Laminopatie e Sindrome di Hutchinson-Gilford

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Questions and Answers

Qual è la caratteristica principale della Sindrome di Hutchinson-Gilford?

Invecchiamento precoce (correct)

Sindrome di Down

Malattia di Alzheimer

Ritardo nello sviluppo fisico

Qual è l'effetto della mutazione nel gene che codifica per la laminina A nella progeria?

Inibizione della crescita cellulare

Sintesi di una proteina tronca (correct)

Rimozione efficace della parte carbossiterminale

Aumento della produzione di lamina A

Qual è l'incidenza della Sindrome di Hutchinson-Gilford?

1:100.000

1:8.000.000 (correct)

1:50.000.000

1:1.000.000

Quale di queste caratteristiche non è tipica della Sindrome di Hutchinson-Gilford?

Ipertensione arteriosa Signup and view all the answers

Qual è la conseguenza dell'accumulo di progerina nelle cellule che presentano HGPS?

Deformazione del nucleo Signup and view all the answers

Quale tecnica potrebbe essere utilizzata per rimuovere il gene che codifica per la lamina A?

CRISPR-Cas9 Signup and view all the answers

Cosa impedisce la corretta rimozione della parte carbossiterminale nella laminina A?

Assenza del sito di clivaggio endoproteolitico Signup and view all the answers

Qual è una caratteristica distintiva della lamina A in pazienti con HGPS?

Presenza di aggregati disordinati Signup and view all the answers

Che cosa caratterizza gli isoenzimi nella farmacogenetica?

Consentono una medicina su misura basata su varianti alleliche Signup and view all the answers

Qual è il ruolo del NADPH nel processo di idrossilazione?

Attiva il citocromo P450 Signup and view all the answers

Cosa accade durante l'abuso di sostanze come i barbiturici?

Si verifica un'iperattivazione del REl Signup and view all the answers

Qual è il fenomeno che richiede dosi sempre maggiori di barbiturici nei consumatori abituali?

Tolleranza Signup and view all the answers

Qual è l'effetto dell'etanolo sulla somministrazione di barbiturici?

Inibisce l'idrossilazione dei barbiturici Signup and view all the answers

Qual è la concentrazione di Ca2+ nel citosol rispetto allo spazio extracellulare?

Molto più bassa nel citosol Signup and view all the answers

Qual è la funzione principale del calcio (Ca2+) nelle cellule?

Attiva diversi processi cellulari Signup and view all the answers

Che ruolo hanno le monoossigenasi nel metabolismo?

Catalizzano l'ossidazione degli acidi grassi Signup and view all the answers

Qual è la principale funzione della matrice nucleare?

Regolazione dell'espressione genica Signup and view all the answers

Qual è la struttura principale del nucleolo?

Una struttura sferica priva di membrana Signup and view all the answers

Quali regioni nel DNA sono associate all'interazione dei cromosomi con la matrice nucleare?

S/MAR (Scaffold/Matrix Attachment Regions) Signup and view all the answers

Qual è il volume del nucleolo correlato a?

Attività di sintesi proteica della cellula Signup and view all the answers

Quante subunità compongono un ribosoma e quali sono le loro dimensioni negli eucarioti?

Due subunità, 40S e 60S Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni è vera riguardo ai ribosomi?

Comportano un totale di 80S negli eucarioti Signup and view all the answers

Qual è il ruolo delle regioni di DNA ripetute nel nucleolo?

Contenere geni per rRNA Signup and view all the answers

Cosa accade alle subunità ribosomiali dopo la loro assemblaggio nel nucleolo?

Vengono trasportate nel citoplasma separatamente Signup and view all the answers

Quale tra queste affermazioni riguardo ai secondi messaggeri è corretta?

Il cAMP è un esempio di secondo messaggero attivato da un recettore GPCR. Signup and view all the answers

Cosa avviene quando un ligando si lega a un recettore tirosin-chinasi?

Si verifica la fosforilazione incrociata di residui di tirosina. Signup and view all the answers

Quale affermazione descrive correttamente la terminazione del segnale?

I recettori e i fattori della cascata ritornano allo stato inattivo. Signup and view all the answers

Quale ruolo hanno i recettori intracellulari?

Legame con piccole molecole idrofobiche per modificare l'espressione genica. Signup and view all the answers

Quale conseguenza può derivare da un difetto nella terminazione del segnale?

