Podcast Beta
Questions and Answers
Che cosa fa la neuraminidasi (NA) nell'infezione virale?
Qual è il meccanismo d'azione degli inibitori della neuraminidasi?
Qual è l'effetto della disidratazione sulla struttura della neuraminidasi?
Qual è la funzione principale dell'acido sialico nella membrana cellulare?
Signup and view all the answers
Qual è uno degli effetti negativi dell'infezione da Orthomyxovirus sulle cellule ospiti?
Signup and view all the answers
Qual è la funzione principale del capside in un virus?
Signup and view all the answers
Quale delle seguenti affermazioni riguardo i virus è falsa?
Signup and view all the answers
Quale struttura del virus è responsible per la variabilità della sua forma?
Signup and view all the answers
Cosa identifica un virione?
Signup and view all the answers
Quale affermazione descrive funzionalmente l'Oseltamivir (Tamiflu®)?
Signup and view all the answers
Qual è l'azione catalitica della trascrittasi inversa nell'HIV?
Signup and view all the answers
Cosa sono i virus?
Signup and view all the answers
I virus sono costituiti da materiale genetico formato da un solo acido n_______ (RNA o DNA)
Signup and view all the answers
Il rivestimento di natura proteica ha il ruolo di:
Signup and view all the answers
Cos'è il capside?
Signup and view all the answers
L'envelope è l'involucro ____proteico esterno.
Signup and view all the answers
I virus si distinguono in base al loro materiale genetico.
Signup and view all the answers
Il _____virus trascrive RNA virale in DNA virale tramite la trascrittasi inversa.
Signup and view all the answers
La trascrittasi inversa viene considerata un target selettivo in quanto è presente solamente nei virus.
Signup and view all the answers
Gli antivirali sono sempre efficaci verso le forme dormienti e/o non replicanti.
Signup and view all the answers
Elenca le infezioni virali trattabili più comuni.
Signup and view all the answers
Il target dell'orthomyxovirus è la _____________, una idrolasi che scinde il legame tra particelle virali e membrana cellulare tramite l’acido sialico.
Signup and view all the answers
Il ___ è un retrovirus caratterizzato dalla trascrizione inversa.
Signup and view all the answers
Quali sono le possibili strategie antivirali contro l'HIV?
Signup and view all the answers
Qual è il ruolo dell'integrasi?
Signup and view all the answers
Qual è il ruolo della proteasi?
Signup and view all the answers
Il sito catalitico della proteasi di HIV è composto da due _________
Signup and view all the answers
I farmaci sviluppati contro il target proteasi sono:
Signup and view all the answers
Le regioni indicate da S sono le tasche idrofobiche della proteasi con le quali il farmaco interagisce.
Signup and view all the answers
Perché i farmaci contro la proteasi dell'HIV hanno scarsa farmacocinetica?
Signup and view all the answers
Gli inibitori C2-simmetrici delle proteasi hanno elevato carattere peptidico.
Signup and view all the answers
Il __________ è un inibitore della proteasi da un lead compound non peptidico che è stato ottenuto dal high throughput screening.
Signup and view all the answers
Il Hepadnavirus è un virus a DNA doppio filamento con RNA intermediario responsabile delle epatiti.
Signup and view all the answers
Gli interferoni sono:
Signup and view all the answers
Gli ___________ sono proteine rilasciate dalle cellule infette per proteggere le cellule non infette.
Signup and view all the answers
Cosa sono gli induttori degli interferoni?
Signup and view all the answers
Quali delle seguenti affermazioni sugli antivirali del Hepadnavirus sono corrette?
Signup and view all the answers
L'adefovir dipivoxil inibisce la transcrittasi inversa del Hepadnavirus.
Signup and view all the answers
Il sofosbuvir è un profarmaco usato contro l'epatite C che inibisce selettivamente la RNA polimerasi. La forma ___________ mascherata passa attraverso la membrana cellulare e il farmaco viene attivato con due fosforilazioni consecutive.
Signup and view all the answers
Il Hepacivirus è comunemente noto sotto il nome di epatite A.
Signup and view all the answers
Study Notes
Sofosbuvir
- Approvato dalla FDA nel Gennaio 2013
- È il profarmaco GS-461203: 2'-deossi-2'-α-fluoro-β-C-metil-uridina-5'-trifosfato
- Inibitore selettivo di NS5B (RNA-polimerasi virale)
- Agisce come chain terminator
Inibitori della Neuraminidasi
- Sono inibitori enzimatici che inibiscono la neuraminidasi
- Bloccano la scissione dei legami tra particelle virali e membrana cellulare, legandosi all'acido sialico
- L'acido sialico è presente sulle mucoproteine della membrana cellulare
- La neuraminidasi è una glicoproteina della membrana virale
- Il sito attivo della neuraminidasi possiede una triade catalitica (Arg 118, 292, 371)
- Il meccanismo d'azione del farmaco prevede una transizione dell'acido sialico in uno stato di transizione
- Il Neu5Ac2en è un analogo dello stato di transizione
- Ha un Ki (M) di 4x10-6 e una IC50 di 5-10 µM
Inibitori della Neuraminidasi
- Oseltamivir (Tamiflu®): è un farmaco che agisce come inibitore della neuraminidasi, un enzima presente nel virus dell'influenza.
