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Questions and Answers
¿En qué situación se puede ofrecer un estudio de cDNA?
El exoma resuelve el 40-60% de los casos de EMH.
False
¿Qué función tiene el ciclo de la urea?
Eliminación del excedente de amonio
La ________________ tiene 2 átomos de nitrógeno y 1 carbono procedente del bicarbonato.
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Relaciona los aminoácidos no esenciales con su capacidad de fabricación por el organismo:
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¿Cuál es la vitamina necesaria como cofactor para la transformación de homocisteína a metionina?
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La homocistinuria es un error congénito del metabolismo de los aminoácidos azufrados.
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¿Qué problema ocular es comúnmente asociado con la homocistinuria clásica?
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La _________ se puede hacer en un laboratorio de bioquímica rutinaria para detectar trastornos del metabolismo de aminoácidos azufrados.
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¿Por qué se menciona que el cribado neonatal no es un diagnóstico?
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Las enfermedades metabólicas hereditarias tienen un origen genético.
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¿Qué características diferencian a las enfermedades metabólicas hereditarias de otras enfermedades genéticas hereditarias? Fenotipo ________, alteraciones funcionales a nivel celular.
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¿Cómo se llama la técnica utilizada para analizar metabolitos específicos en las enfermedades metabólicas hereditarias?
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Relaciona cada tipo de enfermedad metabólica hereditaria con sus características clínicas principales:
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¿Cuál es la presentación más común de la homocistinuria? Describe los síntomas.
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En la MTHFR, el folato suele ser ______.
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¿Qué tratamiento se da para la homocistinuria tipo CBS?
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La vitamina B12 se ingiere a partir de la dieta, ¿verdadero o falso?
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¿Qué es la mitocondria y cómo se caracteriza su ADN?
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¿Cuál es la función principal de la fosforilación oxidativa en la mitocondria?
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El déficit de piruvato deshidrogenasa puede causar acidosis láctica.
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¿Qué síntomas neurológicos y digestivos puede presentar una persona con hiperargininemia (déficit de arginasa)?
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¿Cuál es el diagnóstico fundamental de hiperamonemia?
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En neonatos, si el amonio es mayor o igual a 350 μmol/L en 4 horas, se deben realizar medidas __________.
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La arginina es un aminoácido esencial que se puede administrar en casos de argininemia.
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Relaciona los siguientes defectos del transporte de aminoácidos con sus respectivas manifestaciones clínicas:
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¿Cuál es la presentación clínica de la intoxicación aguda en early onset?
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¿Cuál(es) son síntomas de la aciduria metilmalónica?
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La aciduria metilmalónica sigue una herencia autosómica dominante.
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El diagnóstico confirmatorio de aciduria metilmalónica es de origen ___.
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Relaciona los siguientes estudios específicos con la acidemia propiónica:
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¿Qué bioquímica general puede hacer sospechar una deficiencia de beta-cetotiolasa?
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¿Cuáles son algunos de los síntomas clínicos asociados con la deficiencia de beta-cetotiolasa?
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El diagnóstico genético confirmatorio para la deficiencia de beta-cetotiolasa se basa en la presencia de __________.
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Relaciona los siguientes metabolitos con la deficiencia de beta-cetotiolasa:
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¿Cuál es el número de complejos en la cadena respiratoria de la mitocondria?
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¿Qué genera un canal en el complejo 5 de la cadena respiratoria?
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La heteroplasmia implica la coexistencia de mitocondrias con ADN mutado y no mutado.
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La ______________ depende de factores de codificación nuclear.
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Relaciona los tipos de herencia con las enfermedades mitocondriales:
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Study Notes
Enfermedades metabólicas hereditarias
- Existencias 1800-1900 entidades genéticas relacionadas con errores del metabolismo.
- 21 de ellas son hereditarias y se incluyen en el cribado neonatal.
- El cribado neonatal se realiza entre las 24-72 horas después del nacimiento.
- En España, solo es obligatorio analizar 11 enfermedades, pero las comunidades autónomas pueden destinar un mayor porcentaje de presupuesto para hacer más pruebas.
- Las enfermedades metabólicas hereditarias son un gran grupo de enfermedades raras (alrededor de 1.800).
- Afectan a menos de 1 de cada 2.000 nacimientos.
- Son enfermedades monogénicas (un único gen afecto) que causan un bloqueo en una vía metabólica.
- Existen gran variedad de síntomas, según el metabolismo afectado y el orgánulo celular involucrado.
Diagnóstico de enfermedades metabólicas hereditarias
- El reconocimiento clínico de la enfermedad es el primer paso.
- Se suelen hacer análisis y se identifica el metabolito anómalo.
- Luego, se hacen análisis enzimático, inmunológico, etc. de la proteína alterada.
- Con esto, se puede llegar al estudio molecular del gen mutado.
