Metabolismo de la Homocisteína
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Questions and Answers

¿En qué situación se puede ofrecer un estudio de cDNA?

  • Mutación en heterocigosis (correct)
  • Hallazgo incidental
  • VUS
  • Polimorfismos

    • El exoma resuelve el 40-60% de los casos de EMH.

    False

    ¿Qué función tiene el ciclo de la urea?

    Eliminación del excedente de amonio

    La ________________ tiene 2 átomos de nitrógeno y 1 carbono procedente del bicarbonato.

    <p>urea</p> Signup and view all the answers

    Relaciona los aminoácidos no esenciales con su capacidad de fabricación por el organismo:

    <p>alanina = c aspartato = a asparagina = b cisteína = d glutamato = f glutamina = f glicina = d prolina = c serina = e tirosina = d</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la vitamina necesaria como cofactor para la transformación de homocisteína a metionina?

    <p>Vitamina B12</p> Signup and view all the answers

    La homocistinuria es un error congénito del metabolismo de los aminoácidos azufrados.

    <p>True</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué problema ocular es comúnmente asociado con la homocistinuria clásica?

    <p>Miopía de rápida progresión, luxación del cristalino, glaucoma, desprendimiento de retina, cataratas</p> Signup and view all the answers

    La _________ se puede hacer en un laboratorio de bioquímica rutinaria para detectar trastornos del metabolismo de aminoácidos azufrados.

    <p>homocisteína</p> Signup and view all the answers

    ¿Por qué se menciona que el cribado neonatal no es un diagnóstico?

    <p>Porque se busca detectar enfermedades metabólicas en recién nacidos.</p> Signup and view all the answers

    Las enfermedades metabólicas hereditarias tienen un origen genético.

    <p>True</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué características diferencian a las enfermedades metabólicas hereditarias de otras enfermedades genéticas hereditarias? Fenotipo ________, alteraciones funcionales a nivel celular.

    <p>metabólico</p> Signup and view all the answers

    ¿Cómo se llama la técnica utilizada para analizar metabolitos específicos en las enfermedades metabólicas hereditarias?

    <p>cromatografía</p> Signup and view all the answers

    Relaciona cada tipo de enfermedad metabólica hereditaria con sus características clínicas principales:

    <p>Déficit energético = Hipoglucemia, Deterioro neurológico, Acidemia láctica Intoxicación aguda = Encefalopatía, Letargia, Alteraciones hepáticas Intoxicación crónicas = Retraso en el desarrollo, Trastornos del movimiento, Trastornos psicóticos Moléculas complejas = Alteraciones en la síntesis de glicoproteínas, colesterol, etc.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la presentación más común de la homocistinuria? Describe los síntomas.

    <p>La presentación más común de la homocistinuria es con síntomas similares a los de defectos genéticos y puede presentarse de manera neonatal con una presentación multisistémica, retraso del crecimiento, miocardiopatía, y anemia megaloblástica, entre otros síntomas.</p> Signup and view all the answers

    En la MTHFR, el folato suele ser ______.

    <p>bajo</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué tratamiento se da para la homocistinuria tipo CBS?

    <p>Piridoxina y betaína</p> Signup and view all the answers

    La vitamina B12 se ingiere a partir de la dieta, ¿verdadero o falso?

    <p>False</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué es la mitocondria y cómo se caracteriza su ADN?

    <p>La mitocondria es un orgánulo celular y su ADN es una molécula de doble cadena, circular, muy pequeña (16.569pb) y altamente conservada.</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la función principal de la fosforilación oxidativa en la mitocondria?

    <p>Generar ATP</p> Signup and view all the answers

    El déficit de piruvato deshidrogenasa puede causar acidosis láctica.

    <p>True</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué síntomas neurológicos y digestivos puede presentar una persona con hiperargininemia (déficit de arginasa)?

    <p>diplejía espástica, succión débil, vómitos, letargia, coma</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el diagnóstico fundamental de hiperamonemia?

    <p>Sepsis</p> Signup and view all the answers

    En neonatos, si el amonio es mayor o igual a 350 μmol/L en 4 horas, se deben realizar medidas __________.

    <p>dialíticas</p> Signup and view all the answers

    La arginina es un aminoácido esencial que se puede administrar en casos de argininemia.

    <p>False</p> Signup and view all the answers

    Relaciona los siguientes defectos del transporte de aminoácidos con sus respectivas manifestaciones clínicas:

    <p>Hiperamonemia con hiperornitinemia y homocitrulinuria: síndrome HHH = Encefalopatía variable, intolerancia proteica, vómitos, convulsiones mioclónicas Deficiencia de ornitina aminotransferasa (OAT) = Hiperornitinemia, atrofia girata, retinopatía, miopía, ceguera Defecto de citrina (citrulinemia tipo II) = Colestasis, ictericia, retraso en el crecimiento, síntomas neuropsicológicos, edema cerebral Lisinuria con intolerancia de proteínas (LPI) = Intolerancia a las proteínas, vómitos, diarreas, hepatomegalia, estupor, hipotonía</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es la presentación clínica de la intoxicación aguda en early onset?

