Il ruolo dell'ossidrile nel colesterolo

Ruolo del colesterolo nella membrana cellulare

• Il colesterolo libero può insinuarsi e andare a costituire le membrane plasmatiche grazie alla polarità data dall'ossidrile.
• Il lato con l'ossidrile è esposto all'ambiente acquoso, sia citosolico che extracellulare.

Regolazione della biosintesi del colesterolo

• La regolazione della biosintesi del colesterolo è molto importante poiché il colesterolo ematico è prevalentemente di origine endogena (circa 80%).
• La regolazione avviene attraverso:
  • Regolazione HMG-CoA reduttasi a breve termine attraverso modificazioni post-traduzionali (fosforilazione/defosforilazione) e a lungo termine attraverso il controllo della sintesi e degradazione dell'enzima.
  • Regolazione uptake di colesterolo mediante recettore LDL.
  • Regolazione tasso di esterificazione di colesterolo libero attraverso ACAT regolata a livello trascrizionale e post-traduzionale.

Biosintesi del colesterolo

• Il colesterolo viene prodotto da vari organi, soprattutto intestino e fegato o dalla pelle.
• Ogni giorno viene prodotto internamente circa 1 gr di colesterolo endogeno, mentre l'apporto alimentare è di soli 0,4 gr/die (0,05 in vegetariani).
• Il colesterolo totale è di circa 100 gr, di cui 5% è ematico e 95% è cellulare.

Via metabolica del colesterolo

• La biosintesi del colesterolo dipende dal glucosio.
• L'acetil-CoA mitocondriale deriva dal glucosio e può essere ottenuto attraverso diverse vie metaboliche, come la via dei pentosi fosfati e la ossidazione degli acidi grassi.
• La tappa limitante della biosintesi del colesterolo è la conversione di Idrossimetilglutaril-CoA in acido mevalonico, catalizzata dall'enzima HMG-CoA reduttasi.

Regolazione della sintesi del colesterolo

• Nel fegato, il colesterolo estere viene tagliato e si forma il colesterolo libero, che aumenta all'interno della cellula e partecipa a meccanismi di regolazione del metabolismo del colesterolo.
• Il colesterolo libero può bloccare HMG-CoA reduttasi, aumentare l'attività di ACAT e ridurre la produzione di recettore del colesterolo.

Digestione ed assorbimento dei lipidi

• L'insolubilità dei lipidi in acqua condiziona la gestione dei processi digestivi.
• L'emulsione è fondamentale per aumentare l'area di contatto tra le due fasi e permettere alle lipasi di agire con maggior efficacia sui lipidi.
• Le lipasi sono enzimi che idrolizzano i legami estere tra gli ossidrili del glicerolo e gli acidi grassi, permettendo l'assorbimento dei lipidi.

Il colesterolo libero può insinuarsi nelle membrane plasmatiche grazie all'ossidrile, che dona polarità. Scopri come l'ACAT interviene nella produzione di esteri del colesterolo.