Sintomi gravi come diarrea e disidratazione nel caso di colera. Signup and view all the answers

Qual è un esempio di sostanza che può interferire con la fisiologia del recettore?

Caffeina, che funge da antagonista dell'adenosina. Signup and view all the answers

Quale descrizione è corretta riguardo al ciclo cellulare?

Se non controllato, può portare alla formazione di cellule cancerose. Signup and view all the answers

Che ruolo hanno le chinasi nella trasduzione del segnale?

Attivano o inibiscono segnali intracellulari attraverso la fosforilazione. Signup and view all the answers

Quale affermazione riguardante la via estrinseca dell'apoptosi è corretta?

Ligandi di morte possono attivare l'apoptosi in risposta a infezioni virali. Signup and view all the answers

Cosa accade quando i ligandi di morte si legano ai recettori di morte sulla membrana cellulare?

Causano cambiamenti di conformazione nei domini di morte. Signup and view all the answers

Chi trasmette generalmente le malattie mitocondriali alla progenie?

La madre. Signup and view all the answers

Quale dei seguenti fattori non è un motivo per cui le malattie mitocondriali hanno un alto tasso di mutazione?

Basso tasso di errori durante la replicazione. Signup and view all the answers

Cosa attiva la caspasi-8 nella via estrinseca dell'apoptosi?

Recettori di apoptosi attivati dai ligandi. Signup and view all the answers

Qual è una caratteristica dell'eteroplasmia nelle malattie mitocondriali?

Vi è una variabilità clinica elevata anche tra membri della stessa famiglia. Signup and view all the answers

Qual è il ruolo dei ROS (radicali liberi di ossigeno) nella genetica mitocondriale?

Inducono mutazioni nel DNA mitocondriale. Signup and view all the answers

Quale proteina adattatrice viene reclutata quando i recettori di morte attivano l'apoptosi?

FADD. Signup and view all the answers

Study Notes

Laminopatie

Almeno una dozzina di patologie umane derivano da mutazioni nei geni che codificano per le lamine
Alcune laminopatie sono incompatibili con la vita, altre hanno effetti più o meno gravi
La Sindrome di Hutchinson-Gilford (HGPS), o progeria, è una malattia autosomica dominante caratterizzata da un invecchiamento precoce
La progeria è causata da una mutazione nel gene che codifica la laminina A
L'incidenza della progeria è di 1:8'000'000
La progeria è caratterizzata da cute secca, sottile, iperpigmentata, raggrinzita con vene prominenti, alopecia e calvizie, basso peso e statura, micrognazia, occhi protundenti con sclere blu e opacità corneali, addome prominente e torace stretto
La mutazione che causa la progeria è una sostituzione nel codone 608 di GGC in GGT
Questa mutazione causa la sintesi di una proteina tronca con delezione di 50 amminoacidi
La progerina, la proteina tronca, è responsabile della deformazione del nucleo e di numerosi problemi di salute
La progerina non riesce a disfarsi della parte carbossiterminale farnesilata con conseguente adesione della lamina alla membrana nucleare
La progerina causa danni alla stabilità del genoma, alla regolazione dell'espressione genica, al metabolismo proteico ed energetico e al trasporto nucleo-citoplasma
Studi su topi dimostrano che l'HGPS non è dovuta alla mancanza della lamina A, ma all'accumulo di progerina
La tecnica CRISPR-Cas9 potrebbe essere utilizzata per curare l'HGPS.

Matrice Nucleare

La matrice nucleare è simile al citoscheletro
È composta da filamenti proteici che si estendono lungo il nucleoplasma
Organizza le fibre di cromatina e definisce specifiche regioni nel nucleo
L'interazione dei cromosomi con la matrice è dovuta a sequenze di DNA denominate S/MAR
Le S/MAR giocano un ruolo importante nella regolazione dell'espressione genica.

Nucleolo

Il nucleolo è una struttura sferica e priva di membrana
Il suo volume è correlato all'attività di sintesi proteica della cellula.
Nel nucleolo avvengono: la trascrizione del rRNA e l'assemblaggio delle subunità ribosomiali.
Il nucleolo è costituito da centri fibrillari, componenti fibrillari densi e componenti granulari.
I centri fibrillari sono regioni di DNA ripetute sui 5 cromosomi
Le componenti fibrillari densi contengono i pre-rRNA appena sintetizzati
Le componenti granulari sono costituite dalle subunità ribosomiali.

