Pharmacologie Anesthésique - Pharmacocinétique

La diffusion du compartiment vasculaire vers le site effecteur, où il exerce son effet. Par exemple, les hypnotiques atteignent le cerveau.

Les effets secondaires non désirés sur d'autres organes que le site cible.

Le rein et le foie traitent et éliminent les médicaments du corps.

La capacité d'une molécule à traverser les membranes cellulaires dépend en partie de sa taille.

La solubilité d'une molécule dans les lipides, qui est la substance principale des membranes cellulaires.

La liaison d'un médicament à des protéines plasmatiques le rend temporairement inactif, réduisant sa diffusion.

La forme ionisée d'un médicament est hydrosoluble (aime l'eau), tandis que la forme non ionisée est liposoluble (aime les graisses).

Le pH du milieu affecte l'état d'ionisation du médicament, influençant sa diffusion. Les médicaments acides ont tendance à être non ionisés en milieu acide.

La compétition entre un médicament et une substance naturelle du corps, comme la bilirubine, pour se lier aux mêmes sites de liaison.

La compétition entre deux médicaments pour se lier aux mêmes sites de liaison.

La diffusion du médicament de la circulation sanguine vers les différents tissus de l'organisme.

La capacité du médicament à se distribuer dans l'organisme dépend de sa concentration dans le plasma, de sa liaison aux protéines plasmatiques et de ses caractéristiques physico-chimiques.

La barrière hémato-encéphalique (BHE) est une barrière protectrice qui empêche certaines substances de pénétrer dans le cerveau.

Une faible liaison aux protéines plasmatiques, une forte proportion de forme non ionisée, une liposolubilité élevée et une bonne irrigation des tissues favorisent une bonne distribution tissulaire du médicament.

La possibilité de modifier la distribution tissulaire d'un médicament en utilisant des impulsions électriques pour augmenter la perméabilité des membranes cellulaires.

Le volume de distribution apparent (Vd) est un paramètre pharmaceutique qui quantifie la répartition du médicament dans l'organisme.

La bilirubine est une substance jaune qui se forme lorsque les globules rouges sont décomposés. Son métabolisme est différent chez les nouveau-nés, ce qui peut entraîner une jaunisse.

La liaison protéique joue un rôle important dans l'absorption et la distribution des médicaments. Chez les nouveau-nés, la liaison protéique est moins importante, ce qui peut affecter la concentration du médicament dans le sang.

La barrière hémato-encéphalique (BHE) est une barrière protectrice qui empêche certaines substances de pénétrer dans le cerveau. Chez les nouveau-nés, la BHE est moins développée, les médicaments traversent donc plus facilement le cerveau.

La quantité de graisse dans le corps affecte la distribution des médicaments. Les nouveau-nés ont un pourcentage de graisse plus élevé, ce qui peut modifier la façon dont les médicaments sont absorbés et distribués.

Le volume plasmatique, c'est-à-dire la quantité de liquide dans le sang, augmente pendant la grossesse. Cela affecte la concentration des médicaments dans le sang.

La concentration d'albumine, une protéine importante pour la liaison aux médicaments, diminue pendant la grossesse. Cela affecte la distribution des médicaments qui se lient fortement aux protéines.

La biotransformation est le processus par lequel le corps modifie les médicaments. La biotransformation est différente chez les enfants et les nouveau-nés, ce qui peut affecter la façon dont les médicaments sont éliminés.

L'hydrolyse est un type de réaction chimique qui peut modifier la structure des médicaments. L'hydrolyse peut jouer un rôle dans la biotransformation des médicaments.

La proportion d'un médicament sous sa forme ionisée (FI) par rapport à sa forme non ionisée (FNI). Elle est calculée à l'aide de l'équation de Henderson-Hasselbach. Un pH égal au pKa signifie que 50% du médicament est ionisé et 50% est non ionisé.

La capacité d'un médicament à se dissoudre dans un liquide. Plus un médicament est soluble, plus il se dissoud facilement.

La capacité d'une substance à traverser les membranes cellulaires lipidiques. Elle mesure la préférence de la substance pour la phase lipidique par rapport à la phase aqueuse.