Tipos de enfermedades metabólicas hereditarias
- Déficit energético:
- La clínica principal: hipoglucemia, deterioro neurológico, miopatía, miocardiopatía, muerte súbita, acidemia láctica.
- La mayoría de herencia autosómica recesiva.
- Intoxicación aguda:
- La clínica se basa en: encefalopatía, rechazo alimentos, vómitos, succión débil, pérdida de peso, letargia, hipotonía, temblor, convulsiones, coma, dificultad respiratoria, bradicardia, apneas, hipotermia, alteraciones hepáticas, hiperamoniemia.
- La mayoría de herencia autosómica recesiva, pero también hay herencia ligada al cromosoma X.
- Intoxicación crónica:
- La clínica se basa en: retraso en el desarrollo pondoestatural y psicomotor, deteriorio neurológico, discapacidad intelectual, retraso mental progresivo, leucodistrofia, microcefalia o macrocefalia, trastornos psicóticos y del comportamiento, trastornos del movimiento.
- La mayoría de herencia autosómica recesiva.
- Moléculas complejas:
- Pueden ser por defecto en la síntesis de determinadas moléculas como glicoproteínas, colesterol o plasmalógenos.
- Algunos ejemplos son: CDG, Smith-Lemli-Opitz, Xantomatosis cerebrotendinosa, Condrodisplasia punctata rizomelica.
Secuencia diagnóstica
- Primero el clínico visita al paciente y sospecha de una EMH por las características que presenta.
- Se envían muestras al laboratorio (plasma, orina, LCR) y, o bien se hace análisis de metabolitos y luego análisis enzimático, o se hace análisis enzimático directamente.
- Todo esto nos lleva a un diagnóstico bioquímico.
- El exoma resuelve el 40-60% de los casos, no cubre mutaciones intrónicas.
Asesoramiento genético
- Va depender de muchos factores, entre ellos, del tipo de herencia.
- El diagnóstico prenatal se va a realizar preferentemente a través del estudio genético.
- Asegurar los estudios de segregación en los padres.
- Diagnóstico de portadores en las enfermedades ligadas al cromosoma X.
- Cuando no se hayan identificado mutaciones en el caso índice se podrá, en algunos casos, proceder al estudio prenatal bioquímico.### Diagnóstico Diferencial de la Hiperamonemia
- La hiperamonemia es un fenómeno grave que puede provocar daño cerebral irreversible y甚至 muerte.
- Es importante realizar un diagnóstico diferencial para determinar la causa subyacente de la hiperamonemia.
- La alteración de la función hepática puede causar hiperamonemia, especialmente en neonatos y lactantes.
Presentación Clínica
- La presentación clínica de la hiperamonemia puede variar según la edad y la gravedad de la condición.
- En neonatos, la presentación clínica clásica se caracteriza por obnubilación, succión débil, hipotonía, vómitos, rechazo del alimento y somnolencia.
- En lactantes y niños, se pueden presentar episodios de hiperamonemia, con vómitos, obnubilación, fallo de medro, ataxia, irritabilidad, espasticidad, apnea y convulsiones.
- En adultos, la presentación clínica puede ser más insidiosa, con cuadros neurológicos, psiquiátricos o encefalopáticos.
Diagnóstico
- El diagnóstico de la hiperamonemia se basa en la medición de los niveles de amonio en plasma.
- La determinación de los niveles de glutamina y ornitina en plasma también puede ser útil para el diagnóstico.
- El análisis de la función hepática y renal también es importante para evaluar la gravedad de la condición.
Tratamiento
- El tratamiento de la hiperamonemia se centra en reducir los niveles de amonio en plasma y apoyar la función hepática y renal.
- Se utilizan quelantes de amonio, como el benzoato sódico, para eliminar el amonio del cuerpo.
- La arginina y la citrulina se pueden administrar para apoyar la función hepática y renal.
- La terapia de diálisis también se puede utilizar en casos graves.
Defectos del Ciclo de la Urea
- Los defectos del ciclo de la urea pueden causar hiperamonemia y se caracterizan por una alteración en la síntesis de urea.
- Los defectos del ciclo de la urea se pueden dividir en primarios y secundarios.
- Los defectos primarios se deben a una alteración en los enzimas del ciclo de la urea, mientras que los defectos secundarios se deben a una alteración en la función hepática o renal.
Hiperamonemia Primaria
- La hiperamonemia primaria se debe a una alteración en los enzimas del ciclo de la urea.
- La causa más común es una deficiencia de la enzima ornitina transcarbamilasa (OTC).
Hiperamonemia Secundaria
- La hiperamonemia secundaria se debe a una alteración en la función hepática o renal.
- Las causas más comunes incluyen la enfermedad hepática, la insuficiencia renal y la sepsis.
Defectos del Transporte de Aminoácidos
- Los defectos del transporte de aminoácidos pueden causar hiperamonemia y se caracterizan por una alteración en el transporte de aminoácidos en el intestino y los riñones.
