Nasljedne bulozne epidermolize

Nasljedne bulozne epidermolize

• Primarna eflorescencija je vezikula ili bula, a ne nastaje zbog vanjskih uzroka.
• Uzrokovane naslednim poremećajima ili imunološkim reakcijama tokom života.
• U nasledne bulozne epidermolize spadaju nasledne bulozne epidermolize, dok u stečene/autoimune spadaju intraepidermalne i subepidermalne.

Skupina hereditarnih epidermoliza

• Genodermatoze karakteriziraju povećana osjetljivost kože i sluznica, izbijanje mjehura nakon minimalne traume, a uzrok su mutacije gena za strukturne proteine.

Podjela hereditarnih buloznih epidermoliza

• EB Simplex (EBS) je epidermolitična.
• EB Junctionalis (EBJ) je junkcijska, lucidolitična.
• EB Dystrophica (EBD) je dermolitična.
• Kindlerov sindrom (KS) je AR mutacija za kindlin1, sa mjehurima pri rođenju, cijeljenje ožiljkom i pojačana osjetljivost na sunce.
• Temelji se na kliničkoj slici, mjestu nastanka mjehura, zahvaćenom proteinu i genu, uz brojne podtipove.

1. EB Simplex

• Nasljeđuje se autosomno dominantno ili recesivno.
• Epidermolitička EB je suprabazalna ili bazalna EBS.
• Simptomi i težina zavise od podtipa, lokacije i vrste mutacije.

A. EBS - Lokalizirana

• Najčešći oblik EB, autosomno dominantan.
• Simptomi se javljaju u djetinjstvu ili kasnije, osobito pri naporu, s mjehurima na traume mjestima kao što su dlanovi i tabani.
• Često prisutni hiperhidroza i hiperkeratoza, a nokti i sluznice rijetko zahvaćeni.

B. EBS - Dowling-Meara

• Autosomno dominantno, mjehuri se pojavljuju u novorođenačkoj ili ranoj dojenačkoj dobi.
• Mjehuri su obično grupirani s perifernim eritemom, anularnog ili potkovičastog oblika i herpetiformnog rasporeda.
• Često hemoragični mjehuri cijele bez ožiljka, ali mogu ostati hiper- ili hipopigmentacije i milija.
• Predilekcijska mjesta su šake, stopala i područja izložena trenju, sa zadebljanjem noktiju i hiperkeratozom dlanova i tabana, a svrab je karakterističan.
• Česta promuklost zbog promjena na grkljanu (sluznica rijetko zahvaćena); potencijalno letalni ishod; bolesnici s deficitom plektina imaju mišju distrofiju.

2. EB Junctionalis

• Autosomno recesivno nasljeđivanje, separacija u lamina lucida, prije poznata kao EB letalis, ali nisu sve letalne.

A. EB Junctionalis Herlitz

• Mjehuri se pojavljuju u prvim danima života s visokom smrtnošću u ranoj dojenačkoj dobi, iako lezije mogu biti varljivo diskretne.
• Mjehuri se mogu pojaviti bilo gdje na koži, uključujući sluznice respiratornog, probavnog i urogenitalnog trakta.
• Nokti rano ispadaju ili su distrofični, s defektima zubne cakline, rane brzo zacjeljuju, ponekad s milijama, a ožiljci su rijetki.
• S vremenom cijeljenje rana usporava, što dovodi do kroničnih ulceracija s obiljem granulacijskog tkiva.
• Smrtni ishod često je posljedica sepse ili gubitka tjelesnih tekućina.

3. EB Dystrophica

• Separacija u gornjem sloju papilarnog dermisa zbog mutacije gena za kolagen 7; Hipertrofični i atrofični ožiljci, milija i pigmentacijski poremećaji zbog oštećenja ispod bazalne membrane, ožiljci maligno alteriraju.
• Slivene erozije koje krvare.

