Immunologia e Ormoni del Timo

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Questions and Answers

Quale affermazione descrive correttamente il processo di attivazione dei recettori per gli ormoni steroidei?

Funzionano come fattori di trascrizione in forma dimerica (correct)

Attivano direttamente le MAP chinasi

Interagiscono con il DNA solo in forma monomerica

Sono esclusivamente recettori di membrana

Qual è il risultato della sostituzione di un carbonio nel nucleo ciclopentanoperidrofenantrene con un eteroatomo?

Generazione di ormoni steroidei

Produzione di steroidi anabolizzanti

Creazione di ormoni non steroidei

Formazione di eterosteroidi (correct)

Cosa descrive meglio l’inversione di configurazione dell’OH nei composti epimerici?

Indica una modifica nella struttura del nucleosoma

Comporta un cambiamento nella configurazione di un carbonio (correct)

Si verifica solo negli steroidi

Identifica un cambiamento di un legame idrogeno

Qual è il ruolo principale degli ioni Zn nel dominio DBD dei recettori per gli ormoni steroidei?

Stabilizzare le eliche a- nel dominio DBD Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni è vera riguardo le famiglie dei recettori per gli ormoni steroidei?

I recettori possono attivarsi con ligandi endogeni anche all’interno della stessa famiglia Signup and view all the answers

Qual è il meccanismo attraverso il quale la timopentina influenza il sistema immunitario?

Stimola la proliferazione delle cellule T citotossiche Signup and view all the answers

Cosa succede alle basi azotate quando sono esposte agli agenti alchilanti?

Si verifica una mutazione da GC a TG Signup and view all the answers

Qual è la conseguenza della defosforilazione dell'NFAT mediata dalla calcineurina?

Riduzione dell'interazione con i recettori per IL-2 Signup and view all the answers

Quale dei seguenti farmaci è un antimetabolita e blocca la sintesi del DNA?

Azatioprina Signup and view all the answers

Quali sono i gruppi elettronattrattori aggiunti per controllare l'elettrofilicità degli agenti alchilanti?

Gruppi amminici Signup and view all the answers

Qual è la funzione del metotrexato nel metabolismo cellulare?

Inibisce la sintesi dell'acido folico Signup and view all the answers

Qual è la struttura chimica della ciclosporina A?

Un macrociclo endecapeptidico Signup and view all the answers

Quali configurazioni sono importanti nella struttura degli ormoni steroidei?

Configurazioni cis e trans Signup and view all the answers

Qual è l'effetto della ciclosporina A sul sistema immunitario?

Inibisce la defosforilazione dell'NFAT Signup and view all the answers

Qual è la conseguenza della cicliofosfamide durante il processo di attivazione enzimatica?

Può produrre sia 4-idrossiciclofosfamide che aldo-fosfamide Signup and view all the answers

Qual è il meccanismo d'azione della pirazinamide?

Viene convertita in acido pirazinoico Signup and view all the answers

Qual è uno degli effetti collaterali dell'acetilidrazide?

Neuropatia periferica Signup and view all the answers

Quali molecole sono considerate antilebbra?

I diarilsolfoni Signup and view all the answers

Qual è il meccanismo di resistenza degli antibiotici sulfonamidici?

Sovraespressione di pompe di efflusso Signup and view all the answers

Come mai il meccanismo d'azione degli alcaloidi della china è efficace contro la malaria?

Inibizione della polimerizzazione dell'eme Signup and view all the answers

Qual è il principale bersaglio degli inibitori della sialidasi?

Glicoproteine della membrana cellulare Signup and view all the answers

Cosa causa la tossicità della gentamicina?

Accumulo nei tubuli prossimali Signup and view all the answers

Qual è un'azione dei chinoloni sulla DNA girasi?

Inibiscono il taglio del superavvolgimento negativo Signup and view all the answers

Qual è l'azione della ribavirina nel corpo?

Inibisce l'RNA polimerasi Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni è vera riguardo ai batteri Gram+ e Gram-?

I batteri Gram+ hanno una parete cellulare più sensibile e possono essere trattati con antibiotici meno tossici. Signup and view all the answers

Per quale motivo le tetracicline sono controindicate con cibi ricchi in calcio?

Formano chelati metallici Signup and view all the answers

Quale dei seguenti farmaci inibisce la piruvato transferasi?

Fosfomicina Signup and view all the answers

Qual è il meccanismo d'azione dell'Atovaquone?

Inibisce la catena di trasporto degli elettroni Signup and view all the answers

Cosa comporta l'inibizione della transpeptidasi da parte delle penicilline?

