Filariose Linfática e Oncocercose

• Wuchereria bancrofti causa filariose linfática, enquanto Onchocerca volvulus causa oncocercose.
• O material aborda o ciclo biológico, a patogenia e a profilaxia destas doenças.

Classificação e Espécies

• Tanto Wuchereria bancrofti quanto Onchocerca volvulus pertencem ao filo Nematoda e à classe Secernentea.
• Ambos pertencem à família Onchocercidae, mas possuem gêneros diferentes: Wuchereria para W. bancrofti e Onchocerca para O. volvulus.
• Wuchereria bancrofti causa filariose ou elefantíase em humanos.
• Onchocerca volvulus causa oncocercose em humanos.
• Nematoides do grupo dos Filarídeos habitam o sangue periférico, o sistema linfático e o tecido conjuntivo subcutâneo do hospedeiro.

Epidemiologia

• As principais filárias que parasitam humanos nas Américas são Wuchereria bancrofti, Onchocerca volvulus e Mansonella ozzardi.
• A filariose linfática e a oncocercose são as principais filarioses humanas.
• A filariose linfática e a oncocercose são doenças erradicáveis.
• Quase 1 bilhão de pessoas em regiões tropicais e subtropicais estão em risco de filariose linfática.
• 90 milhões estão infectados por W. bancrofti.
• Otto Edward Henry Wucherer descobriu microfilárias do parasito W. bancrofti em 1866.
• Seres humanos são o único hospedeiro definitivo conhecido de W. bancrofti.
• Acredita-se que o parasito chegou às Américas entre os séculos XVI e XIX através de embarcações vindas da África.
• A filariose linfática é considerada uma doença parasitária crônica que causa incapacidades permanentes ou de longo prazo.
• Em 2024, o Brasil recebeu certificação pela eliminação da filariose linfática.
• A oncocercose ocorre em cerca de 30 países, incluindo a África Ocidental e Central, a América do Sul e o Iêmen.
• Estima-se que 123 milhões de pessoas vivem em áreas de risco de transmissão de oncocercose.
• Cerca de 25 milhões de indivíduos estão infectados mundialmente e um milhão apresenta redução da acuidade visual ou cegueira devido à O. volvulus.
• O único hospedeiro definitivo de O. volvulus é o ser humano.
• A introdução de O. volvulus nas Américas ocorreu provavelmente através de embarcações vindas da África.

Hospedeiros na Filariose

• O hospedeiro definitivo da filariose é o homem.
• O hospedeiro intermediário (vetor) é o mosquito Culex quinquefasciatus (muriçoca).
• Mosquitos Culex possuem hábitos noturnos e seus criadouros ocorrem em águas paradas e poluídas com matéria orgânica.

Hospedeiros na Oncocercose

• O hospedeiro definitivo da oncocercose é o homem.
• O hospedeiro intermediário é o mosquito do gênero Simulium, conhecidos como borrachudos ou piuns.

Morfologia da Wuchereria bancrofti

• Vermes adultos de ambos os sexos vivem entre 5 e 10 anos, enovelados em vasos e gânglios linfáticos.
• Fêmeas adultas medem de 40 a 100 mm de comprimento e localizam-se nos vasos e gânglios linfáticos da região abdominal, pélvica, mamas e braço, com vagina exteriorizada e vulva próxima à extremidade anterior.
• Machos adultos medem de 3,5 a 4 cm x 0,1 mm e possuem extremidade posterior enrolada ventralmente.
• As microfilárias medem de 250 a 300 µm, possuem muitos núcleos e são conhecidas como embriões, sendo eliminadas pelas fêmeas grávidas.
• As microfilárias exibem periodicidade noturna, com maiores contagens no sangue periférico entre 22h e 4h.
• As larvas possuem estágio larval de L1 a L3 (rabditóides e filarióides) no hospedeiro intermediário.
• A larva L3 mede aproximadamente 1,5 a 2,0 mm de comprimento.

Ciclo Vital da Filariose Linfática

• Os vetores ingerem as microfilárias durante o repasto sanguíneo.
• As microfilárias perdem a bainha e originam larvas rabditoides nos músculos torácicos do vetor (L1).
• De 6 a 10 dias, as larvas rabditoides dão origem a larvas de segundo estágio (L2).
• As larvas filarioides (L3), formas infectantes, surgem cerca de 20 dias depois.
• As larvas filarioides movimentam-se ativamente pela cavidade intestinal do mosquito e alojam-se na bainha da probóscide.
• Durante o repasto sanguíneo, as larvas penetram ativamente pela pele e migram para os vasos linfáticos do novo hospedeiro.
• As larvas filarioides (L3) conseguem penetrar no hospedeiro definitivo devido ao estímulo realizado pelo calor e umidade da pele.
• O desenvolvimento das larvas de terceiro estágio até os vermes adultos leva entre 6 e 12 meses no hospedeiro definitivo e envolve mudas.
• Fêmeas grávidas produzem microfilárias que migram para o sangue periférico do hospedeiro vertebrado após serem fecundadas.