- GS 4071: è la forma attiva di oseltamivir, un farmaco che agisce come inibitore della neuraminidasi, convertito dalle esterasi del tratto gastrointestinale.
- Peramivir: è un farmaco che agisce come inibitore della neuraminidasi, un derivato del ciclopentano che si adatta meglio alle porzioni idrofobiche del sito attivo.
- I farmaci che agiscono come inibitori della neuraminidasi possono essere colpiti dalla resistenza a causa di mutazioni sia dell'emoagglutinina che della neuraminidasi.
Retrovirus (RNA singolo filamento + con DNA intermediario)
- L'HIV (Human Immunodeficiency Virus) è un retrovirus che causa l'AIDS (Acquired Immuno Deficiency Syndrome).
- La trascrittasi inversa (RT) è un enzima presente nell'HIV responsabile della trascrizione dell'RNA virale in DNA.
- Il genoma virale è diviso in tre regioni: Gag, Pol ed Env.
- Le proteine Gag formano il capside, il rivestimento proteico del virus.
- Le proteine Pol sono enzimi coinvolti nella replicazione virale, tra cui la trascrittasi inversa, l'integrasi e la proteasi.
- Le proteine Env formano il rivestimento esterno del virus, fondamentale per l'ingresso nella cellula ospite.
- Le proteine regolatrici, come Tat, Nef e Rev, controllano i processi di replicazione e maturazione del virus.
- Le sequenze LTR (Long Terminal Repeat Sequence) alle estremità del genoma sono essenziali per la trascrizione dei geni virali.
Meccanismo di infezione dell'HIV
- Gp120: è la glicoproteina presente sulla superficie del virus che si lega al recettore CD4 presente sulle cellule bersaglio (soprattutto i linfociti T helper).
- Il legame con CD4 richiede anche la presenza di uno o più recettori delle chemochine (CCR5, CXCR4) per permettere la fusione del virus con la cellula ospite.
- Dopo la fusione, il virus rilascia il suo materiale genetico nella cellula.
- La trascrittasi inversa converte l'RNA virale in DNA.
- Il DNA virale si integra nel genoma della cellula ospite ad opera dell'integrasi.
- La trascrizione del DNA provirale produce nuovo RNA virale.
- La sintesi proteica porta alla produzione di nuove proteine virali.
- L'assemblaggio di nuove particelle virali avviene sulla membrana cellulare.
- La maturazione dei virioni dipende dall'azione della proteasi virale, che frammenta i precursori in proteine funzionali.
Strategie antivirali contro HIV
- Blocco dell'adesione: impedire al virus di legarsi alla cellula bersaglio
- Inibizione della trascrittasi inversa: bloccare la conversione dell'RNA virale in DNA
- Inibizione dell'integrasi: impedire l'integrazione del DNA virale nel genoma della cellula ospite
- Inibizione della proteasi: bloccare la maturazione delle proteine virali.
Inibitori della proteasi
- La proteasi virale (HIV-PR) è un enzima chiave per la maturazione delle proteine gag e gag-pol.
- Gli inibitori della proteasi si legano al sito attivo dell'enzima, impedendo la frammentazione dei precursori.
- Gli inibitori sono spesso peptidici o mimetici dello stato di transizione.
Esempi di inibitori della proteasi
- Saquinavir: uno dei primi inibitori della proteasi approvati per il trattamento dell'HIV.
- Indinavir: un inibitore potente e selettivo della proteasi virale, con buona biodisponibilità orale.
- Ritonavir: un inibitore potente che può essere utilizzato per migliorare la biodisponibilità di altri inibitori.
- Lopinavir: un inibitore potente che può essere utilizzato in combinazione con ritonavir.
- Nelfinavir: un inibitore che ha dimostrato di avere una buona efficacia e un profilo di sicurezza favorevole.
Meccanismi di azione degli inibitori della proteasi
- Gli inibitori si legano al sito attivo dell'enzima, bloccando l'attività della proteasi e impedendo la maturazione delle proteine virali.
- La struttura dei siti S3-S2’ è cruciale per il legame degli inibitori.
- L'attività degli inibitori può essere aumentata attraverso la modificazione strutturale per migliorare l'affinità per il sito attivo.
Progettazione razionale di inibitori della proteasi
- La progettazione razionale di inibitori si basa sulla comprensione dettagliata del sito attivo dell'enzima e sulla sua interazione con i ligandi.
