Genética: Síndrome de Wolf-Hirschhorn

Síndrome de Wolf-Hirschhorn

• La frecuencia de este síndrome es de 1:50,000 nacidos vivos.
• La relación de sexo es de 2:1 a favor de las mujeres, y el 89-90% de los casos son esporádicos.
• La causa del síndrome es la pérdida de material genético en el cromosoma 4, que se puede deber a una deleción de novo (50-60%) o una translocación no balanceada (40-45%).

Genética

• El cariotipo característico es 46, XY del (4p) o 46, XX del (4p).
• La microdeleción terminal del brazo corto del cromosoma 4 en la región 4p16.3 está involucrada en la patogenia del síndrome.
• Los genes WHSCR1/NSD2, LETM1 y MSX1 se encuentran en la región crítica y están relacionados con retraso mental, convulsiones y maloclusión dental.

Características Clínicas

• El síndrome se caracteriza por crisis convulsivas (90-100%), microcefalia, restricción del crecimiento y malformaciones de los oídos (40%).
• También se observan defectos cardíacos (50%), discapacidad intelectual, retraso mental y déficit de desarrollo prenatal y postnatal.
• La hipotonía, la malrotación intestinal y la hipoacusia también son comunes en este síndrome.
• La mayoría de los pacientes presentan anormalidades esqueléticas (60-70%) y malformaciones del tracto urinario (25%).
• Se observan anormalidades estructurales en el cerebro en el 33% de los casos.

Diagnóstico

• El diagnóstico clínico se realiza al nacer, y se confirma mediante técnicas como FISH, CGH, estudio de bandas G y microarreglos cromosomales.
• El diagnóstico puede ser difícil debido a la pequeña deleción que no se puede ver mediante cariotipo.

Pronóstico y Tratamiento

• El pronóstico es bueno en la edad adulta, aunque los pacientes pueden presentar problemas neurológicos graves.
• El tratamiento se centra en la sintomatología, y puede incluir el uso de ácido valproico para ataques epilépticos, profilaxis antibiótica para reflujo vesicoureteral y terapia de apoyo.