Ribosomi

I ribosomi sono grandi complessi composti da proteine ribosomiali e rRNA
Sono deputati alla sintesi proteica
I ribosomi sono composti da due subunità: la subunità maggiore e la subunità minore.
La subunità maggiore catalizza la formazione di legami peptidici
La subunità minore accoppia i tRNA ai codoni dell'mRNA
Le proteine ribosomiali vengono sintetizzate nel citoplasma e poi trasportate nel nucleo
Le due subunità ribosomiali vengono trasportate nel citoplasma separate e si accoppiano all'inizio della traduzione.

Isoenzimi

Gli isoenzimi sono la base per lo sviluppo della farmacogenetica
La farmacogenetica consente di somministrare il farmaco più adatto alle varianti alleliche del paziente
La detossificazione di xenobiotici e la biosintesi degli steroidi coinvolgono il citocromo P450.

Reticolo Endoplasmatico Liscio (REL)

Il REL è responsabile della detossificazione dei farmaci e della sintesi degli steroidi
L'assunzione di barbiturici aumenta la produzione di enzimi del REL
L'aumento della produzione di enzimi del REL porta al fenomeno della tolleranza nei consumatori abituali
I barbiturici possono essere pericolosi se assunti in combinazione con alcolici.

Accumulo di Calcio

Il Ca2+ è presente nel citosol a una concentrazione molto più bassa rispetto che nello spazio extracellulare e nel REL
Il Ca2+ funge da attivatore cellulare
Il Ca2+ viene accumulato in specifiche zone della cellula
L'apertura dei canali del calcio sulla membrana plasmatica, nel REL e nei mitocondri provoca il rilascio di Ca2+ e l'attivazione di proteine calcio-dipendenti.

Apoptosi

L'apoptosi è un processo di morte cellulare programmata
I citocromi c e i mitocondri sono responsabili dell'apoptosi
L'apoptosi può essere attivata da segnali esterni o interni alla cellula
La via estrinseca dell'apoptosi è mediata da recettori di morte
La via intrinseca dell'apoptosi è mediata da mitocondri.

Malattie Mitocondriali

Le malattie mitocondriali sono causate da mutazioni genetiche a carico del DNA mitocondriale
Il DNA mitocondriale ha un tasso di mutazione 10 volte superiore rispetto al DNA genomico
Le malattie mitocondriali sono trasmesse dalla madre alla progenie
L'eteroplasmia può portare a una variazione clinica delle malattie mitocondriali.

Secondi Messaggeri

I secondi messaggeri sono ioni o piccole molecole
Non hanno attività enzimatica ma vengono attivate da enzimi
Trasportano segnali nella cellula
Esempi di secondi messaggeri includono cAMP e IP3.

Recettori Accoppiati a Proteine G (GPCR)

I GPCR sono una classe di recettori transmembrana
L'attivazione dei GPCR causa la produzione di secondi messaggeri.

Recettori Tirosin-Chinasici (RTK)

Gli RTK sono composti da un segmento transmembrana e da una regione intracellulare ad attività tirosin-chinasica
il legame con il ligando causa la dimerizzazione della regione intracellulare e la fosforilazione incrociata dei residui di tirosina
I siti di fosforilazione creati dagli RTK fungono da siti di legame per proteine citosoliche.

Recettori Intracellulari

I recettori intracellulari sono fattori trascrizionali
Sono attivati da piccole molecole idrofobiche
La loro attivazione modifica l'espressione genica

Trasduzione del Segnale

La trasduzione del segnale è una catena di reazioni che coinvolge il legame ligando-recettore
Amplifica e modula i segnali dalla superficie cellulare verso i bersagli intracellulari
La terminazione del segnale è fondamentale per mantenere l'omeostasi cellulare.

Ciclo Cellulare

Il ciclo cellulare è una serie di eventi che portano alla formazione di due cellule figlie
Il ciclo cellulare è suddiviso in quattro fasi: fase G1, fase S, fase G2 e fase M.

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Description

Questo quiz esplora le laminopatie, patologie causate da mutazioni nei geni delle lamine, con un focus sulla Sindrome di Hutchinson-Gilford, nota anche come progeria. Gli studenti apprenderanno le caratteristiche cliniche, le cause genetiche e l'incidenza di questa rara malattia. Scopri come le mutazioni influenzano la vita dei pazienti e il loro sviluppo.