Patologia dei Motoneuroni

Ipotesi sulla degenerazione dei motoneuroni

• Stress ossidativo per aumento dei radicali liberi
• Tossicità del glutammato (troppo calcio nella cellula)
• Disfunzione mitocondriale
• Fattori genetici come fattori predisponenti:
  • SOD 1 mutato
  • C9orf72
  • TARDBP
  • FUS

Quadro clinico

• Sintomi del I motoneurone:
  • Riso e pianto
  • Atrofia lingua spastica
  • Disartria
  • Disfagia
• Sintomi del II motoneurone:
  • Aumento dei riflessi
  • Atrofia muscolare
  • Fascicolazioni
  • Ipofonia

Varianti cliniche

• Classica: coinvolgimento simultaneo, parte dagli arti e arriva alla parte bulbare
• Bulbare: fin dall'inizio ci sono i sintomi bulbari, forma più grave
• Variante muscolare progressiva: solo II motoneurone
• Flail arm e flail leg: II motoneurone
• Sclerosi laterale primaria: I motoneurone
• Forma pseudopolineuritica: ricorda la polineuropatia, ma a carico del II motoneurone

SLA e deterioramento cognitivo

• Demenza nella SLA: 20% dei casi
• SLA e DFT: 5% casi, connessi con mutazione gene C9orf72

Diagnosi

• Criteri clinici, esami di laboratorio, neuroimaging
• Non esiste marker specifico per la malattia
• Bisogna ricercare evidenza clinica degenerazione del I e II motoneurone + estensione sintomi/segni

Criteri diagnostici

• SLA definita: degenerazione I e II a livello bulbare + 2/3 regioni spinali
• SLA probabile: segni degenerazione I e II in 2 regioni con almeno alcuni segni di degenerazione I rostralmente a degenerazioni II
• SLA possibile: segni di degenerazione I e II in una regione o degenerazione I in due o più o degenerazione II rostralmente al I

Diagnosi differenziale

• Polineuropatie periferiche
• Malattie infettive SNC
• Atrofia muscolare spinale
• Sclerosi multipla
• Neoplasie

Terapia

• Approccio multidisciplinare
• Non esiste una terapia per bloccare la neurodegenerazione
• Il trattamento è volto al controllo dei sintomi + mantenere qualità della vita
• Farmaco usato: RILUZOLO (rallenta sintomi bulbari)

Sindrome di Guillain-Barrè

• Polineuropatia autoimmune
• Malattia a carico di più radici spinali, il sistema immunitario attacca erroneamente i nervi periferici
• Può portare a debolezza muscolare, paralisi e difficoltà respiratorie

Diagnosi della sindrome di Guillain-Barrè

• RMN: individua lesioni vecchie e lesioni attive
• Analisi liquor: bande oligoclonali di IgG
• Potenziali evocati: visivi, rallentamento

Diagnosi differenziale della sindrome di Guillain-Barrè

• Encefalomielite acuta disseminata
• Neuromielite ottica

Trattamento della sindrome di Guillain-Barrè

• Trattamento SINTOMATICO: quando c'è riacutizzazione, corticosteroidi, plasmafaresi, immunoglobuline
• Trattamento IN CRONICO: modifica decorso, riducono probabilità di avere recidive

Morbo di Parkinson

• Malattia neurodegenerativa che interessa il sistema extrapiramidale
• La prima parte colpita è la pars compacta della substantia nigra
• I sintomi compaiono quando la maggior parte del tessuto è rovinato
• Soprattutto nelle aree che vanno incontro a degenerazione si riscontrano i “Corpi di Lewy” à inclusioni citoplasmatiche composte da aggregati di alfa-sinucleina (proteina)