Fisiologia do Envelhecimento

Fisiologia do Envelhecimento

• O envelhecimento não se inicia após o período reprodutivo; homens mantêm a capacidade reprodutiva até os 90 anos e as mulheres nem sempre experimentam modificações após esse período.
• Mudanças fisiológicas podem aumentar a vulnerabilidade a doenças.
• Envelhecer implica na diminuição das reservas corporais, mantendo apenas o necessário para a sobrevivência.
• "Envelhecimento bem-sucedido" refere-se a indivíduos com maiores reservas corporais.
• Ausência de doenças e incapacidades, bom funcionamento físico e cognitivo, além de envolvimento social e espiritual.
• Senescência abrange as mudanças relacionadas ao envelhecimento sem representar riscos de morte.
  • Significa um envelhecimento usual ou bem-sucedido.
• Senilidade ocorre quando um indivíduo experimenta os efeitos da senescência, juntamente com um risco elevado de morte devido a alguma doença.
• Independência é definida como a capacidade de realizar atividades e se locomover.
• Autonomia refere-se à habilidade do paciente de tomar decisões diárias de forma cognitiva.

Condições que Favorecem o Envelhecimento Populacional

• Avanços na medicina e saúde pública.
• Melhores condições de alimentação e aumento da renda.
• Controle de vetores de doenças infecciosas.
• O foco passa da cura para a redução de incapacidades.
• Compressão da morbidade busca minimizar doenças e incapacidades nos últimos anos de vida.
• O capital de saúde é a quantidade de saúde determinada ao nascimento
• Depende da carga genética e do período pré-natal.
• Modificado pelo estoque inicial, investimentos em saúde e falta de autocuidado.

Conceitos de Idade

• Cronológica: número de anos vividos.
• Biológica/Funcional: reserva física e funcional real do indivíduo.
• Social: adequação às expectativas da sociedade.
• Psicológica: percepção pessoal do envelhecimento.

Desafios do Envelhecimento

• Para a família.
• Promoção da saúde, gerenciar a pobreza.
• Aposentadoria.
• Gestão de recursos humanos.
• Políticas públicas de saúde.

Teorias do Envelhecimento

• O envelhecimento é causado por alterações deletérias, progressivas, intrínsecas e universais.
• Nenhuma teoria isolada explica completamente o envelhecimento.

Teorias Estocásticas

• Podem ou não ocorrer em cada indivíduo.
• A teoria do uso e desgaste é considerada incorreta.
• Proteínas alteradas: modificações moleculares pós-tradução diminuem a eficiência celular.
• Mutação somática: danos aleatórios inativam cromossomos.
• Erros catastróficos: erros na transcrição e tradução do RNA.
• Desdiferenciação: células indiferenciadas são mais suscetíveis à destruição por anticorpos, aumentando a apoptose celular.
• Dano oxidativo e radicais livres: excesso de radicais livres causa danos (atividade física intensa, tabagismo, deficiência de glutationa).
• Lipofuscina/detritos: acúmulo/depósito de proteínas grandes.
• Teoria das mudanças pós-tradução em proteínas: modificação de macromoléculas como colágeno e elastina.

Teorias Sistêmicas

• Ocorrem em todas as espécies.
• Metabólicas: animais maiores da mesma espécie têm maior longevidade devido ao metabolismo mais lento, com menor produção de radicais livres.
• Genéticas: expressão gênica afeta a síntese proteica.
• Apoptose: encurtamento dos telômeros (células cancerígenas têm muita telomerase e não sofrem morte programada).
• Fagocitose: a expressão de proteínas de membrana que sinalizam a fagocitose aumenta com o envelhecimento.
• Neuroendócrinas: o envelhecimento resulta de alterações no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, que leva à degradação das funções homeostáticas e à redução da resposta simpática.
• Imunológicas: colapso do sistema imune com formação de autoanticorpos.

