Genética y Enfermedades

Acondroplasia

• Localizada en el locus 4p16.3
• Causada por una mutación en el gen FGFR3

Síndrome de Wolf-Hirschhorn

• También conocido como WHCSR
• Originado por una deleción en el locus 4p16.3

Enfermedad de Huntington

• Causada por una expansión de tripletes en el gen HTT-IT15

Síndrome de Cri-du-Chat

• Localizado en el locus 5p15.2
• Involucra los genes SEMARF y CTONO

Fibrosis quística

• Originada por una mutación en el gen CFTR en el locus 7q31.2

Galactosemia

• Causada por una mutación en los genes GALT, GALK y GALE en el locus 9p13.3

Fenilcetonuria

• Originada por una mutación en los genes PAH y DHRP en el locus 12q22

Síndrome de Patau

• Localizado en el locus 13q14
• Involucra los genes ZIC2, IRS2, FOXO1 (corazón), TFDP1 (línea media)

Síndrome de Angelman

• Causada por una deleción en el locus 15q11-13
• Involucra los genes UBE3A y OCA2

Síndrome de Prader-Willi

• Originada por una deleción en el locus 15q11-13
• Involucra los genes AnRT, SnoRNA y OCA2

Síndrome de Marfan

• Causada por una mutación en el gen NFBN1 en el locus 15q21.1

Neurofibromatosis tipo 1

• Localizado en el locus 17q11.1
• Involucra el gen NF1

Síndrome de Edwards

• Localizado en el locus 18q12.3-21.1
• Involucra los genes PIEZ02 (músculo), FMN1 (axial) y SHOX2

Síndrome de Down

• Originada por una trisomía en el locus 21q22.1
• Involucra los genes DSCR1, DSCAM, APP y SHOX2

Neurofibromatosis tipo 2

• Localizado en el locus 22q12.1
• Involucra el gen NF2

Distrofia muscular de Duchenne

• Causada por una mutación en el gen DMD en el locus Xp21

Distrofia muscular de Becker

• Causada por una mutación en el gen DMD

Enfermedad de Fabry

• Localizado en el locus Xp22.1
• Causada por una mutación en el gen gal

Síndrome de X frágil

• Localizado en el locus Xq27.3
• Causada por una expansión de tripletes en el gen FMR1

Síndrome de Turner

• Originada por una monosomía en el locus X
• Involucra los genes SHOX, KDM6A, KDM5C (válvula aórtica)

Síndrome de Klinefelter

• Originada por una trisomía en el locus X
• Involucra el gen SHOX

Penetrancia y Expresividad

• La penetrancia se refiere a la posibilidad de presentar el fenotipo, mientras que la expresividad se refiere a la gravedad con la que se presenta el fenotipo.

Cromosomopatías

• Las cromosomopatías se diagnostican mediante CGH/microarray, FISH y cariotipo.
• La trisomía 21, también conocida como Síndrome de Down, es la causa genética más común de discapacidad intelectual.

Trisomía 21 (Síndrome de Down)

• Cariotipo: 47, XY + 21 o 47, XX + 21, o 46, XY rob (14;21) + 21
• 95% de casos homogéneos, no mosaicismo
• Región crítica: DSCR (Down Syndrome Critical Region)
• Causa genética de discapacidad intelectual más común
• Ecografía: detectable a partir de las 11-13 semanas de gestación
• Esperanza de vida: hasta los 50 años (mayoría), gracias a avances en tratamiento
• Características:
  • Hipotonía, primera anomalía detectable
  • Braquicefalia, cabeza ancha y lateralmente corta
  • Pliegues epicánticos, fisuras palpebrales estrechas
  • Telecanto, hipertelorismo
  • Macroglosia, protruyente por hipotonía
  • Nariz plana, ancha y pequeña
  • Orejas pequeñas, malformadas y de implantación baja
  • Cuello corto con pliegues cutáneos
  • Clinodactilia del dedo meñique (curvado)
  • Signo de sandalia 1° y 2° dedo
• Tratamiento: monitoreo, terapia física y de lenguaje, cirugía

Trisomía 13 (Síndrome de Patau)

• Cariotipo: 47, XY + 13 o 47, XX + 13 o 46, XY rob (14;13) + 13
• 75% de casos de trisomía total
• 80% de malformaciones cardiacas
• Características:
  • Microcefalia y micrognatia
  • Holoprosencefalia, prosencéfalo no se divide en 2 hemisferios
  • Meningomielocele, tipo severo es espina bífida
  • Labio leporino o fisura palatina
  • Microftalmia, anoftalmia, ciclopía
  • Polidactilia postaxial, dedo de más
  • Criptorquidia y útero bicorne
• Pronóstico: 2.5 días, 80% mueren en el primer mes de vida

Trisomía 18 (Síndrome de Edwards)

