Metabolismo de la Glucosa y Funciones del Retículo Endoplásmico Rugoso

Metabolismo de Glucosa

• El hígado almacena glucosa en forma de glucógeno.
• En ayunas, se produce la liberación de glucógeno mediante la activación de glucógeno fosforilasa por PKA (adrenalina).
• El glucógeno se convierte en Glu-1-P y luego en Glu-6-P mediante la enzima fosfoglucomutasa.

Retículo Endoplásmico Rugoso (RER)

• El RER se encarga de la síntesis de proteínas sin secuencia señal.
• Las proteínas se sintetizan en ribosomas libres y después se dirigen al RER.
• El RER modifica las proteínas sintetizadas mediante ensamblaje y plegamiento, glucosilación, estabilización estructural, y corte en sitios específicos.
• Las proteínas se distribuyen a sus lugares adecuados en el citosol o son importadas a orgánulos (núcleo, mitoc, cloroplastos, peroxisomas).

Vía Secretora

• Las proteínas con secuencia "diccionadora" se dirigen al RER y se sintetizan mediante la vía secretora.
• El RER se comunica con el aparato de Golgi mediante vesículas para transportar proteínas.

Síntesis de Lípidos

• El RER sintetiza la mayoría de los lípidos, como fosfatidilcolina, colesterol, y ceramidas.
• La fosfatidilcolina se sintetiza en 5 pasos en la cara citosólica del RER, utilizando colina, 2 ácidos grasos, y glicerolfosfato.

Proteínas Ancladas a GPI

• Las proteínas ancladas a GPI se sintetizan como proteínas tipo I, con una secuencia señal externa y una secuencia STOP interna.
• La GPI transamidasa del RER corta la secuencia STOP y transfiere la porción luminal de la proteína a un grupo GPI previamente formado.

Modificaciones Postraduccionales

• La glucosilación es una modificación postraduccional que se produce en el RER (N-glucosilación) y en el aparato de Golgi (O-glucosilación).
• La formación de puentes disulfuro, el plegamiento adecuado, la formación de proteoglucanos, y las escisiones proteólicas son otras modificaciones postraduccionales que se producen en el RER y el aparato de Golgi.

N-Glucosilación en Proteínas en RER

• La mayoría de las proteínas sintetizadas en el RER están fuertemente glucosiladas (N-glucosilación).
• La unión de los azúcares se produce de dos maneras: mediante la unión al N del grupo NH3+ de Asn (N-oligosacáridos) y mediante la unión al grupo -OH (Ser o Thr) (O-oligosacáridos).