Mutacje mitochondrialne i ich objawy

Objawy MERRF

• Mutacja w tRNA przenoszącym lizynę prowadzi do padaczki mioklonicznej i poszarpanych czerwonych włóknów.

Mutacja MT-ATP6

• Odpowiada za zespół NARP i zespół Leigha.
• Koduje podjednostki ATPazy, kluczowe dla funkcjonowania łańcucha oddechowego.

Objawy NARP i LEIGHA

• NARP: osłabienie mięśni oraz barwnikowe zwyrodnienie siatkówki.
• LEIGHA: podostra dziecięca encefalopatia martwicza oraz osłabienie mięśni.

Zespół LEIGHA = MILS

• Przyczyną są mutacje w genach SURF1 i MT-ATP6, a także mutacje genów łańcucha oddechowego 1, 2, 4 oraz 5.

Deplecja mtDNA

• Znaczny spadek liczby kopii mtDNA określany jako deplecja.

Dziedziczenie mutacji mtDNA

• Mutacje punktowe dziedziczone są od matki.

Efekt mutacji DNA

• Wywołują efekt progowy, co oznacza, że przy osiągnięciu pewnego poziomu następują objawy kliniczne.

Najczęstsze mutacje mtDNA

• Delece, czyli ubytki w sekwencji DNA.

Podział genów jądrowych wpływających na mtDNA

• Grupa pierwsza: obejmuje podjednostki fosforylacji, kompleksy I i II oraz dehydrogenazę bursztynianową.
• Grupa druga: dotyczy czynników składania kompleksów i ATPazy, najwięcej związanych z NADH oraz oksydazą cytochromową.

Geny związane ze składaniem kompleksu IV

• SURF1 i SCO2 są związane z zespołem LEIGHA, dziedziczenie autosomalne recesywne.

Geny utrzymujące liczbę kopii mtDNA

• POLG: polimeraza gamma, związana z padaczką, atraksją oraz chorobą Alspera-Huttenlochera.
• DGUOK: kinaza deoksyguanozyny, odpowiedzialna za odzysk nukleotydów, związana z wątrobowo-mózgowym zespołem deplecyjnym.

Diagnozowanie chorób MIT

• Używane są badania czynności mięśni w elektromiologii oraz RM głowy dla diagnostyki zespołu Leigha.
• Kwas mlekowy mierzy intensywność glikolizy.
• Diagnoza molekularna MIT jest kluczowa dla potwierdzenia schorzeń mitochondrialnych.

Quiz dotyczący mutacji mitochondrialnych, takich jak MERRF, NARP i zespół Leigha. Sprawdź, jakie są objawy tych chorób oraz jak mutacje wpływają na funkcję tRNA i ATPazy. Idealny dla studentów biologii i medycyny.