- Los defectos del transporte de aminoácidos se pueden dividir en dos grandes grupos: defectos del transporte de aminoácidos dibásicos y defectos del transporte de aminoácidos neutros.
Hiperamonemia con Hiperornitinemia y Homocitrulinuria
- La hiperamonemia con hiperornitinemia y homocitrulinuria se debe a una alteración en el transporte de aminoácidos dibásicos.
- La causa más común es el síndrome HHH.
Defecto de Citrina (Citrulinemia Tipo II)
- El defecto de citrina se debe a una alteración en el transporte de aminoácidos dibásicos.
- La causa más común es una deficiencia de la enzima citrulina.
Lisinuria con Intolerancia a Proteínas (LPI)
- La lisinuria con intolerancia a proteínas se debe a una alteración en el transporte de aminoácidos dibásicos.
- La causa más común es una deficiencia de la enzima lisina.
Cistinuria
- La cistinuria se debe a una alteración en el transporte de aminoácidos neutros.
- La causa más común es una deficiencia de la enzima cistina.
Hartnup
- El síndrome de Hartnup se debe a una alteración en el transporte de aminoácidos neutros.
- La causa más común es una deficiencia de la enzima Hartnup.
Síndrome de Fanconi
- El síndrome de Fanconi se debe a una alteración en el transporte de aminoácidos neutros.
- La causa más común es una deficiencia de la enzima Fanconi.### Homocistinuria
- La homocistinuria es causada por la deficiencia de la enzima cistationina beta sintetasa (CBS), lo que lleva a un aumento de homocisteína (Hcy) y metionina (Met) en el cerebro.
- Esto provoca la inhibición del transporte de aminoácidos en el cerebro y la formación de neurotransmisores.
- La homocistinuria clásica es la forma más común y se caracteriza por:
- Retraso mental
- Problemas oculares (miopía, luxación del cristalino, glaucoma, desprendimiento de retina, atrofia óptica, cataratas)
- Problemas óseos (osteoporosis, escoliosis, paladar ogival, arachnodactilia, pies cavos)
- Problemas vasculares (arteriosclerosis precoz, complicaciones trombo-embólicas, oclusión de arterias coronarias, renales y cerebrales)
- Problemas neurológicos (epilepsia, distonía, movimientos coreicos, actividad enlentecida en el EEG, accidentes cerebrovasculares)
- Problemas psiquiátricos (trastorno obsesivo compulsivo, depresión, psicosis, comportamiento autolesivo)
Homocistinurias por defectos de remetilación
- Estas homocistinurias se deben a defectos en los genes que codifican enzimas involucradas en la remetilación de la homocisteína.
- La deficiencia de la enzima 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) se caracteriza por:
- Síntomas neurológicos (encefalopatía, problemas de alimentación, hipo/hipertonía, letargia, apnea, coma)
- Problemas psiquiátricos (esquizofrenia, riesgo alto de tromboembolia, desmielinización periventricular)
- Anemia megaloblástica y pancitopenia
- La deficiencia de la enzima metionina sintasa (MS) se caracteriza por:
- Síntomas neurológicos (deterioro neurológico, rechazo alimentación, vómitos, retraso del crecimiento y desarrollo, hipotonía, letargia)
- Anemia megaloblástica y pancitopenia
- Problemas oculares (disminución de la visión, nistagmo, atrofia cerebral)
Tratamiento de homocistinurias
- El tratamiento de la homocistinuria clásica se basa en la suplementación con piridoxina, otros cofactores y productos de la vía metabólica principal.
- El tratamiento de las homocistinurias por defectos de remetilación se basa en la suplementación con metionina, vitamina B12 y otros cofactores.
Diagnóstico y pruebas bioquímicas
- El diagnóstico se realiza mediante la determinación de los niveles de aminoácidos en plasma y orina, ácidos orgánicos en orina, homocisteína total y folato en plasma.
- La confirmación genética y el asesoramiento también son importantes para el diagnóstico y el tratamiento.
Acidemias metilmalónicas
- Las acidemias metilmalónicas son un grupo de enfermedades que se caracterizan por el acumulo de ácido metilmalónico en fluidos fisiológicos.
- Estas enfermedades se deben a defectos en los genes que codifican enzimas involucradas en la beta-oxidación de los ácidos grasos.
- La acidemia metilmalónica se caracteriza por:
- Síntomas neurológicos (alteración del nivel de conciencia, convulsiones, episodios similares a ictus)
- Problemas gastrointestinales (vómitos, diarrea, dolor abdominal)
- Problemas cardíacos (miocardiopatía, cardiopatía congénita)
- Problemas renales (insuficiencia renal, acidosis metabólica)
- El tratamiento se basa en la suplementación con vitamina B12, cobalamina y restricción dietética de proteínas.
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Description
Aprende sobre el metabolismo de la homocisteína, su relación con la cisteína y su importancia en la formación de colágeno.
