Il Complesso Recettoriale del TCR

Il Complesso Recettoriale del TCR

• Il riconoscimento dell'antigene da parte dei linfociti T è cruciale per la risposta immunitaria e avviene tramite il T cell receptor (TCR).
• Esistono diverse sottopopolazioni di linfociti T:
  • Linfociti T helper (CD4+) riconoscono le molecole MHC di classe 2.
  • Linfociti T citotossici (CD8+) interagiscono con le molecole MHC di classe 1.
  • Linfociti T regolatori (Treg), un tipo di CD4+, esprimono FOXP3 e CD25, che è la catena alfa del recettore dell’interleuchina 2.

Funzionalità dei Linfociti T Helper

• Le sottopopolazioni di T helper includono TH1, TH2 e TH17, simili alle cellule immunitarie innate (ILC) per quanto riguarda il panorama di citochine produtte.

La Struttura del TCR

• Il TCR è composto principalmente da due catene: alfa e beta, collegate da ponti disolfuro; circa il 90-95% dei linfociti T ha questo tipo di TCR.
• Un 5-10% di linfociti T ha un TCR formato da catene gamma e delta, situati principalmente nelle barriere anatomiche.

Interazione del TCR con MHC

• Il TCR riconosce solo antigeni presentati da molecole MHC, siano esse di classe 1 o 2.
• Il riconoscimento avviene attraverso epitopi peptidici che occupano le tasche delle molecole MHC, impedendo il riconoscimento di antigeni solubili.

Composizione e Funzione del TCR

• Il TCR possiede un dominio transmembrana e una coda citoplasmatica corta; non può trasdurre segnali senza l'assistenza della molecola CD3 e della molecola zeta (ζ), che porta sequenze ITAM per la trasduzione del segnale.
• Le catene alfa e beta appartengono alla superfamiglia delle immunoglobuline e presentano domini variabili (V) e costanti (C).

Importanza delle Regioni Ipervariabili

• Ciascuna catena (alfa e beta) ha diversi domini variabili, ognuno con regioni ipervariabili (CDRs) che sono fondamentali per il riconoscimento dell'antigene, permettendo a un vasto repertorio di linfociti T di riconoscere miliardi di antigeni diversi.