Avaliação Geriátrica Ampla (AGA)

• Identificação de doenças prévias, medicamentos, dimensão clínica e funcional.
• Auxilia na identificação de intervenções necessárias.

Memória

• Aquisição, formação, conservação e evocação de informações.
• Aquisição: aprendizado.
• Evocação: capacidade de recuperar informações adquiridas, formadas e conservadas.
• As memórias são formadas por neurônios e armazenadas em redes neuronais.
• Emoções, nível de consciência e estados de ânimo modulam as memórias.
• Formação e conservação da memória de longa duração envolve processos metabólicos no hipocampo e outras estruturas cerebrais num período de 3 a 6 horas.
• Relacionado ao potencial de inibição e à potenciação de longa duração (PLD).
• As variações na sensibilidade da transmissão sináptica facilitam as vias (traços de memória).
• Potenciação de Longa Duração (PLD): aumento persistente da resposta neuronal à estimulação repetitiva.
• Depressão de Longa Duração (DLD): inibição persistente da resposta sináptica após estimulação repetitiva.

Mecanismos da Formação do PLD

• Receptor glutamatérgico: AMPA.
• O glutamato se liga ao AMPA, causando despolarização e ativando o receptor NMDA. A entrada de Ca++ estimula proteinoquinases que fosforilam os receptores de glutamato, mantendo a despolarização.
• Após 2-6 horas, o Ca++ atua no núcleo, provocando a produção de RNAm. Este estimula a formação de dendritos e sinapses.

Classificação da Memória (Temporal)

• Sensorial/trabalho: uso de conhecimentos diários (segundos/minutos) – córtex pré-frontal.
• Curto prazo: pode ser de longo prazo ou eliminada (minutos/horas); armazena 7 informações (limitada).
• Longo prazo: recente (dias/meses) ou tardia (ilimitada).
• Ocorre aumento dos sítios de liberação de vesículas e alterações estruturais das espinhas dendríticas.
• O Ca++ aumenta a produção de PKA, estimulando o AMPc para formar vesículas com neurotransmissores, aumentando a liberação.
• Consolidação: usa o hipocampo, a amígdala basolateral, córtex entorrinal e córtex parietal posterior para transformar uma memória de curta duração em longa.
• “Priming”: a exposição a um estímulo facilita a percepção posterior – associações.

Tipos de Memória

• Mecanicista: positiva e negativa (ignora informações). - Registro - Armazenamento - Consolidação - Evocação
• Tipo de informação: - Declarativa/Explícitas: fatos, eventos explícitos acessíveis à recuperação consciente (hipocampo e córtex entorrinal). o Episódicas: descrição clara. o Semânticas: conhecimento sem descrição detalhada. -. Habilidade/Implícita: memórias perceptuais sobre as quais não temos necessariamente consciência

Fatores de Risco para Declínio Cognitivo e Demência (Modificáveis)

• Pouca escolaridade
• HAS, obesidade na meia idade.
• Depressão tardia e diabetes
• Inatividade física
• Tabagismo e isolamento social
• Perda auditiva e colesterol LDL
• Alteração da visão
• Traumatismo craniano
• Poluição do ar
• Álcool e distúrbios do sono, dieta e estresse.

Método PQRST

• P: leitura prévia.
• Q: perguntas sobre o texto.
• R: releitura integral do texto.
• S: repetição dos itens importantes.
• T: teste de si com várias perguntas.

Equilíbrio

• O tamanho desproporcional do pé requer o papel do SNC no equilíbrio.
• O centro de massa avança durante a marcha, exigindo um passo à frente para manter o equilíbrio, controlado pelo SNC.
• Equilíbrio estático: resposta muscular à gravidade para manter o centro de massa sobre a base de sustentação.
• Equilíbrio dinâmico: respostas musculares a perturbações.
• Limite de estabilidade: área onde o indivíduo pode mover seu centro de massa mantendo o equilíbrio.
• Equilíbrio mecânico: equilíbrio das forças externas e internas.
• Centro de massa: 2ª vértebra sacral.
• Base de suporte: 5 a 10 cm entre os pés.
• O idoso encurta a base e aumenta a frequência dos passos.
• As informações sensoriais para o cérebro sobre o centro de massa, processadas e respondidas pelos músculos, são cruciais para o equilíbrio.