Impedisce la sintesi del peptidoglicano. Signup and view all the answers

Quale dei seguenti farmaci è un inibitore diretto della proteasi HIV?

Ritonavir Signup and view all the answers

Qual è la configurazione importante per le tetracicline?

CONFIGURAZIONE a in posizione 4 Signup and view all the answers

Quali sono gli effetti collaterali principali dei macrolidi?

Crampe addominali e iperperistalsi Signup and view all the answers

Quale delle seguenti sostanze agisce sul ciclo di vita del Plasmodium?

Pirimetamina Signup and view all the answers

Quale delle seguenti generazioni di penicilline è acido-resistente?

Penicillina V Signup and view all the answers

Qual è la principale differenza tra glicopeptidi e beta-lattamici?

I glicopeptidi inibiscono direttamente la formazione della parete cellulare. Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni è vera riguardo alle rifiamicine?

Il loro target è la RNA-polimerasi DNA-dipendente Signup and view all the answers

Qual è il principale obiettivo terapeutico degli antiretrovirali nel trattamento dell'HIV?

Inibire la trascrittasi inversa Signup and view all the answers

Cosa non è una modalità di resistenza dei batteri agli antibiotici?

Sintesi di sostanze tossiche per l'ospite Signup and view all the answers

Come agiscono gli aminoglicosidi sui batteri?

Legano la subunità 30S dell'rRNA ribosomiale. Signup and view all the answers

Quale dei seguenti farmaci è un efficace trattamento per la инфекция la l'ebola?

Ribavirina Signup and view all the answers

Quale affermazione è corretta riguardante le cefalosporine di prima generazione?

Sono attive contro i Gram+ e resistenti alle lattamasi. Signup and view all the answers

Perché gli ossazolidinoni non devono essere assunti con inibitori delle MAO?

Possibile interazione farmacologica Signup and view all the answers

Quale risposta rappresenta un potenziale meccanismo di resistenza ai farmaci contro il Plasmodium?

Mutazione del gene che codifica per la DHFR Signup and view all the answers

Qual è il target principale dei lincosamidi?

Cavità peptidil transferasica della subunità 50S Signup and view all the answers

Qual è il meccanismo attraverso cui si sviluppa la resistenza ai glicopeptidi?

Modificazione dell'ultima D-Ala con D-lattato. Signup and view all the answers

Quale delle seguenti classi di farmaci è associata all'azione antimicotica?

Echinocandine Signup and view all the answers

Cosa potrebbe causare l'instabilità delle tetracicline?

Esposizione alla luce e all'acido Signup and view all the answers

Cosa contribuisce a rendere i carbapenemi più reattivi dei penemici?

La tensione anulare aumentata. Signup and view all the answers

Qual è il ruolo dei polieni come la nistatina?

Creare pori nella membrana cellulare dei funghi Signup and view all the answers

Quale dei seguenti meccanismi è un esempio di resistenza alla penicillina?

Sovrapproduzione di beta-lattamasi. Signup and view all the answers

Qual è una limitation della norfloxacina?

Debole attività antibatterica Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni riguardo alla resistenza alla rifampicina è vera?

Modifiche strutturali alla RNA-polimerasi riducono l'affinità Signup and view all the answers

Quale tra i seguenti antibiotici agisce legandosi alla parete cellulare batterica?

Vancomicina Signup and view all the answers

Quale dei seguenti antibiotici è un derivato semisintetico dell'eritromicina?

Azitromicina Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni è vera riguardo alla biosintesi del peptidoglicano?

Inizia con la formazione di UDP-NAMA. Signup and view all the answers

Quale delle seguenti affermazioni rappresenta un aspetto importante dei beta-lattamici?

Hanno una struttura che mima il D-Ala-D-Ala. Signup and view all the answers

Qual è la base strutturale comune tra le penicilline e le cefalosporine?

Un anello beta-lattamico. Signup and view all the answers

Study Notes

Ormoni del Timo

L'ormone del timo, la timopoietina, produce la timopentina, attivo pentapeptide.
In caso di infezione, il sistema immunitario viene attivato dalle cellule APC che interagiscono con recettori sui linfociti T citotossici e T helper.
L'attivazione dei linfociti T citotossici porta alla proliferazione cellulare e distruzione di cellule infette attraverso il complesso MHC I.
L'attivazione dei linfociti T helper comporta l'aumento del calcio intracellulare, attivazione della calcineurina e liberazione di IL-2, stimolando la proliferazione cellulare.

