Genética: Síndrome de Wolf-Hirschhorn

Study Notes

La frecuencia de este síndrome es de 1:50,000 nacidos vivos.
La relación de sexo es de 2:1 a favor de las mujeres, y el 89-90% de los casos son esporádicos.
La causa del síndrome es la pérdida de material genético en el cromosoma 4, que se puede deber a una deleción de novo (50-60%) o una translocación no balanceada (40-45%).

El cariotipo característico es 46, XY del (4p) o 46, XX del (4p).
La microdeleción terminal del brazo corto del cromosoma 4 en la región 4p16.3 está involucrada en la patogenia del síndrome.
Los genes WHSCR1/NSD2, LETM1 y MSX1 se encuentran en la región crítica y están relacionados con retraso mental, convulsiones y maloclusión dental.

El síndrome se caracteriza por crisis convulsivas (90-100%), microcefalia, restricción del crecimiento y malformaciones de los oídos (40%).
También se observan defectos cardíacos (50%), discapacidad intelectual, retraso mental y déficit de desarrollo prenatal y postnatal.
La hipotonía, la malrotación intestinal y la hipoacusia también son comunes en este síndrome.
La mayoría de los pacientes presentan anormalidades esqueléticas (60-70%) y malformaciones del tracto urinario (25%).
Se observan anormalidades estructurales en el cerebro en el 33% de los casos.

El diagnóstico clínico se realiza al nacer, y se confirma mediante técnicas como FISH, CGH, estudio de bandas G y microarreglos cromosomales.
El diagnóstico puede ser difícil debido a la pequeña deleción que no se puede ver mediante cariotipo.

El pronóstico es bueno en la edad adulta, aunque los pacientes pueden presentar problemas neurológicos graves.
El tratamiento se centra en la sintomatología, y puede incluir el uso de ácido valproico para ataques epilépticos, profilaxis antibiótica para reflujo vesicoureteral y terapia de apoyo.