Fasi della Ricerca Terapeutica

MicroRNA e Differenziamento Cellulare

• Il differenziamento cellulare può essere influenzato dall'espressione di una proteina (X) o dall'inibizione di un'altra (Y) da parte di un miRNA.
• La comprensione dell'espressione genica è stata rivoluzionata dai miRNA, che ora sono riconosciuti come essenziali nel passaggio da cellule staminali pluripotenti a cellule differenziate.
• I miRNA non solo regolano l'espressione di proteine specifiche, ma anche l'attivazione e disattivazione genica.
• Alcune proteine come Oct4, Nanog e Sox2 sono inibite dai miRNA per promuovere la differenziazione.
• I miRNA sono coinvolti nella regolazione della differenziazione cellulare.
• I miRNA possono agire come oncosoppressori o oncogeni a seconda di quale gene inibiscono.
• Sono necessari ulteriori studi per comprendere la complessa rete di miRNA e i loro bersagli.

Trattamento Terapeutico

• I miRNA hanno il potenziale di essere utilizzati a fini terapeutici.
• Diverse molecole di miRNA sono in fase di sperimentazione preclinica o cliniale.
• I trattamenti terapeutici con miRNA richiedono due fasi principali: ricerca preclinica e sperimentazione clinica.
• Nella ricerca preclinica, si studia il funzionamento del miRNA in vivo.
• In sperimentazione clinica, si testa in modo controllato la possibilità di utilizzare il miRNA per una cura.
• Le diverse fasi di sperimentazione clinica (fasi I-III) hanno lo scopo di valutare sicurezza ed efficacia.
• Sono disponibili miRNA-mimic e anti-miR come farmaci potenziali.

miRNA-34

• Il miRNA-34 è in fase avanzata di studio clinico (fase II).
• È stato dimostrato in uno studio negli Stati Uniti che può causare la soppressione di cellule tumorali.
• Può legarsi a molecole che causano trasformazione neoplastica.
• La sua somministrazione può sopprimere e rimuovere le molecole responsabili delle trasformazioni neoplastiche.

Anti-miR e Mimic

• Gli anti-miR sono molecole complementari progettate per inibire l'azione di un determinato miRNA.
• I mimic sono molecole simili ai miRNA che attivano un determinato percorso in una cellula.
• Entrambi possono essere usati per colpire specifici obiettivi biologici.

Riferimento a studi di Fire & Mello

• Esperimenti su C. elegans hanno dimostrato l'importanza del RNA a doppio filamento nell'inibizione dell'mRNA.
• Per silenziare un gene specifico vengono utilizzati siRNA.
• I siRNA sono molecole sintetiche progettate per silenziare l'mRNA.

Molteplicità dei bersagli miRNA

• Un singolo miRNA può avere diversi bersagli.
• Prevedere i bersagli di un miRNA è un processo bioinformatico.
• La pluralità di bersagli di un miRNA può essere una sfida nello sviluppo di un trattamento terapeutico.

Nuove tecnologie per il silenziamento

• I siRNA vengono utilizzati per raggiungere un bersaglio specifico nel corpo cellulare.
• Questi siRNA vengono introdotti nelle cellule.
• Possono essere utilizzati per degradare il RNA.
• I siRNA sono introdotti per silenziare un RNA bersaglio.

Trasferimento dei siRNA

• Si possono trasferire i siRNA utilizzando micelle lipidiche.
• Le micelle lipidiche possono essere modificate per avere bersagli specifici.

Metti alla prova le tue conoscenze sulle fasi della ricerca terapeutica e della sperimentazione clinica. Scopri di più riguardo le transizioni da ricerca di base a trattamento, la biodistribuzione del farmaco e le diverse fasi della sperimentazione. Rispondi a domande chiave per affinare la tua comprensione del processo.