Meccanismo degli Agenti Alchilanti

Gli agenti alchilanti, come le mustarde azotate, alchilano l'N7 della guanina, causando mutazioni (da GC a TG).
La guanina diventa donatore e non riconosce più la citosina, bloccando la replicazione e causando frammentazione del DNA.
La ciclofosfamide, attiva tramite ossidazione enzimatica, presenta due cloruri e può effettuare due alchilazioni.

Metotrexato e Azatioprina

Il metotrexato inibisce l'enzima DHFR grazie alla struttura simile all'acido folico, bloccando la sintesi della timidina e del DNA.
L'azatioprina, un antimetabolita, è un nucleoside purinico che deve essere attivato metabolicamente per interferire con la sintesi del DNA.

Ciclosporina A e Meccanismo d'Azione

La ciclosporina A inibisce la defosforilazione dell'NFAT da parte della calcineurina, non permettendo l'attivazione delle cellule T.
È composta da due amminoacidi con gruppi amminici per il legame con la ciclophillina.

Ormoni Steroidei

Gli ormoni steroidei derivano dal ciclo-pentanoperidrofenantrene, con sette centri di asimmetria, formando quattro enantiomeri.
Le configurazioni cis e trans sono importanti, così come i metili angolari 19 e 18.
Varie configurazioni permettono di identificare la posizione e la forma dei gruppi strutturali (es. colestano, coprostano).

Struttura e Classificazione degli Ormoni Steroidei

In caso di inversione di configurazione dell'OH, si ha epimerizzazione; retro se concerne un H.
Gli steroidi anabolizzanti derivano da fusioni dell'anello A con un eterociclo aromatico.
La sostituzione di un carbonio del nucleo con un eteroatomo genera eterosteroidi.

Recettori per Ormoni Steroidei

I recettori per ormoni steroidei sono nucleari e classificati filogeneticamente in famiglie (es. estrogeni, androgeni).
Attivano effetti genomici sull'espressione di proteine specifiche e effetti non genomici attraverso i recettori GPCR.
Il dominio DBD, che lega l'HRE, è composto da regioni a dita di zinco e una regione C-terminale, essenziale per interazione con il DNA.

Funzionamento dei Recettori

I recettori per ormoni steroidei operano come fattori di trascrizione nella forma dimerica: una molecola di ormone attiva un recettore che dimerizza con un altro recettore, formando un complesso attivo sul DNA.### Struttura dei Batteri
I batteri si distinguono in Gram positivi (Gram+) e Gram negativi (Gram-), a seconda della reazione al colorante cristalvioletto.
Gram+ possiedono una parete cellulare più spessa e sono più sensibili a antibiotici meno tossici.

Resistenza Antibiotica

La resistenza può verificarsi tramite trasmissione verticale (da generazione a generazione) o orizzontale (tra individui).
Le pareti cellulari dei Gram+ contengono acidi lipoteicoici, assenti nei Gram-.

Peptidoglicano

Composto da N-acetilglucosamina (NAG) e N-acetilmuramaico (NAM), uniti da legami glicosidici.
Le modifiche nei tripeptidi (es. L-LYS nei Gram+ e DAP nei Gram-) influenzano la struttura del peptidoglicano.

Biosintesi del Peptidoglicano

Inizia nel citoplasma e prosegue sulla superficie cellulare.
La formazione dell’UDP-NAMA è il primo stadio, seguita dalla creazione di tripeptidi e pentapeptidi.

Farmaci e Meccanismi d'Azione

La cicloserina inibisce la formazione del complesso E-PLP, bloccando la racemasi.
La fosfomicina agisce sul legame di UDP-NAG-EP inibendo la piruvato transferasi.
I beta-lattamici (es. penicilline) bloccano le transpeptidasi, cruciali nella formazione della parete cellulare.

Struttura delle Penicilline

Il farmaco fondamentale delle penicilline è il 6-APA, con configurazione R,R,S.
Le penicilline possono derivare da precursori aminoacidi, dando origine a diverse forme come la penicillina G e V.

Stabilità e Degradazione

La penicillina si degrada in ambiente basico formando acido penicilloico, mentre in ambiente acido si ha catalisi intramolecolare.
La stabilità alla degradazione è aumentata con gruppi elettronattrattori o sostituzioni ingombranti.

Penicilline Semisintetiche

Richiedono la conversione della penicillina G a 6-APA tramite enzimi appropriati.
Necessitano di inibitori delle lattamasi per migliorare l'efficacia contro batteri resistenti.

Evoluzione delle Cefalosporine

Le cefalosporine presentano caratteristiche strutturali che conferiscono resistenza rispetto alle lattamasi.
Classificate in base alla generazione, le prime cefalosporine erano attive anche su Gram-.

