Introduction à la pharmacologie

Introduction à la pharmacologie

• Le cours porte sur les médicaments et leur devenir dans l'organisme.
• Les cours traitent des aspects de pharmacocinétique et de pharmacodynamie.
• La pharmacocinétique étudie le devenir du médicament dans l'organisme en fonction du temps.
• La pharmacodynamie étudie l'action des principes actifs sur le corps humain, en particulier l'interaction des substances actives avec les récepteurs.

Pharmacocinétique

• La pharmacocinétique est divisée en quatre étapes clés : absorption, distribution, métabolisation (biotransformation) et élimination.
• Le principe ADME décrit ces étapes, qui peuvent être concomitantes et ne suivent pas toujours un ordre strict.
• L'étude de ces étapes permet de déterminer la posologie, la durée d'action, la forme galénique appropriée et les interactions potentielles.

Absorption

• L'absorption correspond au passage du principe actif dans la circulation générale.
• La voie d'administration influence l'absorption:
  • Voie locale (topique): action localisée, par exemple, crèmes dermiques.
  • Voie générale ou systémique: action sur tout l'organisme via la circulation sanguine.
• Différentes voies d'administration sont possibles:
  • Voie digestive (orale): ingestion, absorption au niveau de l'estomac et de l'intestin.
  • Voie rectale: absorption par la muqueuse rectale.
  • Voie parentérale: injections (intraveineuse, intra-artérielle, intramusculaire, sous-cutanée).
  • Voie transcutanée: absorption par la peau (patchs, crèmes).
  • Voie sublinguale: absorption par la muqueuse sublinguale.
  • Voie pulmonaire (inhalation): absorption par les poumons.

Voie digestive (orale)

• L'absorption est rapide (15 à 30 minutes) à jeun et plus lente (au moins 1 heure) pendant un repas.
• L'effet de premier passage hépatique:
  • Le médicament absorbé dans le sang passe par le foie avant d'être distribué dans l'organisme.
  • Le foie métabolise une partie du médicament, réduisant sa concentration dans le sang et diminuant l'effet thérapeutique.
  • Les enzymes cytochromes P450 jouent un rôle majeur dans cette métabolisation.

Conséquences du premier passage hépatique

• Diminution de la concentration du principe actif dans la circulation sanguine.
• Dosage oral généralement plus élevé qu'en voie intraveineuse.

Comment prendre les médicaments par voie orale?

• Règle générale: prendre les comprimés avec un grand verre d'eau pour éviter l'adhérence à l'œsophage et favoriser la dissolution.
• Les lyophilisats oraux peuvent être pris sans eau.
• Les formes gastro-résistantes ou à libération prolongée ne doivent jamais être broyées.

Prise par rapport aux repas

• Prendre les médicaments à la même heure par rapport aux repas pour une meilleure conformité.
• Prise avant, pendant ou après le repas dépend du médicament:
  • À jeun pour une action rapide (antidouleurs).
  • Pendant ou après le repas pour réduire l'irritation gastrique (anti-inflammatoires non stéroïdiens).
  • Pendant le repas pour améliorer l'absorption et la tolérance gastro-intestinale (antibiotiques).
  • À jeun si l'absorption est diminuée en présence d'aliments (hormones thyroïdiennes, diphosphonates, fer).

Demi-vie d'élimination

• La demi-vie (t½) correspond au temps nécessaire pour que la concentration d'un médicament dans l'organisme soit réduite de moitié.
• Après 5 à 7 demi-vies, le médicament est généralement éliminé de l'organisme.
• La demi-vie influence la posologie et l'intervalle entre les prises pour éviter l'accumulation.

Élimination

• La clairance rénale exprime la capacité des reins à éliminer un médicament.
• La formule de Cockroft-Gault permet de calculer la clairance à la créatinine.
• La clairance rénale et la demi-vie sont importantes pour ajuster les dosages en fonction de la fonction rénale.

Effets indésirables

• Aucun médicament n'est dénué d'effets secondaires.
• Il est important d'analyser les bénéfices-risques avant la prescription.
• La surveillance des effets indésirables potentiels est essentielle après l'administration du médicament.

Acquis clés des cours 1 à 3

• Connaître les notions de DCI, de médicaments génériques, de principe actif, d'excipient, d'indication, d'effet secondaire.
• Comprendre les différentes phases cliniques et leurs objectifs.
• Différencier pharmacocinétique et pharmacodynamie.
• Expliquer la voie générale/systémique et la voie locale.
• Décrire les étapes d'absorption, de distribution, de métabolisation et d'élimination.
• Décrire l'effet de premier passage hépatique et ses conséquences.
• Définir la clairance rénale et la demi-vie d'élimination.
• Connaître et utiliser la formule de Cockroft-Gault.
• Comprendre les concepts d'agoniste et d'antagoniste.
• Retrouver les paramètres pharmacocinétiques dans un RCP.
• Expliquer la biodisponibilité, Cmax, Tmax, la marge thérapeutique-toxique.
• Calculer un nouveau dosage en cas de changement de forme galénique.
• Calculer la clairance à la créatinine avec la formule de Cockroft-Gault.