Fatores que Influenciam o Equilíbrio

• Tempo de reação, SNC, processamento cognitivo, amplitude articular.
• Força muscular, sistema motor, sistemas adaptativos.
• Sistemas sensitivo-sensoriais e morfologia corporal.

Sistema Sensorial (Aferente)

• Visual: acuidade estática e dinâmica, sensibilidade ao contraste, percepção de profundidade, visão periférica.
• Vestibular: posição da cabeça, canais semicirculares (movimento da endolinfa), sáculo e utrículo (posição vertical e horizontal). - Aumento da pressão da endolinfa gera zumbido devido à comunicação com a cóclea. Reflexo vestíbulo-ocular (estabiliza o olhar durante o movimento da cabeça) e vestíbulo-espinhal (respostas posturais a mudanças rápidas).
• Central: integração de informações e seleção de estratégias.
• Cerebelo: modulação da atividade motora, correção, coordenação e equilíbrio postural.
• Proprioceptivo: noção da posição do corpo, receptores tendinosos de Golgi (contração muscular), receptores musculares (comprimento e velocidade), mecanorreceptores articulares e barorreceptores plantares (superfície de apoio).

Sistema Motor (Eferente)

• Estratégias rápidas de correção: calcanhar, bacia e sobre passo.
• Modulação do movimento: - Núcleos da base (substância negra, estriado, globo pálido, núcleo subtalâmico e tálamo) -- promovem ou inibem o movimento.
• Via direta: - O globo pálido interno e a substância negra reticular inibiriam o tálamo o movimento- a dopamina no estriado inibe essas estruturas, permitindo o movimento. - Na doença de Parkinson, a falta de dopamina causa lentidão e rigidez, inibindo o movimento - Via indireta: O núcleo subtalâmico estimula o globo pálido interno, mas a dopamina impede essa estimulação, liberando o movimento. A menor liberação de dopamina causa repouso (sono). Uso da levopoda requer cuidado devido a efeitos colaterais (discinesia). A dopamina é um antagonista da acetilcolina, então sua diminuição aumenta a acetilcolina, causando tremores musculares.

Metabolismo da Glicose

• Insulina: hormônio anabólico que transforma carboidratos em glicogênio ou gordura.
• Síntese: ativada pelo aumento dos níveis de glicose e aminoácidos.
• A glicose entra nas células beta por difusão facilitada (GLUT).
• Dentro da célula, é transformada em piruvato, entra nas mitocôndrias e produz ATP.

Mecanismos de Ação do ATP

• O ATP se liga ao receptor de sulfonilureia, fechando um canal, despolarizando a célula, permitindo a entrada de cálcio e a liberação de insulina.
• O ATP também estimula o núcleo e o retículo endoplasmático para produzir insulina.

Outros Receptores

• A célula beta tem receptores de acetilcolina (parassimpáticos), que, quando ligados, permitem a entrada de cálcio.
• GLP1 estimula a síntese de ATP e aumenta a produção de acetilcolina no núcleo.
• Receptores de noradrenalina (simpáticos) inibem a síntese de proteínas, mantendo a glicose no sangue para facilitar a "queima".