    <p>Convulsiones, letargia, encefalopatía toxica, vómitos, distrés cardiorespiratorio</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál(es) son síntomas de la aciduria metilmalónica?

    <p>Pancitopenia</p> Signup and view all the answers

    La aciduria metilmalónica sigue una herencia autosómica dominante.

    <p>False</p> Signup and view all the answers

    El diagnóstico confirmatorio de aciduria metilmalónica es de origen ___.

    <p>genético</p> Signup and view all the answers

    Relaciona los siguientes estudios específicos con la acidemia propiónica:

    <p>Ácidos orgánicos = ↑↑ 3-hidroxi-propiónico, ↑↑ 2-metil-cítrico, ↑↑Propionilglicina Aminoácidos = ↑Gly de forma secundaria al proceso de aciduria Acilcarnitinas = ↑propionilcarnitina</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué bioquímica general puede hacer sospechar una deficiencia de beta-cetotiolasa?

    <p>Acidemia láctica, hipoglucemia, cetoacidosis</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuáles son algunos de los síntomas clínicos asociados con la deficiencia de beta-cetotiolasa?

    <p>Hipotonía</p> Signup and view all the answers

    El diagnóstico genético confirmatorio para la deficiencia de beta-cetotiolasa se basa en la presencia de __________.

    <p>cetoacidosis</p> Signup and view all the answers

    Relaciona los siguientes metabolitos con la deficiencia de beta-cetotiolasa:

    <p>Tiglicina y 2-metilacetoacetico = Aumentados 3-me-3-hidroxibutirico = ↑↑ OH-isovalerilcarnitina (C5-OH) = ↑ Tiglilcarnitina (C5:1) = ↑</p> Signup and view all the answers

    ¿Cuál es el número de complejos en la cadena respiratoria de la mitocondria?

    <p>5</p> Signup and view all the answers

    ¿Qué genera un canal en el complejo 5 de la cadena respiratoria?

    <p>ATP</p> Signup and view all the answers

    La heteroplasmia implica la coexistencia de mitocondrias con ADN mutado y no mutado.

    <p>True</p> Signup and view all the answers

    La ______________ depende de factores de codificación nuclear.

    <p>mitocondria</p> Signup and view all the answers

    Relaciona los tipos de herencia con las enfermedades mitocondriales:

    <p>Herencia materna = Alteración en el ADN de la mitocondria Herencia nuclear = Alteración en los genes nucleares Herencia recesiva ligada al X = Algunas excepciones de herencia en acidurias orgánicas</p> Signup and view all the answers

    Study Notes

    Enfermedades metabólicas hereditarias

    • Existencias 1800-1900 entidades genéticas relacionadas con errores del metabolismo.
    • 21 de ellas son hereditarias y se incluyen en el cribado neonatal.
    • El cribado neonatal se realiza entre las 24-72 horas después del nacimiento.
    • En España, solo es obligatorio analizar 11 enfermedades, pero las comunidades autónomas pueden destinar un mayor porcentaje de presupuesto para hacer más pruebas.
    • Las enfermedades metabólicas hereditarias son un gran grupo de enfermedades raras (alrededor de 1.800).
    • Afectan a menos de 1 de cada 2.000 nacimientos.
    • Son enfermedades monogénicas (un único gen afecto) que causan un bloqueo en una vía metabólica.
    • Existen gran variedad de síntomas, según el metabolismo afectado y el orgánulo celular involucrado.

    Diagnóstico de enfermedades metabólicas hereditarias

    • El reconocimiento clínico de la enfermedad es el primer paso.
    • Se suelen hacer análisis y se identifica el metabolito anómalo.
    • Luego, se hacen análisis enzimático, inmunológico, etc. de la proteína alterada.
    • Con esto, se puede llegar al estudio molecular del gen mutado.

