Farmacología del Sistema Digestivo

Fármacos para Enfermedades Gastrointestinales

• Se clasifican en: procinéticos, antieméticos, antiespasmódicos, laxantes, y antidiarreicos.

Sistema Nervioso Entérico (SNE)

• Se encarga de la regulación independiente de la motilidad y secreción gastrointestinal.
• Posee dos plexos:
  • Plexo submucoso de Meissner: Localizado en la submucosa.
  • Plexo mientérico de Auerbach: Localizado en la capa muscular externa.
• Provoca la despolarización de los canales de calcio en las células musculares, produciendo contracciones tónicas.

Inervación Extrínseca (SN Simpático y Parasimpático)

• Parasimpático: Promueve la digestión, a través del nervio vago y nervio pélvico, liberando acetilcolina y neuropéptidos.
• Simpático: Inhibe la digestión, a través de ganglios mesentéricos hacia los nervios esplácnicos, liberando acetilcolina y norepinefrina.
• Ambos sistemas actúan sobre los canales de calcio con mayor potencia que el SNE, produciendo contracciones peristálticas.

Neurotransmisores en el Sistema Nervioso Entérico (SNE)

• Serotonina:
  • Receptores 5-HT3: Estimula náuseas, vómitos y dolor abdominal.
  • Receptores 5-HT4: Mejora la liberación de acetilcolina.
• Motilina: Estimula directamente a las neuronas y células musculares.
• Dopamina: Neurotransmisor inhibitorio en el tracto gastrointestinal (GI), disminuyendo la intensidad de las contracciones.

Procinéticos

• Promueven el tránsito gastrointestinal y el vaciamiento gástrico para mejorar la motilidad y tono muscular.
• Indicaciones:
  • Esofagitis por reflujo gastroesofágico (ERGE)
  • Gastroparesia
  • Ileo postoperatorio
  • Estreñimiento
• Tipos:
  • Colinomiméticos: (Neostigmina)
  • Antagonistas de receptor de dopamina: (Metoclopramida, Domperidona, Cisaprida)
  • Agonistas de receptor 5-HT4 (serotonina): (Cisaprida)
  • Macrólidos: (Eritromicina)

Laxantes

• Tratamiento del estreñimiento.
• Clasificación:
  • Activos en la luz intestinal:
    • Formador de masa: (Psyllium, Metilcelulosa, Policabofil)
    • Lubricantes/ Humectantes: (Docusato, Glicerina, Aceite mineral).
    • Osmóticos: (Leche de magnesia, Lactulosa, Sorbitol, Polietilenglicol, Citrato de magnesio, Solución de fosfato, Fosfato de sodio).
  • Estimulantes/ catárticos/ irritantes: (Aloe, Senna, Cascara sagrada, Bisacodilo, Aceite de ricino, o Castor).
  • Activadores de secreción de cloruro: (Lubiprotona, Linaclotida, Plecanatida).
• Compuestos de receptor de opioides: (Methylnaltrexona, Alvimopan).
• Agonistas del receptor de serotonina 5-HT4: (Tegaserod, Prucaloprida).

Antidiarreicos

• Tratamiento sintomático de la gastroenteritis.
• Indicaciones:
  • Diarrea aguda leve a moderada.
  • Diarrea crónica por síndrome de intestino irritable (SII) o enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
• No usar con diarrea sanguinolenta o fiebre alta.
• Indicaciones de antibióticos: fiebre y diarrea aguda moderada/severa. Más de 4 evacuaciones/día y menos de 7 días de duración Evidencia de moco y sangre en heces por examen directo, PMN en heces.
• Terapia de rehidratación oral: 100 ml/Kg en las primeras 2-4 horas. Evitar bebidas contraindicadas en menores de 5 años (refrescos, jugo de manzana, bebidas deportivas). Uso de la fórmula OMS (20 gr de glucosa, 1.5 gr de cloruro de potasio, 3.5 gr de cloruro de sodio, 2.9 gr de citrato de sodio y 1 litro de agua).
• Agonistas opioides: (Loperamida, Difenoxilato).
• Compuestos de bismuto: (Subsalicilato de bismuto, Subcitrato de bismuto potasio).
• Caolin y pectina: Absorben bacterias, toxinas y líquidos.
• Racecadotrilo: Inhibe encefalinasa intestinal.
• Resinas de unión a sales biliares: (Colestiramina, Colestipol, Colesevelam).
• Octreotido: Inhibe la secreción de hormonas y transmisores gastrointestinales.

Antieméticos

• Medicamentos para náuseas y vómitos.
• Clasificación:
  • Antagonistas de receptores 5-HT3: (Ondansetron, Granisetron, Dolasetron, Palonosetron).
  • Antagonistas de receptores NK1: (Aprepitant, Netupitant, Rolapitant, Fosaprepitant).
  • Corticosteroides: (Dexametasona).
  • Antihistamínicos H1: (Difenhidramina, Dimenhidrinato, Meclizina).
  • Anticolinérgicos: (Hioscina).
  • Benzdiacepinas:(Lorazepam, Diazepam).
  • Cannabinoides:(dronabinol, nabilona).
  • Antagonistas de receptores D2 de dopamina: (Metoclopramida).
• Centro de vómito: Alta concentración de receptores, 4 fuentes de entrada (área postrema, sistema vestibular, nervios vagales y espinales del tracto GI, SNC).

Síndrome de Intestino Irritable (SII)

• Trastorno idiopático crónico y recurrente con síntomas como molestias abdominales (dolor, hinchazón, distension o calambres) y alteraciones en los hábitos intestinales (diarrea, estreñimiento o ambos).
• Fármacos para aliviar síntomas: diarrea(Loperamida), estreñimiento (Laxantes osmóticos, antidepresivos), dolor abdominal crónico (Antiespasmódicos, bloqueadores de canales de calcio)