Mastocitos y su papel en alergias

Mastocitos o células cebadas

• Los precursores de los mastocitos, formados en la médula ósea por hematopoyesis, se liberan a la sangre como células indiferenciadas y se diferencian al salir de la sangre y entrar en los tejidos.
• Se encuentran en: piel, tejidos conectivos de varios órganos y el tejido epitelial de las mucosas.
• Tienen gránulos citoplasmáticos con histamina (vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular) y otras sustancias farmacológicamente activas.
• Junto con los basófilos sanguíneos, juegan un papel importante en el desarrollo de alergias.
• La liberación de mediadores provoca cambios en los vasos sanguíneos y la respuesta final: inflamación.
• La IgE se une a los receptores Fc en las membranas de los mastocitos.
• El entrecruzamiento de las moléculas de IgE unidas al receptor por el antígeno (alérgeno) induce la degranulación: los mastocitos trasladan sus gránulos a la membrana plasmática y liberan su contenido al entorno extracelular.
• La degranulación libera mediadores farmacológicamente activos, como histamina o enzimas, que causan manifestaciones alérgicas.

Basófilos

• Son granulocitos sanguíneos no fagocíticos, con muchas similitudes estructurales y funcionales con los mastocitos.
• Constituyen menos del 1% de los leucocitos circulantes.
• Pueden incorporarse a los tejidos durante la inflamación.
• Poseen gránulos citoplasmáticos que contienen:
  • Aminas vasoactivas (histamina).
  • Enzimas preformadas.
  • Producen mediadores lipídicos y citocinas que inducen inflamación.
• Expresan receptores Fc y pueden ser activados por la unión del antígeno a la IgE.
• Participan en la patogenia de las reacciones alérgicas.

Eosinófilos

• Son granulocitos fagocíticos sanguíneos que representan el 2% de los leucocitos circulantes.
• Están presentes en el epitelio de las mucosas.
• Poseen gránulos citoplasmáticos con hidrolasas lisosomales, proteínas específicas, mediadores lipídicos y citocinas.
• Participan en la patogenia de las reacciones alérgicas.
• Son importantes en la respuesta inmune contra parásitos helmintos.

Neutrófilos

• Son células esféricas con numerosas proyecciones.
• Se denominan leucocitos polimorfonucleares.
• Se producen en la médula ósea, estimulados por el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) secretado por varias células en respuesta a una infección.
• Contienen gránulos con enzimas y sustancias antimicrobianas, como:
  • Lisozima.
  • Catelicidinas.
  • Lactoferrina.
  • Defensinas.
  • Proteasas.

Extravasación

• Los neutrófilos se adhieren al endotelio vascular.
• La activación de los neutrófilos por quimiocinas aumenta la expresión de integrinas, proteínas heterodiméricas que median las interacciones célula-célula y célula-matriz.
• Las integrinas, como VLA, ICAM y VCAM, ayudan a fijar el leucocito al endotelio inflamado.
• Las selectinas son glicoproteínas que pertenecen al grupo de las lectinas y son esenciales en las interacciones temporales entre los leucocitos y las células endoteliales.
  • L-Selectina: expresada en los leucocitos.
  • E-Selectina: expresada en células endoteliales.
• Las selectinas reconocen los carbohidratos de la superficie celular, generalmente oligosacáridos que forman parte de las glicoproteínas o glicolípidos de la membrana plasmática.

Macrófagos

• Ingieren microorganismos y realizan la fagocitosis.
• Los fagocitos activados producen intermediarios de oxígeno reactivos e intermediarios de nitrógeno reactivos con potente actividad antimicrobiana.
• Durante la fagocitosis, los macrófagos activados experimentan un proceso metabólico llamado estallido respiratorio.
• El estallido respiratorio activa una oxidasa unida a la membrana que cataliza la reducción de oxígeno a anión superóxido, tóxico para los microorganismos ingeridos.
• El anión superóxido genera otros agentes oxidantes poderosos.
• La fusión del lisosoma con el fagosoma activa la mieloperoxidasa, produciendo hipoclorito, tóxico para los microbios ingeridos.
• Los macrófagos expresan óxido nítrico sintetasa (ONS), que produce óxido nítrico (ON) con potente actividad antimicrobiana.

Células Natural Killer (NK)

• J juegan un papel importante en la defensa contra células tumorales y células infectadas por algunos virus.
• Constituyen del 5% al 10% de los linfocitos en la sangre periférica humana y no expresan las moléculas de membrana y receptores que distinguen a las células T y B.
• Expresan CD16, un receptor de membrana para IgG, que les permite unirse a estos anticuerpos y destruir las células objetivo, un proceso llamado citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC).
• Las células NK activadas matan las células huésped infectadas por microbios intracelulares, eliminando los reservorios de la infección y las células tumorales.
• Al activarse, liberan el contenido de sus gránulos:
  • Perforina: rompe la integridad de la membrana plasmática de la célula diana.
  • Granzima: escinde y activa las enzimas caspasas en el citosol de las células diana, induciendo la apoptosis.
• Expresan FasL (CD95L), que se une a Fas (CD95) en la célula diana, activando las caspasas e induciendo la apoptosis.

Células dendríticas

• Son células presentadoras de antígenos (CPAs) que captan antígenos, los procesan, los muestran a los linfocitos y producen señales que estimulan la proliferación y diferenciación de los linfocitos.
• Conectan inmunidad innata y específica.
• Son fagocíticas y expresan PRRs.
• Se clasifican en:
  • Clásicas: piel y mucosas, migran a ganglios linfáticos, presentan antígenos para activar linfocitos.
  • Plasmacitoides: sangre y tejidos, detectan ácidos nucleicos virales por RRPs y producen interferón tipo I (INF-I), que inhibe la replicación viral y activa células NK.
  • Foliculares: no derivan de MO, activan linfocitos B en órganos linfoides.

Linfocitos

• Son las células características de la inmunidad adaptativa.
• Son células redondeadas, con citoplasma escaso y núcleo esférico.
• Constituyen entre el 20-40% de los leucocitos.
• Se clasifican en:
  • Linfocitos B: inmunidad humoral.
  • Linfocitos T: inmunidad celular.

Linfocitos B

• Responsables de la inmunidad humoral.
• Neutralizan y eliminan los microbios extracelulares y las toxinas bacterianas.
• Son importantes en la defensa contra microbios con cápsulas ricas en polisacáridos y lípidos.
• Expresan CD19 y moléculas de inmunoglobulinas (anticuerpos) unidas a la membrana, que sirven como receptor del antígeno.
• Al reconocer un antígeno, proliferan y se diferencian en células plasmáticas que producen anticuerpos y células de memoria.

Linfocitos T

• Responsables de la inmunidad celular.
• Esenciales para eliminar los microbios que sobreviven dentro de las células.
• También son cruciales para erradicar infecciones causadas por microbios extracelulares, como bacterias, hongos y helmintos.
• Los linfocitos T adquieren antígenos o marcadores de superficie como CD3.
• Se clasifican en:
  • Linfocitos TCD4 Helper:
    • Th1: activan macrófagos.
    • Th2: ayudan a linfocitos B a producir anticuerpos.
    • Th17: reclutan neutrófilos.
  • Linfocitos TCD8 Citotóxicos: matar células infectadas.
  • Linfocitos TCD4 reguladores: suprimen la respuesta inmune.