    Tipos de enfermedades metabólicas hereditarias

    • Déficit energético:
      • La clínica principal: hipoglucemia, deterioro neurológico, miopatía, miocardiopatía, muerte súbita, acidemia láctica.
      • La mayoría de herencia autosómica recesiva.
    • Intoxicación aguda:
      • La clínica se basa en: encefalopatía, rechazo alimentos, vómitos, succión débil, pérdida de peso, letargia, hipotonía, temblor, convulsiones, coma, dificultad respiratoria, bradicardia, apneas, hipotermia, alteraciones hepáticas, hiperamoniemia.
      • La mayoría de herencia autosómica recesiva, pero también hay herencia ligada al cromosoma X.
    • Intoxicación crónica:
      • La clínica se basa en: retraso en el desarrollo pondoestatural y psicomotor, deteriorio neurológico, discapacidad intelectual, retraso mental progresivo, leucodistrofia, microcefalia o macrocefalia, trastornos psicóticos y del comportamiento, trastornos del movimiento.
      • La mayoría de herencia autosómica recesiva.
    • Moléculas complejas:
      • Pueden ser por defecto en la síntesis de determinadas moléculas como glicoproteínas, colesterol o plasmalógenos.
      • Algunos ejemplos son: CDG, Smith-Lemli-Opitz, Xantomatosis cerebrotendinosa, Condrodisplasia punctata rizomelica.

    Secuencia diagnóstica

    • Primero el clínico visita al paciente y sospecha de una EMH por las características que presenta.
    • Se envían muestras al laboratorio (plasma, orina, LCR) y, o bien se hace análisis de metabolitos y luego análisis enzimático, o se hace análisis enzimático directamente.
    • Todo esto nos lleva a un diagnóstico bioquímico.
    • El exoma resuelve el 40-60% de los casos, no cubre mutaciones intrónicas.

    Asesoramiento genético

    • Va depender de muchos factores, entre ellos, del tipo de herencia.
    • El diagnóstico prenatal se va a realizar preferentemente a través del estudio genético.
    • Asegurar los estudios de segregación en los padres.
    • Diagnóstico de portadores en las enfermedades ligadas al cromosoma X.
    • Cuando no se hayan identificado mutaciones en el caso índice se podrá, en algunos casos, proceder al estudio prenatal bioquímico.### Diagnóstico Diferencial de la Hiperamonemia
    • La hiperamonemia es un fenómeno grave que puede provocar daño cerebral irreversible y甚至 muerte.
    • Es importante realizar un diagnóstico diferencial para determinar la causa subyacente de la hiperamonemia.
    • La alteración de la función hepática puede causar hiperamonemia, especialmente en neonatos y lactantes.

    Presentación Clínica

    • La presentación clínica de la hiperamonemia puede variar según la edad y la gravedad de la condición.
    • En neonatos, la presentación clínica clásica se caracteriza por obnubilación, succión débil, hipotonía, vómitos, rechazo del alimento y somnolencia.
    • En lactantes y niños, se pueden presentar episodios de hiperamonemia, con vómitos, obnubilación, fallo de medro, ataxia, irritabilidad, espasticidad, apnea y convulsiones.
    • En adultos, la presentación clínica puede ser más insidiosa, con cuadros neurológicos, psiquiátricos o encefalopáticos.

    Diagnóstico

    • El diagnóstico de la hiperamonemia se basa en la medición de los niveles de amonio en plasma.
    • La determinación de los niveles de glutamina y ornitina en plasma también puede ser útil para el diagnóstico.
    • El análisis de la función hepática y renal también es importante para evaluar la gravedad de la condición.

    Tratamiento

    • El tratamiento de la hiperamonemia se centra en reducir los niveles de amonio en plasma y apoyar la función hepática y renal.
    • Se utilizan quelantes de amonio, como el benzoato sódico, para eliminar el amonio del cuerpo.
    • La arginina y la citrulina se pueden administrar para apoyar la función hepática y renal.
    • La terapia de diálisis también se puede utilizar en casos graves.

    Defectos del Ciclo de la Urea

    • Los defectos del ciclo de la urea pueden causar hiperamonemia y se caracterizan por una alteración en la síntesis de urea.
    • Los defectos del ciclo de la urea se pueden dividir en primarios y secundarios.
    • Los defectos primarios se deben a una alteración en los enzimas del ciclo de la urea, mientras que los defectos secundarios se deben a una alteración en la función hepática o renal.

    Hiperamonemia Primaria

    • La hiperamonemia primaria se debe a una alteración en los enzimas del ciclo de la urea.
    • La causa más común es una deficiencia de la enzima ornitina transcarbamilasa (OTC).

    Hiperamonemia Secundaria

    • La hiperamonemia secundaria se debe a una alteración en la función hepática o renal.
    • Las causas más comunes incluyen la enfermedad hepática, la insuficiencia renal y la sepsis.

    Defectos del Transporte de Aminoácidos

    • Los defectos del transporte de aminoácidos pueden causar hiperamonemia y se caracterizan por una alteración en el transporte de aminoácidos en el intestino y los riñones.
    • Los defectos del transporte de aminoácidos se pueden dividir en dos grandes grupos: defectos del transporte de aminoácidos dibásicos y defectos del transporte de aminoácidos neutros.