1. RDEB - Generalizirana, teška, recesivno nasledna EB Dystrophica – Hallopeau Siemens

• Promjene nastaju pri porodu ili sa postojećim mjehurima/erozijama.
• "Djeca leptiri" - promjene su generalizirane, ali uglavnom smještene akralno i na kožnim prominencijama.
• Ožiljci, hipopigmentacije, hiperpigmentacije, milije, vrlo osjetljiva koža, nokti su distrofični ili nestaju.
• Posljedice izrazitog ožiljkavanja su kontrakture zglobova i sraštanje prstiju.
• Šake su poput rukavica bez prstiju zbog opsežnog srašćivanja prstiju.
• Nakon puberteta povećana je učestalost spinocelularnog karcinoma koji je agresivan, brzo raste i rano metastazira.
• Opsežne promjene na sluznicama dovode do teškoća pri hranjenju, karijesa (zbog higijene i prehrane), stenoze jednjaka.
• Zglobovi i kosti imaju ograničenu pokretljivost s kontrakturama te osteopenijom i osteoporozom.
• GI trakt uključuje pojavu mjehura u ustima, disfagiju i GI refluks.
• Od promjena na larinksu dolazi do problema sa respiratornom sustavom
• Oftalmološke tegobe su konjuktivalne bule i ulceracije, erozija rožnice, ožiljci i sinblefaron
• Slabokrvnost zbog gubitka krvi iz rana i sideropenična anemija
• Postinfektivni glomerulonefritis i amiloidoza bubrega se izdvajaju po GI traktu.

Dijagnoza EB

• Klinička evaluacija podrazumjeva detaljnu anamnezu, rasprostranjenost promjena i zahvaćenost sluznica.
• Laboratorijska dijagnoza:
  • Histološka analiza služi za isključivanje drugih kožnih bolesti.
  • Analiza monoklonskim protutijelima (antigen mapping) je metoda izbora, protutijela na strukturne proteine.
  • EM je prije precizno utvrđivala razinu cijepanja, danas je to problem zbog manjka educiranih stručnjaka.
  • Gensko savjetovanje za postavljanje dijagnoze i gensko savjetovanje.

Liječenje EB

• Simptomatsko, zaštita od traume, nježno rukovanje, odgovarajuća obuća i odjeća, pažljivo previjanje beba.
• Sterilno prokidanje mjehura ostavlja pokrov za zaštitu od bakterija.
• Zavojni materijali poput silikonskih obloga su potrebni, izbjegavati ljepljive rubove.
• Redovite dermatološke kontrole,posebno na spinocelularni karcinom!, timski pristup.
• Uzročna terapija i genska terapija su budućnost.

Autoimune bulozne dermatoze

• Postoje intraepidermalne (skupina pemfigusa) i subepidermalne (skupina pemfigoida).
• Za dijagnozu su važni anamneza, derm. status, Tzankov test, Phd, DIF, IIF, ELISA i Imunoblot.

1. Skupina pemfigusa

• Karakteriziraju je intraepidermalni mjehuri na koži i/ili sluznicama → posljedica djelovanja autoantitijela usmjerenih prema strukturnim proteinima dezmosoma (najviše dezmoglein 1 i dezmoglein 3).
• Akantoliza - oštećenje epidermisa uslijed gubitka međustaničnih veza.

Podtipovi skupine pemfigusa

• Pemphigus vulgaris
• Pemphigus vegetans
• Pemphigus herpetiformis
• Pemphigus foliaceus
• Pemphigus brasiliensis
• Pemphigus erythematosus
• Pemfigus uzrokovan lijekovima
• Paraneoplastički pemfigus
• IgA pemphigus

A. Pemphigus vulgaris

• Intraepidermalni mjehur na koži i/ili sluznicama.

• Autoantitijela usmjerena prema dezmogleinu 3 (sluznice) ili dezmogleinu 1 (npr. koži).

  • 1-5/1,000,000 stanovnika godišnje, 46-60 god.
  • Učestala udruženost s HLA-DRB10402 i HLA-DQB10503; 70% svih bolesnika s PV.
  • Odrasli i djeca, smrtnost do 10% ako se liječi.

• Erozije na sluznici usne šupljine bolne,u 70% slučajeva,može biti zahvaćen i larinks.

• Pemphigus je organospecifična bolest kože i sluznica, povezana primarno sa kortćima

• Na koži- mlohavi mjehuri( tanak pokrov ispunjen bistrom tekućinom); oni brzo pucaju pa nastaju erozije

• Promjene mogu biti rasprostranjene i lokalizirane , zahvaćenost nokta gora prognoza

• Anamneza vrste lezije, kako kada iterapija.

• Detaljno pregledaš cijelu kožu i sluznice sa Nikloskim

• PHB- suprabazalna separacija!!, bazalni dio epidermisa očuvan

• Dif zlatni standard inter celularni depoziti IIF Cirkulirajučih protutijela( serum bolisnika potreba substrat Elisa komercijalno protutijelima dezmogelin Dif dj pemfigoid dijatermičarima bula epidemolize Terapija prema stanju pacijenta komorbiteta.

• Kortići 1-2 mg/kg, kad dode do rubne epitilizacije smanjiti dozu cil je u kidanje lijekova neki moraju ostaje o na doza održavanja .

