivation héréditaire du gène APC, un suppresseur de tumeur.</p> Signup and view all the answers

Quel effet a l'absence de β-caténine sur l'expression génique?

<p>Sans β-caténine, l'expression des gènes responsables du renouvellement cellulaire est bloquée par des répresseurs.</p> Signup and view all the answers

Study Notes

General Signal Transduction

  • Signal transduction is the process where a cell converts a signal from outside the cell to a response within the cell.
  • This process often involves a cascade of intracellular events.
  • Hydrophobic signals can directly cross the cell membrane and interact with intracellular receptors.
  • Hydrophilic signals typically bind to cell-surface receptors, initiating a signaling cascade.

Types of Signal Transduction

  • Endocrine signaling: Signals are released into the bloodstream and can affect distant target cells. Examples include hormones like insulin and EPO.
  • Paracrine signaling: Signals are released and act on nearby target cells. Examples are certain growth factors.
  • Autocrine signaling: Signals act on the same cell that releases them.
  • Signaling via plasma membrane-attached proteins: Signals are transferred by direct contact between cells; communication between cells requires contact or interaction. An example is the Notch signalling pathway.

Molecules of Signal Transduction

  • Hydrophilic signals: These include hormones and proteins that cannot cross the cell membrane.
    • They bind to cell-surface receptors.
    • Examples include hormones like insulin, EGF, and cytokines.
  • Hydrophobic signals: These include steroids, thyroid hormones, and retinoids. -These can penetrate the cell membrane. -They interact with intracellular receptors. -Examples include steroid hormones like cortisol and testosterone.

Receptor Types

  • Receptor tyrosine kinases (RTKs): These are cell-surface receptors with enzymatic activity.
    • Ligand binding causes dimerization, leading to autophosphorylation and activation of downstream signaling pathways.
    • Examples include growth factor receptors.
  • Cytokine receptors: These receptors often have no intrinsic kinase activity.
    • They recruit cytoplasmic tyrosine kinases (JAKs) to activate downstream signaling pathways
  • Receptors interacting with intracellular domains: The ligand has to be hydropobic and need to cross the membrane by themselves.
    • The ligand binds directly to intracellular receptors.
    • Examples include steroid hormones.

Signal Transduction Pathways

  • JAK/STAT pathway: Crucial in hematopoiesis.
    • Cytokine binding activates JAK kinases.
    • JAK phosphorylates STAT proteins.
    • Phosphorylated STATs dimerize and translocate to the nucleus.
    • Dimer acts as a transcription factor to modify gene expression.
  • Ras/MAPK pathway A crucial signaling pathway. -Activated by growth factors. -Involves the activation of Ras. -Leads to the activation of MAP kinases. -Signal is often transduced through the nucleus.
  • PI3K/Akt pathway: Crucial in insulin signaling. -Activated by insulin binding to its receptor. -Leads to the activation of PI3K which converts PIP2 to PIP3. -PIP3 promotes the activation of Akt which leads to glucose uptake modulation.
  • Hedgehog pathway: Crucial in development and cell cycle.
    • Hedgehog pathway is crucial in the cell cycle.
    • Pathway involves signalling via the transmembrane protein SMO.
  • Notch pathway: Crucial in development and cell differentiation.
    • Pathway involves interactions between transmembrane proteins
    • Essential for cell differentiation in many tissues.
  • TGF-β pathway: Crucial in cell growth.
    • Transmembrane receptor.
    • Signalling through the SMAD-pathway.

Post-translational Modifications (PTMs)

  • PTMs alter protein function.
    • Phosphorylation is a common PTM.
    • Ubiquitination is a way to target proteins for degradation.

Signal Termination and Regulation

  • Downregulation of signal pathways is vital.
  • This often involves mechanisms like receptor internalization, enzyme deactivation, or degradation of signaling molecules.

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Signalisation Cellulaire - Cours PDF

Description

Ce quiz explore le rôle des protéines STAT et leurs interactions au cours du développement embryonnaire. Il aborde des notions clés telles que les récepteurs d'EPO, le domaine SH2, ainsi que l'importance des homodimères et hétérodimères de STAT. Testez vos connaissances sur les mécanismes d'activation et les effets du TGF-β sur les cellules.

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