    Hiperamonemia con Hiperornitinemia y Homocitrulinuria

    • La hiperamonemia con hiperornitinemia y homocitrulinuria se debe a una alteración en el transporte de aminoácidos dibásicos.
    • La causa más común es el síndrome HHH.

    Defecto de Citrina (Citrulinemia Tipo II)

    • El defecto de citrina se debe a una alteración en el transporte de aminoácidos dibásicos.
    • La causa más común es una deficiencia de la enzima citrulina.

    Lisinuria con Intolerancia a Proteínas (LPI)

    • La lisinuria con intolerancia a proteínas se debe a una alteración en el transporte de aminoácidos dibásicos.
    • La causa más común es una deficiencia de la enzima lisina.

    Cistinuria

    • La cistinuria se debe a una alteración en el transporte de aminoácidos neutros.
    • La causa más común es una deficiencia de la enzima cistina.

    Hartnup

    • El síndrome de Hartnup se debe a una alteración en el transporte de aminoácidos neutros.
    • La causa más común es una deficiencia de la enzima Hartnup.

    Síndrome de Fanconi

    • El síndrome de Fanconi se debe a una alteración en el transporte de aminoácidos neutros.
    • La causa más común es una deficiencia de la enzima Fanconi.### Homocistinuria
    • La homocistinuria es causada por la deficiencia de la enzima cistationina beta sintetasa (CBS), lo que lleva a un aumento de homocisteína (Hcy) y metionina (Met) en el cerebro.
    • Esto provoca la inhibición del transporte de aminoácidos en el cerebro y la formación de neurotransmisores.
    • La homocistinuria clásica es la forma más común y se caracteriza por:
      • Retraso mental
      • Problemas oculares (miopía, luxación del cristalino, glaucoma, desprendimiento de retina, atrofia óptica, cataratas)
      • Problemas óseos (osteoporosis, escoliosis, paladar ogival, arachnodactilia, pies cavos)
      • Problemas vasculares (arteriosclerosis precoz, complicaciones trombo-embólicas, oclusión de arterias coronarias, renales y cerebrales)
      • Problemas neurológicos (epilepsia, distonía, movimientos coreicos, actividad enlentecida en el EEG, accidentes cerebrovasculares)
      • Problemas psiquiátricos (trastorno obsesivo compulsivo, depresión, psicosis, comportamiento autolesivo)

    Homocistinurias por defectos de remetilación

    • Estas homocistinurias se deben a defectos en los genes que codifican enzimas involucradas en la remetilación de la homocisteína.
    • La deficiencia de la enzima 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) se caracteriza por:
      • Síntomas neurológicos (encefalopatía, problemas de alimentación, hipo/hipertonía, letargia, apnea, coma)
      • Problemas psiquiátricos (esquizofrenia, riesgo alto de tromboembolia, desmielinización periventricular)
      • Anemia megaloblástica y pancitopenia
    • La deficiencia de la enzima metionina sintasa (MS) se caracteriza por:
      • Síntomas neurológicos (deterioro neurológico, rechazo alimentación, vómitos, retraso del crecimiento y desarrollo, hipotonía, letargia)
      • Anemia megaloblástica y pancitopenia
      • Problemas oculares (disminución de la visión, nistagmo, atrofia cerebral)

    Tratamiento de homocistinurias

    • El tratamiento de la homocistinuria clásica se basa en la suplementación con piridoxina, otros cofactores y productos de la vía metabólica principal.
    • El tratamiento de las homocistinurias por defectos de remetilación se basa en la suplementación con metionina, vitamina B12 y otros cofactores.

    Diagnóstico y pruebas bioquímicas

    • El diagnóstico se realiza mediante la determinación de los niveles de aminoácidos en plasma y orina, ácidos orgánicos en orina, homocisteína total y folato en plasma.
    • La confirmación genética y el asesoramiento también son importantes para el diagnóstico y el tratamiento.

    Acidemias metilmalónicas

    • Las acidemias metilmalónicas son un grupo de enfermedades que se caracterizan por el acumulo de ácido metilmalónico en fluidos fisiológicos.
    • Estas enfermedades se deben a defectos en los genes que codifican enzimas involucradas en la beta-oxidación de los ácidos grasos.
    • La acidemia metilmalónica se caracteriza por:
      • Síntomas neurológicos (alteración del nivel de conciencia, convulsiones, episodios similares a ictus)
      • Problemas gastrointestinales (vómitos, diarrea, dolor abdominal)
      • Problemas cardíacos (miocardiopatía, cardiopatía congénita)
      • Problemas renales (insuficiencia renal, acidosis metabólica)
    • El tratamiento se basa en la suplementación con vitamina B12, cobalamina y restricción dietética de proteínas.

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    Aprende sobre el metabolismo de la homocisteína, su relación con la cisteína y su importancia en la formación de colágeno.

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