Un rapport entre la concentration d'un médicament dans une phase lipidique (huile, benzène, heptane...) et sa concentration dans une phase aqueuse. Un coefficient de partage élevé signifie que la substance est plus soluble dans la phase lipidique (lipophile).

La capacité d'une substance à traverser les membranes cellulaires. Les médicaments doivent être suffisamment liposolubles pour traverser les membranes, et leur solubilité est importante pour leur absorption.

Un mécanisme actif de transport membranaire qui transporte les ions sodium (Na+) hors de la cellule et les ions potassium (K+) à l'intérieur de la cellule, utilisant de l'énergie de l'ATP.

Des protéines transmembranaires qui facilitent le transport de molécules à travers la membrane. Les protéines de type symport transportent deux molécules dans la même direction, tandis que les protéines de type antiport transportent deux molécules dans des directions opposées.

La quantité de médicament qui atteint son site d'action et la vitesse à laquelle il y parvient. La biodisponibilité est influencée par l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'élimination du médicament.

L'induction des cytochromes P450 accélère le métabolisme des médicaments. Cela peut entraîner une diminution de l'effet du médicament si les métabolites sont inactifs, une augmentation de l'effet si les métabolites sont actifs, ou une augmentation de la toxicité si les métabolites sont réactifs.

La distribution des médicaments peut être modifiée chez les personnes âgées en raison d'une diminution de la capacité de fixation aux protéines et d'une augmentation du volume de distribution (VD).

Chez les personnes obèses, la distribution des médicaments est affectée par une augmentation de la masse grasse, un volume sanguin accru et une modification de la liaison aux protéines. Cela peut entraîner une augmentation du VD et une durée d'action prolongée pour certains médicaments.

Certains médicaments peuvent modifier l'activité enzymatique en induisant ou en inhibant les cytochromes P450, affectant ainsi le métabolisme des médicaments.

La distribution des médicaments chez l'enfant est influencée par la croissance et le développement, ce qui modifie la taille et la composition des compartiments corporels. Les nourrissons ont un VD plus élevé pour les médicaments hydrosolubles, en raison d'une proportion d'eau corporelle plus élevée.

L'élimination rénale est un processus crucial pour l'excrétion des médicaments. Le rein filtre les substances selon leur taille moléculaire, retenant les molécules de grande taille (>60 000 Da) et éliminant les petites.

Les facteurs physiopathologiques, tels que l'âge et les maladies hépatiques, peuvent affecter la variabilité du métabolisme des médicaments.

L'insuffisance hépatique a un impact sur la distribution des médicaments en réduisant la synthèse des protéines plasmatiques, telles que l'albumine, ce qui affecte la liaison des médicaments et peut augmenter leur fraction libre.

La co-administration de plusieurs médicaments peut interagir et modifier leur métabolisme, en raison d'effets inducteurs ou inhibiteurs enzymatiques.

L'insuffisance rénale affecte la distribution des médicaments en diminuant la capacité de fixation aux protéines plasmatiques, ce qui entraîne une augmentation de la fraction libre du médicament.

Le nouveau-né a une activité des cytochromes P450 plus faible que l'adulte, ce qui entraîne une clairance plus lente et un risque d'accumulation ou d'intoxication.

Des conditions inflammatoires comme l'arthrite rhumatoïde, les états post-opératoires et les syndromes inflammatoires aigus peuvent modifier la distribution des médicaments en raison d'une augmentation de la protéine de liaison aux médicaments, l'alpha-1-glycoprotéine acide.

La concentration de l'alpha-1-glycoprotéine acide peut doubler chez les personnes obèses, ce qui diminue la fraction libre et active de certains médicaments faiblement basiques, comme le fentanyl et le sufentanil.

L'activité des cytochromes P450 chez les enfants varie selon les enzymes, parfois étant plus élevée que chez les adultes. Cela peut nécessiter des ajustements de dosage pour éviter le sous-dosage.

Le thiopental, un agent très liposoluble, a un volume de distribution plus élevé chez les personnes obèses, ce qui peut entraîner une durée d'action prolongée. Il n'est pas idéal pour l'induction de l'anesthésie chez les personnes obèses, surtout pour des interventions courtes.

L'élimination des médicaments comprend plusieurs voies, dont l'élimination rénale (la plus importante), digestive, pulmonaire et autres voies.