Farmacologia: FANS e Glucocorticoidi

I FANS inibiscono la produzione di prostaglandine (PG) che sensibilizzano i nocicettori, i recettori del dolore, ai mediatori dell'infiammazione. L'inibizione della produzione di PG riduce la sensibilità dei nocicettori, portando ad un effetto analgesico.

I FANS vengono utilizzati come analgesici, antinfiammatori, antipiretici e come antiaggreganti.

La durata d'azione di un FANS dipende dal tipo di farmaco e dal suo meccanismo d'azione. I FANS con un meccanismo reversibile hanno una durata d'azione di poche ore, mentre quelli irreversibili, come l'aspirina, possono avere un effetto che dura giorni.

<p>Le prostaglandine (PG) sono coinvolte nella vasodilatazione, nell'edema e nel dolore. I FANS inibiscono la produzione di PG vasodilatatrici (PGE2 e PGI2) riducendo la vasodilatazione e l'edema.</p> Signup and view all the answers

<p>I FANS agiscono sull'area preottica dell'ipotalamo, inibendo la produzione di prostaglandina PGE2 che stimola i neuroni sensibili al calore. Questa inibizione porta alla riduzione della temperatura corporea.</p> Signup and view all the answers

<p>I FANS inibiscono la sintesi di prostaglandine in diverse cellule coinvolte nella risposta infiammatoria, tra cui i macrofagi, i granulociti, le cellule endoteliali e le cellule stromali.</p> Signup and view all the answers

<p>La COX-2 è un enzima coinvolto nella produzione di prostaglandina PGE2, che inibisce i neuroni sensibili al calore nell'area preottica dell'ipotalamo. Questa inibizione porta ad un aumento della temperatura corporea, quindi un effetto febbrile.</p> Signup and view all the answers

<p>L'inibizione della produzione di prostaglandine può avere diverse conseguenze, tra cui la protezione dallo sviluppo di ulcere gastriche, la riduzione delle cicatrici post-chirurgiche, la diminuzione del rischio di alcuni tipi di tumori e la diminuzione del rischio di malattie cardiovascolari.</p> Signup and view all the answers

<p>Le HSP (Heat Shock Proteins) sono proteine che normalmente si legano al recettore per i glucocorticoidi (GR) e ne impediscono l'attivazione. Quando si lega un glucocorticoide al GR, le HSP si staccano, permettendo al GR di entrare nel nucleo e regolare l'espressione genica.</p> Signup and view all the answers

<p>Il recettore dei glucocorticoidi può attivare o inibire l'espressione genica attraverso due meccanismi: l'attivazione cis e l'inibizione. Nell'attivazione cis, il recettore si lega a un elemento di riconoscimento del DNA chiamato GRE sul promotore di un gene, attivando la trascrizione. Nell'inibizione, il recettore si lega a un complesso multiproteico sul promotore di un gene, inibendo i fattori di trascrizione.</p> Signup and view all the answers

<p>I GRE (Glucocorticoid Responsive Elements) sono sequenze di DNA specifiche che si trovano sul promotore dei geni e a cui si lega il complesso ormone-recettore dei glucocorticoidi. Il legame del complesso al GRE può attivare o inibire la trascrizione del gene, a seconda del tipo di GRE e dei fattori di regolazione associati.</p> Signup and view all the answers

<p>I coattivatori e i corepressori sono proteine che interagiscono con il complesso ormone-recettore dei glucocorticoidi e modulano la sua attività. I coattivatori aumentano l'attività del complesso, promuovendo l'attivazione della trascrizione, mentre i corepressori la riducono.</p> Signup and view all the answers

<p>I glucocorticoidi sono farmaci efficaci come antinfiammatori e come agenti immunosopressivi.</p> Signup and view all the answers

<p>Il complesso molecolare si forma quando un glucocorticoide si lega al suo recettore specifico (GR). Questo complesso, detto glucocorticoide-GR, è in grado di entrare nel nucleo e interagire con il DNA, attivando o inibendo la trascrizione genica.</p> Signup and view all the answers

<p>La maggior parte dei geni che codificano per le proteine infiammatorie non presenta GRE negativi nel promotore. Di conseguenza, i glucocorticoidi in genere inibiscono la sintesi di queste proteine bloccando l'attività trascrizionale di fattori come AP-1 e NF-Kβ.</p> Signup and view all the answers

<p>I due principali fattori di trascrizione che vengono inibiti dai glucocorticoidi sono AP-1 e NF-Kβ.</p> Signup and view all the answers

<p>Gli antigeni coinvolti nelle malattie autoimmuni sono autoantigeni o alloantigeni, che sono simili agli antigeni interni del corpo.</p> Signup and view all the answers

<p>I farmaci utilizzati per le malattie autoimmuni, spesso biotecnologici, agiscono su diversi stadi dell'attivazione immunitaria. Alcuni farmaci bloccano le citochine proinfiammatorie come TNF-alfa e IL-1, mentre altri influenzano i processi citochinici coinvolti nella risposta immunitaria specifica, targeting le cellule T e B.</p> Signup and view all the answers

