Hérédité liée au chromosome X

Hérédité liée au chromosome X

• Le chromosome X est un gonosome, faisant partie de la paire de chromosomes sexuels. Il contient environ 1250 gènes, contrairement au chromosome Y qui en contient environ 100.
• Chez les femmes (46XX), l'inactivation d'un des deux chromosomes X rétablit l'équilibre d'expression génique.
• L'inactivation du chromosome X, appelée "lyonisation", a été décrite dans les années 1960 par Mary Lyon.
• L'inactivation du chromosome X se produit dans chaque cellule, laissant un seul chromosome X actif par cellule.
• Dans la microscopie électronique, le chromosome X inactivé est visible sous la forme du corpuscule de Barr.
• Un individu avec une dysgonosomie (4X) aura 3 corpuscules de Barr.
• Chez l'homme (XY), il n'y a pas d'inactivation. Cependant, dans les cas de dysgonosomie comme le syndrome de Klinefelter (XXY), le chromosome X supplémentaire est inactivé.
• L'inactivation est aléatoire et clonale, se produisant au stade blastocyste, juste après la fécondation.
• Les mécanismes moléculaires de l'inactivation sont principalement épigénétiques. L'ARN non codant Xist est transcrit et se propage sur le chromosome X inactivé, initié au centre du chromosome. La méthylation de l'ADN et des histones compacte la chromatine pour stabiliser l'inactivation.
• Certains gènes du chromosome X inactivé restent actifs, notamment ceux situés dans les régions pseudo-autosomiques aux extrémités du chromosome X.
• Les femmes présentent un mosaïcisme fonctionnel, car les deux chromosomes X peuvent être inactivés de manière aléatoire dans différentes cellules. Ceci peut être illustré par le pelage calicot des chats, où les femelles peuvent exprimer des couleurs différentes. Un mâle ne peut exprimer qu'une seule couleur (orange ou noire).
• L'inactivation du chromosome X offre un avantage aux femmes. Si une mutation se produit sur un gène du chromosome X, l'autre chromosome X fonctionnel atténue ou élimine les conséquences du phénotype. Ce n'est pas le cas pour les hommes, car ils n'ont qu'un seul chromosome X. Ce mécanisme de protection est assuré par la sélection cellulaire et la coopération métabolique entre les cellules.
• L'expression phénotypique d'une maladie liée au chromosome X chez la femme dépend du biais d'inactivation. Un pourcentage significatif (10%) de femmes peut présenter un biais d'inactivation.
• Ce biais d'inactivation peut provenir d'une activation initialement aléatoire avec un développement d'un biais secondaire par la sélection cellulaire. Ce biais peut évoluer avec l'âge.
• L'hérédité liée au chromosome X n'implique pas de récessivité ou de dominance, mais fait référence à la transmission des allèles liés au chromosome X.

Principaux modes de transmission

• Transmission père-fils des maladies liées au chromosome X est impossible, mais la transmission père-fille est possible. Une fille peut être porteuse ou atteinte.
• Une femme transmet son chromosome X à 50% de ses enfants, indépendamment du sexe de l'enfant.

Impact sur les phénotypes

• La fréquence des maladies liées au chromosome X chez les hommes est comparativement plus élevé lorsqu'elles sont à faible pénétrance chez la femme (homme / femme > 1). C'est le cas le plus commun des maladies récessives liées au chromosome X.
• Dans d'autres cas, les deux sexes peuvent être affectés (homme / femme ~ 2:1), impliquant des situations semi-dominantes.
• Dans certains cas, les femmes sont plus touchées que les hommes (homme/ femme <1.).