• Cariotipo: 47, XY + 18 o 47, XX + 18
• 95% de casos de trisomía regular
• Características:
  • Dolicocefalia, aplanamiento en región lateral de la cabeza
  • Microcefalia
  • Implantación baja de orejas y aurícula malformada
  • Micrognatia, hipoplasia mandibular
  • Labio leporino y paladar hendido
  • Paladar ojival, apiñamiento dental
  • Puños cerrados con dedos superpuestos
  • Occipucio prominente
  • Hirsutismo en espalda y frente
• Pronóstico: 90% mueren por aborto espontáneo, 5-10% de niños sobreviven el año de vida.### Síndrome de Turner
• Cariotipo: 45, X0 (monosomía X)
• Prevalencia: 1:2000-1:5000 nacimientos
• Causa: No disyunción del cromosoma X durante la meiosis
• Características:
  • Talla baja (<10% de la población)
  • Ausencia de caracteres sexuales secundarios
  • Insuficiencia ovárica e hiperplasia de células de Leydig
  • Anomalías cardiacas (coartación de aorta, disección aórtica)
  • Problemas respiratorios por hipoplasia pulmonar
  • Discapacidad intelectual (10% severa, 40% leves)
  • Ausencia de ovulación y embarazos
• Tratamiento:
  • Reemplazo hormonal en la pubertad
  • Terapia psicológica para problemas de aprendizaje y TDAH
  • Supervisión de por vida

Síndrome de Klinefelter

• Cariotipo: 47, XXY (polisomía X)
• Prevalencia: 1:500-1:1000 nacimientos
• Causa: No disyunción del cromosoma X durante la meiosis
• Características:
  • Disgenesia de túbulos seminíferos
  • Disfunción de células de Leydig
  • Ginecomastia
  • Atrofia testicular primaria
  • Problemas psicosociales
  • Baja líbido
• Tratamiento:
  • Reemplazo hormonal
  • Terapia psicológica
  • Consulta de infertilidad

Síndrome de Cri du Chat

• Cariotipo: 46, XY del (5p) / 46, XX del (5p)
• Prevalencia: 1:50,000 nacimientos
• Causa: Microdeleción del brazo corto del cromosoma 5
• Características:
  • Microcefalia
  • Micrognatia y mandíbula caída
  • Problemas para alimentarse y constipación
  • Desabilidad intelectual (moderada-severa)
  • Facies: cara redonda, hipertelorismo, pliegue epicántico prominente
• Tratamiento:
  • Paliativo
  • Terapia para desarrollo y discapacidad intelectual
  • Ecografía prenatal (12-20 sdg)### Síndrome de Wolf-Hirschhorn
• La frecuencia de este síndrome es de 1:50,000 RN.
• Se debe a una deleción en el cromosoma 4 en anillo (46, XY del (4p) o 46, XX del (4p)).
• El pronóstico es bueno, pero los pacientes pueden tener discapacidad intelectual y problemas de salud.

Características clínicas

• Crisis convulsivas en el 90-100% de los casos.
• Oídos malformados en el 40% de los casos, lo que puede provocar problemas auditivos.
• Discapacidad intelectual en todos los pacientes.
• Déficit de desarrollo prenatal y postnatal.
• Hipotonía que puede convertirse en hipertonía.

Otras características

• Escoliosis en el 60% de los casos.
• Problemas cardíacos en el 50% de los casos.
• Malformaciones en el útero.
• Manos y pies anormales.

Diagnóstico

• Se diagnostica mediante FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) o CGH (Comparative Genomic Hybridization).
• El diagnóstico se basa en características clínicas y no en pruebas genéticas.

Tratamiento

• No hay un tratamiento específico para el síndrome de Wolf-Hirschhorn.
• Se trata cada síntoma de manera individual.
• Se recomienda profilaxis antibiótica para la reflujo vesicoureteral.

Neurofibromatosis (NF)

• Existen dos tipos: NF1 y NF2.
• NF1: se caracteriza por la presencia de manchas café au lait, neurofibromas, hamartomas y problemas visuales.
• NF2: se caracteriza por la presencia de schwannomas vestibulares y meningiomas.

Características clínicas de NF1

• Manchas café au lait en más del 90% de los casos.
• Neurofibromas en más del 50% de los casos.
• Hamartomas en el iris en más del 50% de los casos.
• Problemas visuales en más del 50% de los casos.

Características clínicas de NF2

• Schwannomas vestibulares en más del 90% de los casos.
• Meningiomas en más del 50% de los casos.
• Problemas visuales en más del 50% de los casos.

Diagnóstico

• Se diagnostica mediante análisis de sangre o biopsia de tejido.
• Se busca la presencia de mutaciones en los genes NF1 y NF2.

Tratamiento

• No hay un tratamiento específico para la neurofibromatosis.
• Se trata cada síntoma de manera individual.
• Se recomienda monitoreo periódico para detectar cualquier tipo de tumor.

Síndrome de Marfan

• Se debe a una mutación en el gen FBN1 que codifica la fibrilina 1.
• La frecuencia de este síndrome es de 1:5000 RN.
• Se caracteriza por talla alta desproporcionada, problemas musculoesqueléticos, problemas cardíacos y problemas visuales.

Características clínicas

• Talla alta desproporcionada.
• Problemas musculoesqueléticos, como artritis reumatoide juvenil.
• Problemas cardíacos, como estenosis aórtica.
• Problemas visuales, como miopía y desprendimiento de retina.

Diagnóstico

• Se diagnostica mediante análisis de sangre o biopsia de tejido.
• Se busca la presencia de mutaciones en el gen FBN1.

Tratamiento

• No hay un tratamiento específico para el síndrome de Marfan.
• Se trata cada síntoma de manera individual.
• Se recomienda monitoreo periódico para detectar cualquier tipo de problema cardíaco o visual.