• • adjuvantna terapija omogučava primjenu niže kumulativne doze kortična; aste broj bolesnika.Remisija koristi se azatiprin mikrofenolat.

• -lokalna prevencije spred infekcija pospjepitilizacije pozorno sa sustavnu tarpiju Kontrola elektrolita kisuk

B. Pemphigus vegetans

• Jako rijetko i iz donjoj erozije javlja se posebna efiorescencia vegetatio ciljni i antigeni desmoglein .Klinicka slika Tip heilooeau Nakon pucanjem mjehura ili pustuta rrozije preda ekcijska mjesta: aksile ingvinalna regalna Dijegnoza kao pemfigusi vulgaris histoloski akomatoza papilomatoza Lječenje istio

PEMPHIGUS HERPETIFORMIS oblik vul garnog pemfigusia histo imunofl PV

• Sitne grupa vezikuel na ertime podi jac svrbez rijetko u ustima did kondili Tijek blaći u vremenj moze prijeci foliaficus Dapson 15mg/kg tezine dan

Pemeficus foliacles sporaničan 20% bolli uvprovokacij auto antirijelo degzmgelin nema lezzijja u ustima Subkorneali mjehurj straccum corneun, i erupticijim,

Dog kao kd PV phB separacija subkorneano

• DIF ie IGG intercelalucarn iifie IGG titras Tid dj seboraikci ekcem scleou sv Korticic kao pu

E eDEMISKIII pemificgys folioius.

Brasciliensis endesmkija Gnjojnog dijela leda testeneali jje prekirvene tenkim jokrovom Discritubucija bolesti distribicija s crnjem Dgio dj isto pti tirat

PEMeficoys eRYTHEMATOSU

Istodosbna poja pemfiicus foliucesus I eriteljckog lupus svetl je provocator Seboreicjni predjleom pervristiu errtemi a b Promjecna licu rnalikuvati obma Dijansto pemphguss foilicieisus Histologija perivisuklranini infilrratli lunf;i.o interceullarne dipzoziti Sustama terpaija korticotsredou sistema antimalcici Pemisus wrokavan lijek

Penicilina I ace inj Razdbjlle innedju petka i pojava mijehu aze be izdiopatski lijrks Lječne idiopaaskti lijekw Therapia iskculict Phmphs paramoplasta

Boine reisitne promebnee zlziniocana

Fizp dif cy slbjiee i gg intercellairn Sustrata Progloza povsnovona terapjia kao k d pv cesce reiisitne

Ega pehmfious Suprkorneanlka pustilo dermatoza malolozite koje u lezijas

Intertrigoznio pdroucja.

Histoloski subkroenlajs ipunoza.

DIF depziti ja inteceluarenim prostorius Iif 50% bolesnika je

SKUPINA PENGIOIDA

Pemphigoid bullosus Pgehmphiigoi gvestationals Limearena a. dernatozs

Ppemfigoid sluzncia Pehpigoid builloyz

Hajcesca stocena autoimunesna bulogna gno d 20milijn Protezejs usjmjera hmeidosodksikim antiigenenjma Rizikili u 2d. heraodezam

Hikiolskia mozte jboti pooztiavn a lilkioski Kiclicka skica Poreodramalna faza Buolsno azda bolest Nakon nekolilto tjedan jiavlju svevi iekli nahpeti mjheursn klisickia e moze bioti izzanoliikaz Nacza status

Aheksgza srsbsepsjja iz nuta

DIF linnearis depeziito DIF sustrat humman

Sustrama i kortalna

Pehmphgoid zlzincia

Kronoicna budlozjna dermatoazj koja sluznuic usta i ora Amannkse slilckia hisoto subeoderrnjalnim filrratim u demriu DPI IGA lijneano uzu epidremdojermlamrne gralnic

C. pEmpigoiid GESTASTiomsd

Retio tdnocna i polimornfe lejziije Jatgvesca frkvena pojevaljivjana LALA bo u traja

Spostaanna remiseja hlikiko tjedna it ili mjesceci prodsyuzije iducjocto Blzai oblikbo lecenje proiti svzbez i zjibujaj

Linnenarna dehrmatornza Ul strarijos lietraturin cronicka brdzona dermitozs dijeicjeo Rroziifornmo zmjestenih mjehuraishemoragijom

Defi Zlatni standarind Linnearni doprzilii igA. U C3 Duz bacazlanjne zoebeanje

IIF Linnearni epozitio kruizilajjijah sustratz spirtiaras kozja. Dapstoon 15 mjvkg. poterbno iskculkiti