Aspectos Clínicos da Filariose Linfática

• Cerca de um terço dos indivíduos infectados por W. bancrofti exibem sintomas.
• Vermes adultos causam dilatações nos vasos linfáticos, afetando principalmente membros inferiores e região escrotal.
• Os sintomas incluem febre, dores de cabeça, calafrios e náuseas.
• O período assintomático é uma manifestação subclínica que ocorre até o aparecimento dos vermes adultos ou pequenas lesões nos vasos linfáticos (L4).
• O período sintomático é a fase aguda, com a presença de vermes adultos no hospedeiro.
• A morte dos vermes adultos em linfonodos ou vasos linfáticos pode gerar uma reação inflamatória subclínica, resultando em nódulos granulomatosos indolores ou linfangite/adenite aguda.
• A reação inflamatória pode levar a síndromes de disfunção linfática, com formação de hidroceles agudas e linfedema crônico.
• Lesões extensas nos linfáticos, com ruptura de vasos e extravasamento, levam à formação de fístulas e linfedema.
• O linfedema crônico e a elefantíase (mais de 10 anos) surgem da ação combinada das filárias e infecções bacterianas secundárias.
• Casos crônicos apresentam redução ou ausência de microfilaremia periférica, processo fibrótico e inflamatório do órgão acometido, pele ressecada e aumento do volume do órgão.

Diagnóstico da Filariose Linfática

• Baseia-se em achados clínicos e amostras de sangue periférico.
• Microfilárias são pesquisadas em gota espessa corada com Giemsa, coletada à noite (22h-1h).
• A técnica de Knott utiliza centrifugação e filtração de amostras de sangue venoso em formalina.
• Utiliza-se um ensaio imunocromatográfico ICT BinaxNOW® - Alere para detectar anticorpos contra antígenos de W. bancrofti, e biópsias do membro afetado.

Tratamento da Filariose Linfática

• A OMS recomenda a identificação morfológica do parasito antes do tratamento específico.
• O tratamento medicamentoso visa eliminar as microfilárias de W. bancrofti da corrente sanguínea.
• A Dietilcarbamazina (DEC) é administrada em dose oral diária por 12 dias, sendo mais eficaz contra microfilárias.
• Ivermectina atua sobre microfilárias, mas não sobre as formas adultas, administrada em dose única.
• Albendazol é utilizado em países coendêmicos para oncocercose e filariose linfática, em combinação com ivermectina (regime IA), repetida anualmente por 5-6 anos.
• Antibióticos (tetraciclina e doxiciclina) eliminam bactérias endossimbiontes de W. bancrofti, reduzindo a produção de microfilárias.

Profilaxia da Filariose Linfática

• Prevenção das infecções bacterianas secundárias.
• Medidas de higiene e uso criterioso de antibióticos.
• Saneamento básico, controle dos vetores e uso de mosquiteiros.

Morfologia da Onchocerca volvulus

• Vermes adultos habitam nódulos subcutâneos (oncocercomas) onde ficam enovelados por até 15 anos.
• As fêmeas adultas, medindo entre 30 e 80 cm, são encontradas aos pares nos nódulos.
• Machos adultos medem de 3 a 5 cm e movem-se livremente na pele; há de 1 a 10 machos adultos por nódulo.
• Microfilárias com cerca de 220 a 360 µm de comprimento, vivem entre 1 e 2 anos e são encontradas nos nódulos subcutâneos, na pele e raramente nos órgãos internos, não apresentam bainha e podem alcançar o sangue, baço, rins e olhos.
• Larvas (L1, L2 e L3) se desenvolvem no vetor.

Ciclo Vital da Onchocerca volvulus

• Os vetores ingerem as microfilárias durante o repasto sanguíneo.
• As filárias infectantes surgem em 1 a 3 semanas na musculatura torácica do vetor.
• As larvas penetram ativamente na pele durante o repasto.
• As larvas infectantes dão origem a vermes adultos em tecido subcutâneo, aproximadamente um ano após a infecção.

Aspectos Clínicos da Oncocercose

• A África (savana) registra a maioria dos casos globais, com manifestações oculares em até 85% dos indivíduos.
• Na África (região florestal) predominam lesões cutâneas.
• A dermatite oncocercótica caracteriza-se por prurido intenso causado pela migração das microfilárias.
• Alterações cutâneas incluem liquenificação ou atrofia da pele.
• A oncocercose ocular leva à cegueira, com ceratite e corioretinite.
• Oncocercomas são nódulos subcutâneos com 5 a 30 mm de diâmetro, geralmente encontrados sobre as proeminências ósseas.

Diagnóstico da Oncocercose

• Achado de microfilárias em biópsias de pele, coletadas em áreas estratégicas.
• Estima-se que fêmeas maduras produzam microfilárias detectáveis em biópsias após um ano da infecção.
• Utiliza-se PCR em amostras de biópsias.
• A ultrassonografia é usada para detectar nódulos intramusculares profundos.
• A oftalmoscopia e a biomicroscopia são importantes para avaliar o comprometimento ocular.
• Teste imunocromatográfico para uso no campo (SD Bioline Oncho/LF IgG4) para detectar anticorpos IgG4 contra antígenos de W. bancrofti e O. volvulus;
• O teste de Mazzotti (em desuso) envolve administração supervisionada de DEC, induzindo prurido nas áreas da pele infectada.

Tratamento da Oncocercose

• Ivermectina (bloqueador neuromuscular) é administrada em dose única para destruir as microfilárias.
• A doxiciclina é utilizada no tratamento de casos confirmados em áreas endêmicas.
• A profilaxia envolve medidas de higiene, combate ao vetor, tratamento dos parasitados e saneamento básico.
• Importante saber se o paciente está com coinfecção Oncocercose + Loíase (parasito Loa Loa - África) realizar o tratamento com Albendazol e Doxiciclina antes de iniciar ivermectina