Pathologies et fonctions du foie

### Le foie

• Le foie reçoit le sang de la veine porte et le renvoie vers la veine cave inférieure.
• Le foie est le principal organe du cycle de l’urée, qui convertit l’ammoniac en urée pour l’excrétion par les reins.
• Le foie dégrade les médicaments et les xénobiotiques (composés étrangers) via les cytochromes P450.
• Certains produits de dégradation peuvent être toxiques.
• Le foie peut stocker les produits de dégradation des médicaments et des xénobiotiques .
• La capacité de dégradation et de conjugaison des médicaments varie d’un individu à l’autre.

### Pathologies du foie

• L’ictère (jaunisse) est causé par une augmentation de la bilirubine dans le sang.
• L’ascite, un liquide non sanguin dans la cavité abdominale, peut être causée par une cirrhose, un cancer de l’ovaire ou un cancer du péritoine.
• Le prurit (démangeaisons) est un symptôme dû à la libération d’histamine.
• L’hypertension portale, une mauvaise circulation hépatique, est un signe de cirrhose.

Diabète de type 2

• Le diabète de type 2 est une maladie non insulino-dépendante.
• L’obésité, le surpoids et les facteurs génétiques sont des facteurs de risque.
• La durée entre les premiers épisodes d’hyperglycémie et le diagnostic peut être longue, parfois plusieurs décennies.
• Le diabète de type 2 de la mère augmente le risque de diabète de type 2 chez l’enfant, surtout chez les garçons.

Syndrome métabolique

• Le syndrome métabolique est un facteur de risque pour le diabète de type 2.
• L’IMC est un indice d’obésité, mais il ne permet pas de diagnostiquer le syndrome métabolique.

Les PPAR

• Les PPAR sont des récepteurs nucléaires activés par les acides gras.
• Les trois PPAR (α, β/δ, γ) ont un mécanisme d’action identique.
• Ils sont activés par les acides gras saturés et polyinsaturés, les eïcosanoïdes et les leucotriènes.
• L’hétérodimère PPAR/RXR se lie à une séquence spécifique sur l’ADN, appelée PPRE.
• Le RXR doit être préalablement activé par la liaison à un acide rétinoïque.

Conséquences de l’hypertriglycéridémie

• Le principal rôle des PPAR est la régulation de la transcription des gènes cibles.
• Les PPAR α, β/δ et γ sont activés par différentes familles d’acides gras, notamment les familles ω3 et ω6.
• Les taux de conversion de l’ALA en EPA et en DHA ne sont que de 4% chez l’homme, ce qui rend ces acides gras essentiels.

Différents types d’adipocytes

• La leptine, une hormone qui régule la prise alimentaire à long terme, est sécrétée par les adipocytes.
• Les adipocytes ont des caractéristiques communes avec les macrophages.
• Les préadipocytes possèdent des capacités de phagocytose.

Inflammation chronique et résistance à l’insuline

• La présence d’une inflammation chronique peut altérer la fonction et la survie des cellules β du pancréas.
• La resistine, ou FIZZ3, réduit le transport de glucose et inhibe la différenciation des préadipocytes.
• La lipogenèse joue un rôle distinct et est régulée de manière tissus-spécifique.
• L’obésité est associée à une lipogenèse diminuée dans le tissu adipeux et à une lipogenèse augmentée dans le foie.

Aspartame et l’insuline

• La mutation LK dans la protéine F-K1057/1079 abroge la phosphorylation et prévient l’inhibition de la signalisation de l’insuline par la phénylalanine et la FARS.
• SIRT1 déphosphoryle la protéine F-K1057/1079 et augmente la sensibilité à l’insuline.
• Les niveaux de F-K1057/1079 sont inversement corrélés à la signalisation de l’insuline.
• Des niveaux élevés de phénylalanine dans le sang sont associés à des niveaux élevés d’HbA1c chez les patients atteints de diabète de type 2.
• Le phénylalaninol, un analogue structurel de la phénylalanine, pourrait être une piste thérapeutique pour le diabète de type 2.