- L'obiettivo è creare molecole che si legano in modo specifico al sito attivo, bloccando l'attività dell'enzima.
- L'utilizzo di analisi strutturali e tecniche di modellaggio molecolare aiuta a guidare il processo di progettazione.
Antivirali: Introduzione
- Gli antivirali sono farmaci che aiutano a combattere le infezioni virali.
- Sono usati nel trattamento precoce dell'infezione.
- Hanno una scarsa efficacia contro i virus dormienti o non replicanti.
- Non sostituiscono le vaccinazioni, che offrono una protezione a lungo termine.
- Possono essere usati in associazione con altri trattamenti sintomatici.
- Sono efficaci contro diverse tipologie di infezioni virali tra cui: influenza, raffreddore comune, infezioni erpetiche, epatiti e AIDS.
Virus: Caratteristiche generali
- I virus sono parassiti intracellulari obbligati.
- Producono progenie sfruttando la cellula ospite.
- Sono di piccole dimensioni (0.02-0.4 µm).
- Formati da materiale genetico costituito da un solo acido nucleico (RNA o DNA).
- Il rivestimento proteico protegge il genoma virale e media la penetrazione nella cellula.
- I virus non hanno ribosomi e sistemi enzimatici per la produzione di energia.
- Possiedono poche proteine non strutturali per la replicazione virale.
- Sfruttano le proteine cellulari per la loro riproduzione.
Virus: Struttura
- Core: L'acido nucleico virale più le molecole che ne garantiscono la stabilità.
- Capside: Struttura proteica che racchiude l'acido nucleico o il core.
- Capsomero: Unità proteica che, ripetuta, forma il capside icosaedrico (simmetria icosaedrica a forma sferica).
- Nucleocapside: Acido nucleico più capside.
- Envelope: Involucro lipoproteico esterno (pericapside o peplos).
- Peplomeri: Proiezioni superficiali che protrudono dall'envelope.
- Virione: Particella virale completa liberata al di fuori della cellula.
Replicazione virale
- Il meccanismo di replicazione virale varia a seconda del tipo di acido nucleico:
- DNA a doppio filamento: Replicazione nel nucleo. Trascrizione attraverso polimerasi cellulare o virale.
- DNA a singolo filamento: Sintesi del filamento complementare (polimerasi cellulare). Replicazione dell'acido nucleico virale. Trascrizione del genoma. Sintesi di componenti virali.
- RNA a doppio filamento: RNA segmentato. Trascrizione (polimerasi virale) in mRNA separati. Traduzione dell'mRNA in proteine strutturali. Assemblaggio parziale (stampo per la sintesi di filamenti complementari).
- RNA a singolo filamento con polarità (+): RNA (identica polarità dell'mRNA). Sintesi di un'unica poliproteina che viene poi processata in proteine virali strutturali. Polimerasi per la formazione di RNA genomico.
- RNA a singolo filamento con polarità (-): RNA (non messaggero). Trascrizione in mRNA (polimerasi virale). RNA come stampo per trascrizione e replicazione (genoma segmentato).
- Retrovirus: Trascrizione di RNA virale in DNA virale (DNA-polimerasi RNA dipendente o trascrittasi inversa). Il DNA serve come stampo per il filamento complementare. Il DNA a doppio filamento si integra nel genoma virale (provirus). Successivamente, si verifica la ritrascrizione del DNA virale integrato (polimerasi cellulare). Produzione di RNA genomico e di mRNA più piccoli, che vengono poi tradotti in poliproteine strutturali.
Meccanismo d'azione degli antivirali
- Gli antivirali inibiscono processi replicativi specifici.
- Bloccano preferenzialmente la sintesi degli acidi nucleici o delle proteine virali.
- Non sono in genere attivi contro i virus in fase non replicativa.
- Possono avere scarsa selettività, causando effetti tossici.
- Esiste il rischio di resistenza dovuto a variazioni strutturali del target.
Orthomyxovirus
- Virus dell'influenza A: agente patogeno umano associato a epidemie e pandemie.
- Virus dell'influenza B: causa malattie nell'uomo, meno gravi rispetto al virus A.
- Virus dell'influenza C: infetta esclusivamente l'uomo.
- Costituito da RNA a singolo filamento (-), in 8 segmenti (7 nell'influenza C).
- Penetra nella cellula mediante endocitosi.
Studying That Suits You
Use AI to generate personalized quizzes and flashcards to suit your learning preferences.
Related Documents
Description
Questo quiz esplora i profarmaci, in particolare il GS-461203, approvato nel gennaio 2013. Analizzeremo le caratteristiche e i vantaggi dei profarmaci phosphoramidato, oltre alle questioni relative alla struttura chimica e alle prestazioni di farmaci specifici come 3′-azidothymidine. Testa le tue conoscenze e scopri di più su questo affascinante argomento!
