I Pharmakokinetik Grundlagen

Grundlagen der Pharmakokinetik

• Die Pharmakokinetik beschreibt die Aufnahme, Verteilung, Metabolismus und Ausscheidung von Substanzen im Körper.
• Dies umfasst die Verteilung über die Blutbahn, Umwandlung und Ausscheidung, sowie die speziellen Merkmale der Aufnahme ins ZNS.
• Die Pharmakokinetik ist die Wissenschaft der Bewegung von Substanzen im Körper.

Prozesse der Pharmakokinetik

• Applikation (Verabreichung) ist der erste Schritt.
• Absorption (Aufnahme ins Blut) folgt als nächstes.
• Distribution (Verteilung, ggf. Akkumulation) ist der dritte Prozess.
• Metabolisierung (Umwandlung, Abbau) ist die vierte Phase.
• Exkretion (Ausscheidung) ist der letzte Schritt.

Applikationsformen

• Enterale Applikation erfolgt über den Magen-Darm-Trakt, z. B. oral oder rektal.
• Parenterale Applikation umgeht den Darm, z. B. intravenös, intramuskulär oder subkutan.
• Weitere Applikationswege sind inhalatorisch, transdermal, perlingual, epidural und intrakranial.

Galenik (Arzneiformen)

• Darreichungsformen sind Tabletten, Kapseln, Trinklösungen, Injektionen und Pflaster.
• Retardpräparate haben eine verlängerte Wirkung, Depotpräparate eine langanhaltende Wirkung.

Absorption und Distribution

• Die Aufnahme erfolgt meist im Dünndarm, seltener im Magen.
• Membranen und Flüssigkeitsmedien beeinflussen die Absorption.
• Magenfülle, Enzyme & First-Pass-Effekt in der Leber haben Einfluss.
• Die Verteilung wird durch Fettlöslichkeit, Ionisierung (abhängig vom pH-Wert), passive Diffusion und Membrangängigkeit bestimmt.

Applikationswege und ihre Eigenschaften

• Orale Applikation ist sicher, selbstständig einnehmbar, kostengünstig und vermeidet Nadelkomplikationen, führt aber zu langsamer und stark variierender Absorption.
• Die intravenöse Applikation ermöglicht die schnellste und genaueste Blutkonzentration, birgt jedoch Überdosierungsgefahr und erfordert sterile Bedingungen.
• Intramuskuläre Applikation bietet langsame und gleichmäßige Absorption, kann aber lokale Reizungen verursachen.
• Subkutane Applikation führt zu langsamer und anhaltender Absorption mit variierender Aufnahme je nach Blutfluss.
• Inhalation ermöglicht große Absorptionsfläche und schnelle Wirkung, kann die Nasenschleimhäute reizen und die Lunge schädigen.
• Topische Anwendung wirkt lokal und ist einfach in der Selbstanwendung, kann aber in den allgemeinen Kreislauf aufgenommen werden.
• Transdermale Applikation bietet kontrollierte und verlängerte Absorption, kann jedoch zu lokalen Reizungen führen und ist nur für fettlösliche Medikamente geeignet.
• Epidurale Applikation umgeht die Blut-Hirn-Schranke und wirkt schnell im ZNS, erfordert aber einen ausgebildeten Anästhesisten und ist nicht reversibel.

pH & pK: Einfluss auf die Absorption

• Säuren und Basen verhalten sich je nach pH-Wert der Umgebung unterschiedlich.
• Aspirin (schwache Säure) ist im sauren Magen nicht ionisiert und durchdringt Zellmembranen besser, im basischen Darm ist die Aufnahme schlechter, im Blut bleibt es ionisiert.
• Curare (Pfeilgift) ist stark geladen, kann die Darmwand nicht passieren und wird daher nicht aufgenommen.

Fragen zur Kinetik

• Curare-Fleisch kann gegessen werden, da Curare nicht ins Blut aufgenommen wird.
• Marihuana-Konsum kann aufgrund der Fettlöslichkeit noch Tage nachweisbar sein.
• Nahrung kann die Medikamentenwirkung beeinflussen, da sie die Magen-Darm-Aufnahme beeinflusst.

Erreichen des Gehirns

• Der Blutkreislauf zirkuliert innerhalb von 1-2 Minuten.
• Das Gehirn hat einen hohen Energiebedarf (20%) und wird daher schnell von Substanzen aus dem Blut erreicht.
• Die Blut-Hirn-Schranke reguliert, welche Substanzen ins ZNS gelangen.
• Einige Medikamente können über die Nase direkt ins Gehirn aufgenommen werden.