Carbapenemi e Monobattami

I carbapenemi sono più reattivi rispetto alle penicilline, con una struttura modificata per garantire stabilità.
I monobattami, come l'aztreonam, offrono una risposta efficace contro ceppi resistenti grazie alle loro modifiche strutturali.

Antibiotici Ciclo e Glico Peptidici

La bacitracina è un esempio di antibiotico ciclico, attivo principalmente contro Gram+.
I glicopeptidi, come la vancomicina, si legano al dipeptide D-Ala-D-Ala, inibendo la formazione della parete cellulare.

Amminoglicosidi

Attivi contro batteri Gram-, gli amminoglicosidi si legano alla subunità 30S del ribosoma, causando errori nella proteosintesi.
Esempi includono streptomicina, gentamicina, e canamicina, con derivati semisintetici per evitare la degradazione batterica.

Resistenza agli Antibiotici

I meccanismi di resistenza includono la modifica delle PBP, inibizione delle pompe di trasporto e produzione di beta-lattamasi.
La resistenza ai glicopeptidi può avvenire tramite la sostituzione di D-Ala con D-lattato, ostacolando l'interazione con l'antibiotico.### Meccanismi di azione e resistenza
L'ipotesi di Davis suggerisce che alcuni agenti patogeni attraversano la membrana cellulare e bloccano la traduzione, causando l'accumulo di proteine non senso e la lisi cellulare.
La resistenza agli agenti patogeni può essere intrinseca, come nel caso del batterio del tetano, oppure acquisita tramite modifiche ribosomiali o modificazioni degli agenti stessi.

Antibatterici e loro meccanismi

Le antibiotiche (ANT) sono costituite da due subunità; la prima tratta l'ATP, mentre la seconda contiene l'agente patogeno, con interazioni tra legami fosfato e gruppi OH durante i processi di trasferimento.
Gli agenti antibatterici (AG) sono nefrotossici, accumulandosi nel tubulo prossimale e portando a necrosi cellulare; la gentamicina, in particolare, è un chelante di Fe che genera radicali liberi.

Ossazolidinoni e tetracicline

Gli ossazolidinoni inibiscono la formazione del primo legame peptidico legandosi vicino al sito di cloramfenicolo sulla subunità 50S.
Le tetracicline presentano un nucleo naftacenico e richiedono una specifica configurazione per l'attività; sono instabili alla luce e agli acidi, con meccanismi di resistenza che includono acetilazione e modificazione ribosomiale.

Cloramfenicolo e lincomicina

Il cloramfenicolo inibisce la traslocazione nella cavità peptidil transferasi attraverso interazioni con il sito di binding; presenta tossicità tramite biotrasformazione nel fegato.
I lincosamidi, come la clindamicina, condividono il target con gli amfenicoli, ma non lo stesso sito di binding; la clindamicina è ottenuta per clorurazione della lincomicina.

Macrolidi e chinoloni

I macrolidi sono macrolattone glicosidici con effetto collaterale di crampi addominali; resistono a modifiche come metilazione e idrolisi del macrolattone.
I chinoloni sono caratterizzati da un anello aromatico fuso, con meccanismo d'azione che comprende l'inibizione della DNA girasi e topoisonerasi, impedendo la replicazione del DNA.

Sintesi e derivati

La sintesi del nucleoside chinolonico avviene attraverso la reazione dell'anilina con l'etossimetilene malonatodietile.
I derivati della rifampicina, come rifaximina e rifampicina, vengono attivati e mostrano differenze nella loro struttura chimica e meccanismo d'azione.

Stabilità e biodisponibilità

I macrolidi e tetracicline possono formare chelati con metalli, riducendo la biodisponibilità; l'introduzione di modifiche strutturali ha migliorato la stabilità e l'efficacia di questi composti.
Gli intermedi nella sintesi di antibiotici semisintetizzati, come metaciclina e doxiciclina, migliorano la solubilità attraverso reazioni di Mannich.

Considerazioni sulle interazioni farmacologiche

Gli ossazolidinoni sono inibitori delle MAO e possono interagire con cibi ricchi di tiramina, ad aggravare i potenziali effetti collaterali.
Le tetracicline hanno un equilibrio acido-base significativo; l'acido riduce la stabilità delle loro strutture, portando all'inattivazione.

Considerazioni finali

La resistenza agli antibiotici è un problema crescente, richiedendo attenzione alle modalità farmacologiche e agli effetti collaterali.
Sviluppi futuri nella progettazione di antibiotici richiederanno una comprensione approfondita della chimica e dei meccanismi di azione per affrontare la resistenza.

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