Liberação de Insulina

• A insulina circula livremente, com meia-vida de 6 minutos e depuração de 10-15 minutos.
• Efeitos: Parácrinos: age localmente, inibindo células alfa (glucagon). Endócrinos: receptores alfa (externa) e beta (interna) -- a porção alfa inibe a fosforilação beta na ausência de insulina.
• Fígado: A glicose entra por difusão passiva (GLUT3). A neoglicogênese (jejum) produz glicose no fígado. O excesso de glicose é transformado em gordura. A produção de glicose ocorre com ou sem produção de cetonas (ácidos graxos). FOXO1 transforma glicose via piruvato; FOXO2 transforma gordura em glicose. A insulina inibe FOXO1/2, inibindo a produção hepática de glicose. A resistência insulínica causa a produção hepática de glicose (tratada com metformina), mas não causa cetoacidose na DM2 porque pequenas quantidades de insulina inibem a FOXO2. A ativação da via SREBP pela insulina estimula a formação de ácidos graxos livres, que pioram a resistência insulínica, levando à esteatose hepática.
• Músculo: A insulina se liga, a célula beta é fosforilada, ativando PI3K e PKB/AKT, mediando a migração de GLUT4 para a membrana, permitindo a entrada de glicose. AKT estimula a glicogênio sintetase, transformando glicose em glicogênio. AKT inibe a glicogênio sintetase quinase, aumentando os níveis de glicogênio. A sinalização do IR aumenta a captação de glicose (tratada com glitazonas). Outras vias de sinalização existem. A fosforilação da célula beta em serina inibe a ligação da parte alfa com a beta, parando a fosforilação (em estudo). O excesso de gordura, glicose e sedentarismo causam diminuições. O exercício físico e o jejum prolongado causam aumentos.
• Corticoides diminuem a ligação da insulina.
• Tecido adiposo: GLUT1 na membrana permite a entrada de glicose.
• A insulina facilita a entrada de ácidos graxos, que se unem ao glicerol (oriundo da glicose via GLUT1), formando triglicerídeos (TGL).

Outras Funções da Insulina

• Aumenta a produção de óxido nítrico no endotélio.
• Previne apoptose e morte celular.
• Promove a sobrevida celular.
• Controla a ingestão alimentar.

Locais dos Receptores de Glicose

• GLUT1: hemácias, células endoteliais do cérebro, músculo esquelético e tecido adiposo - condições basais
• GLUT2: células beta pancreáticas, fígado, intestino e rins - níveis de glicose elevados
• GLUT3: neurônios - fundamental a travessia da glicose pela barreira hematoencefalica
• GLUT4: músculo estriado, tecido adiposo- principal transportador responsivo à insulina
• GLUT5: espermatozóides e intestino delgado - transportador de frutose

Glucagon

• Formado no intestino com GRPP, GLP1 e GLP2.
• No sangue, é clivado e perde GRPP.
• GLP estimula o pâncreas a produzir insulina.
• A DPP4 cliva GLP (medicamentos inibidores de DPP4 reduzem a produção de insulina).

Somatostatina

• Modula insulina e glucagon, evita hipo/hiperglicemia.
• Lentifica o trânsito intestinal para melhor absorção.

Polipeptídeo Pancreático (PP)

• Inibe a secreção pancreática exócrina e contrai a vesícula biliar.
• Modula a secreção gástrica e a motilidade intestinal.

Grelina

• Seu papel nas questões pancreáticas não é totalmente claro.

Eliminação Renal da Glicose

• A SGLT2 reabsorve glicose até 180mg/dL no túbulo proximal. Inhibidores de SGLT2 aumentam a excreção de glicose na urina (protegem o coração).
• A tolerância tubular diminui com a progressão da doença, aumentando a reabsorção remanescente.

Tireoide

• Glândula endócrina que produz T3, T4 e calcitonina.
• Células foliculares: T3 e T4 (originárias do endoderma embrionário).
• Células C (parafoliculares): calcitonina (originárias dos corpos últimos-braquiais).
• O hormônio tireoidiano auxilia na maturação do sistema nervoso durante a vida intrauterina, cuja deficiência causa cretinismo.
• Anatomia:
  • Istmo (à frente da traqueia), lobos (ao lado da traqueia).
  • Início no limite inferior da cartilagem tireoidiana.
• Rouquidão surge quando a tireoide comprime recorrente (causado por aumento da tireoide).