<p>Il rigetto del rene trapiantato si verifica quando le cellule T e B del ricevente riconoscono gli alloantigeni presenti sull'organo trapiantato, attivando una risposta immunitaria che distrugge il rene.</p> Signup and view all the answers

<p>Il rigetto iperacuto è un evento grave e rapido che si verifica subito dopo il trapianto. È indotto da un'attivazione intravascolare del sistema immunitario, che causa l'occlusione dei vasi sanguigni del rene trapiantato, portando alla sua morte ischemica.</p> Signup and view all the answers

<p>Le cellule monocito/macrofagiche riconoscono gli autoantigeni o gli alloantigeni e rilasciano citochine, come TNF-alfa e IL-1, che attivano i linfociti T e scatenano la risposta autoimmune.</p> Signup and view all the answers

<p>I potenziali target farmacologici includono le citochine iniziali, come TNF-alfa e IL-1, e altri sistemi citochinici coinvolti nelle fasi successive dell'attivazione immunitaria, compresi quelli che coinvolgono le cellule T e B.</p> Signup and view all the answers

<p>Il trapianto di rene è considerato un allotrapianto perché l'organo donato proviene da un individuo geneticamente diverso dal ricevente, anche se con una certa compatibilità.</p> Signup and view all the answers

<p>Il rigetto è causato dalla risposta del sistema immunitario del ricevente agli alloantigeni presenti sull'organo trapiantato. Le cellule T effettrici, attivate dagli alloantigeni nei linfonodi, migrano verso l'organo trapiantato e lo attaccano, mentre le cellule B producono anticorpi che contribuiscono alla distruzione dell'organo.</p> Signup and view all the answers

<p>Inotropi positivi e digitalici.</p> Signup and view all the answers

<p>Gli agonisti stimolano i recettori oppioidi causando analgesia, mentre gli antagonisti bloccano questi recettori.</p> Signup and view all the answers

<p>Regolano i neurotrasmettitori nel cervello, alleviando i sintomi della depressione e dei disturbi d'ansia.</p> Signup and view all the answers

<p>Le benzodiazepine agiscono come ansiolitici, sedativi e miorilassanti, modulando l'attività del neurotrasmettitore GABA.</p> Signup and view all the answers

<p>Essa descrive come la variazione della dose di un farmaco influisce sull'intensità e la gravità degli effetti tossici.</p> Signup and view all the answers

<p>Antidolorifici, triptani e farmaci preventivi come beta-bloccanti e antidepressivi.</p> Signup and view all the answers

<p>Test in vitro, studi su animali e valutazioni cliniche controllate.</p> Signup and view all the answers

<p>Possono causare tolleranza e dipendenza, rendendo difficile interrompere il trattamento senza sintomi di astinenza.</p> Signup and view all the answers

<p>I FANS agiscono riducendo la sintesi di PGE2, attivando i neuroni warm sensitive che segnalano la perdita di calore.</p> Signup and view all the answers

<p>L'aspirina inibisce la ciclossigenasi acetilando una serina, provocando un'inibizione irreversibile dell'attività piastrinica.</p> Signup and view all the answers

<p>Gli effetti avversi principali includono tossicità gastrointestinale e problematiche di funzionalità renale.</p> Signup and view all the answers

<p>I FANS favoriscono la riduzione del diametro del dotto di Botallo antagonizzando le prostaglandine.</p> Signup and view all the answers

<p>Le prostaglandine hanno un’azione gastroprotettiva inibendo la sintesi di acido e facilitando la produzione di muco.</p> Signup and view all the answers

<p>I sintomi gastrointestinali includono anoressia, nausea, dispepsia, dolore addominale e diarrea.</p> Signup and view all the answers

<p>Non è efficace dare i FANS a stomaco pieno poiché il farmaco deve essere assorbito per raggiungere la mucosa gastrica.</p> Signup and view all the answers

<p>È importante monitorare l'uso e considerare la somministrazione di farmaci gastroprotettivi in caso di assunzione prolungata.</p> Signup and view all the answers

<p>I glucocorticoidi riducono il numero di linfociti T e inibiscono la loro proliferazione.</p> Signup and view all the answers

<p>I recettori dei glucocorticoidi possono agire sia intracellularmente che extracellularmente, modulando l'espressione genica e causando effetti rapidi.</p> Signup and view all the answers

<p>Gli inibitori della calcineurina, come ciclosporina e tacrolimus, bloccano la trasduzione del segnale nei linfociti T, inibendo così la loro attivazione.</p> Signup and view all the answers

<p>L'attivazione della calcineurina nei linfociti T provoca un'elevazione del calcio intracellulare e l'attivazione di NFAT.</p> Signup and view all the answers

<p>I glucocorticoidi riducono i monociti, macrofagi, eosinofili e basofili.</p> Signup and view all the answers

<p>I glucocorticoidi riducono la permeabilità vascolare endoteliale.</p> Signup and view all the answers

<p>Gli antagonisti della calcineurina sono selettivi perché bloccano specificamente la trasduzione del segnale nei linfociti T.</p> Signup and view all the answers

<p>I glucocorticoidi limitano la produzione di citochine e altri mediatori infiammatori.</p> Signup and view all the answers