Histologia

• Células foliculares: epitélio simples formam a unidade funcional, com coloide.
• Células parafoliculares: áreas claras entre os folículos.
• T3 e T4: - A tireoglobulina é formada com estímulo do TSH. - Ela migra para o coloide, compondo tirosina. Iodo: Entra ativamente com sódio (estimulado por TSH). Sai pela pendrina (estimulada por TSH). O excesso de iodo pode causar hipotireoidismo, inativando o NIS. A TPO (estimulada por TSH) gera com que o iodeto reaja com peróxido de hidrogênio e fique oxidado. Iodo oxidado + tirosina = monoiodotirosina A tirosina liga-se a dois iodos: di-iodotirosina T3: di-iodotirosina + monoiodotirosina (estimulado pelo TPO) T4: di-iodotirosina + di-iodotirosina A pinocitose de T3 + T4 + tireoglobulina forma vesículas, que são clivadas pelos lisossomos.

TSH

• Quebra a ligação da tireoglobulina (reciclada para o coloide).
• A desiodinase cliva as moléculas e libera iodo.
• Aumenta a proteólise da tireoglobulina armazenada.
• Aumenta atividade da bomba de iodeto.
• Estimula a iodação da tireoglobulina
• TSH aumenta o tamanho das células tireoidianas e sua atividade secretora. - Deficiência de iodo: bócio uninodular. - Deficiência de TPO (Ac anti-TPO): bócio pseudonodular. - TRAB estimula a produção de T3 e T4, e causa bócio.
• Tireoidite de Hashimoto: Ac anti-TPO impede a formação de T3 e T4.
• T3 e T4 circulam ligados a proteínas (99%).
• Autoanticorpos bloqueiam o receptor de TSH
• Controle da função tireoidiana: - Eixo hipotálamo/hipófise/tireoide: Hipotireoidismo primário: ↓T3/T4 ↑TSH ↑TRH Hipotireoidismo secundário: ↓T3/T4 ↓TSH ↑TRH Hipotireoidismo terciário: ↓T3/T4 ↓TSH ↓TRH
• A cintilografia diferencia causas de hipertireoidismo.
• O T4 livre (0,03%) é a forma ativa.
• O T4 é convertido em T3 dentro das células pela desiodinase.
• Tipos de desiodases:

Funções dos Hormônios da Tireoide

• A T3 só se pede se tiver hipertireoidismo
• Desenvolvimento fetal (11 semanas, SNC).
• Aumenta o consumo de O2, a produção de calor e a formação de radicais livres.
• Aumenta os receptores beta-adrenérgicos no músculo cardíaco, etc
• Aumenta a renovação de alguns hormônios

Efeitos Endócrinos

• Aumenta a renovação de vários hormônios
• Aumenta a insulina, paratormônio
• Diminui a meia vida do cortisol
• TRH pode aumentar prolactina
• Ovulação

Efeitos Cardiovasculares

• Melhora a contratilidade do músculo cardíaco
• Contração diastólica
• Receptores B adrenérgicos>>DC E FC
• PA por Pa sistólica

Efeitos Hematopoiéticos

• Aumenta o conteúdo 2,3 difosfoglicerato dos eritrócitos
• Aumenta a dissociação do O2 da Hg, aumenta-se sua disponibilidade para os tecidos

Efeitos Gastrintestinais

• Estimula a motilidade intestinal

Efeitos sobre o Metabolismo dos Lipídeos e Carboidratos

• Aumenta a gliconeogenese, glicolise, glicogenólise
• Absorção intestinal de glicose
• Sintese e degradação do colesterol, e aumenta eliminação do colesterol pela bile

Efeitos ósseos

• Aumenta o turnover ósseo