Farmacogenética y Medicina Personalizada

Objetivo de la farmacogenética

• Personalizar tratamientos médicos basado en la variabilidad genética individual.

Medicina Predictiva

• Se basa en la identificación de riesgos futuros de enfermedades a través de pruebas genéticas.

Polimorfismos Genéticos Incorrectos

• Todos los polimorfismos genéticos afectan la función de la proteína.

Polimorfismo que No Altera la Función

• Polimorfismos sinónimos: No cambian la secuencia de aminoácidos en la proteína.

Medicina Personalizada

• Ajustar el tratamiento a las características genéticas de cada paciente, por ejemplo, administrar un medicamento específico para un tumor con una mutación particular.

Variabilidad Genética Humana

• Se debe principalmente a la mutación de bases en el ADN a través de la replicación genética.

Riesgos de la Medicina Predictiva

• Puede generar ansiedad y estrés en los pacientes, especialmente al informar riesgos de enfermedades.

Nomenclatura MTHFRc1298A>C

• Se refiere a una variante genética en el gen MTHFR, donde un nucleótido adenina (A) en la posición 1298 ha sido reemplazado por citosina (C).

Biomarcadores BRCA1 y BRCA2

• Estos genes son relacionados con el riesgo de desarrollar cáncer de mama y ovario, permitiendo la detección temprana y medidas preventivas.

Warfarina

• Es un anticoagulante que presenta variabilidad en su metabolismo dependiendo del perfil genético del paciente.

Metabolizadores Ultrarrápidos de Codeína

• Presentan un riesgo de efectos secundarios adversos, como depresión respiratoria, por una mayor conversión de codeína a morfina.

Alelo Mutado en CYP2E1 - Paracetamol

• Aumenta el riesgo de hepatotoxicidad por la acumulación de un metabolito tóxico del paracetamol.

Menor Respuesta a Clopidogrel

• Asociada a variaciones genéticas en CYP2C19, que afecta la activación del fármaco para prevenir coágulos de sangre.

Mutación en EGFR - Terapias Cancerígenas

• Asociada con una mayor sensibilidad a los inhibidores de EGFR, como gefitinib, en pacientes con cáncer de pulmón.

SNPs y Personalización de Tratamientos

• Los SNP (polimorfismos de un solo nucleótido) pueden ayudar a identificar respuestas individuales a fármacos, personalizando el tratamiento según el perfil genético.

Aplicaciones de la Farmacogenética

• Determinar la dosis óptima de un fármaco para un paciente dado, evitando efectos secundarios no deseados.

Angelina Jolie - Mastectomía Preventiva

• La actriz se sometió a una mastectomía preventiva por mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, asociados a un riesgo elevado de cáncer de mama.

Farmacogenética y Variaciones Genéticas

• Busca relacionar la variabilidad genética con la respuesta a medicamentos y los efectos secundarios.

Polimorfismo rs7903146 en TCF7L2

• Asociado con un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2.

Inducción Enzimática y Fármacos

• Acelera el metabolismo y la eliminación de fármacos, provocando una disminución de la eficacia del medicamento.

Polimorfismo en CYP2C19

• Puede producir una respuesta alterada al fármaco, ya sea una menor eficacia o un mayor riesgo de efectos secundarios.

Enzimas del Citocromo P450

• Son responsables de metabolizar xenobióticos, como fármacos, transformándolos en formas más polares y fáciles de eliminar del cuerpo.

Fase II del Metabolismo

• Incluye reacciones de conjugación, como la glucuronidación, que añaden grupos polares a los fármacos para facilitar su excreción.

Función Principal de la Farmacogenética

• Optimizar la seguridad y efectividad de los tratamientos médicos basándose en la información genética individual.

Probenecid y UGTs

• El probenecid inhibe la acción de las UGTs, por lo que aumenta la eficacia de la polimedicación al reducir la eliminación del fármaco.

Aumento de la Eficacia de un Fármaco

• Se busca aumentar la capacidad del fármaco para alcanzar su objetivo terapéutico, minimizando efectos secundarios.

Fase I del Metabolismo

• Incluye reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis, que modifican la estructura del fármaco para facilitar su eliminación.

Reacciones de la Fase I

• Se caracterizan por la introducción o exposición de grupos funcionales polares, como hidroxilos o aminos, en la molécula del fármaco.

Polimorfismo en Enzima del Citocromo P450

• Puede modificar la velocidad de metabolismo del fármaco, impactando en su eficacia y riesgo de efectos secundarios.

Tipos de Reacciones en Fase II

• No se considera una reacción en la Fase II la oxidación.

Ventaja de la Farmacogenética

• Prevenir efectos secundarios no deseados e aumentar la eficacia de los tratamientos.

Inducción de CYP1A1

• Puede aumentar el riesgo de efectos adversos, como toxicidad hepática o carcinogénesis, debido a la intensificación del metabolismo de ciertos fármacos.

Farmacodinamia: "Lo que el fármaco hace al cuerpo"

• Se refiere a cómo el fármaco interacciona con el cuerpo, produciendo sus efectos terapéuticos y secundarios.

Glucuronidación y Fármacos

• La reacción de glucuronidación aumenta la solubilidad en agua de los fármacos, facilitando su excreción renal.

Factores Genéticos y Efectos Adversos

• Variaciones en genes que codifican enzimas metabólicas o receptores pueden influir en la aparición de efectos secundarios a los medicamentos.

Medicina Preventiva

• Identificar y reducir los factores de riesgo de enfermedades a través de estilos de vida saludables, prevención y detección temprana.

Biomarcadores

• Marcadores biológicos que nos permiten identificar, diagnosticar y monitorear el desarrollo y curso de enfermedades.

SNPS y Variabilidad

• Los SNPs son variaciones en una sola base de ADN, que contribuyen a la variabilidad genética individual.

Aspecto Crítico de la Medicina Personalizada

• Tomar en cuenta el perfil genético individual de cada paciente para crear una estrategia de tratamiento personalizada.

Polimorfismos que Afectan la Función

• Polimorfismos no sinónimos: Cambian la secuencia de aminoácidos en la proteína, alterando su función.

Información Genética y Medicina Personalizada

• Permite ajustar la dosis del fármaco, elegir el más eficaz y minimizar el riesgo de efectos secundarios.

Limitaciones de Pruebas en Medicina Predictiva

• Resultados pueden ser difíciles de interpretar, no siempre se pueden realizar pruebas para todas las enfermedades, y puede generar estrés y preocupación.

Cambio de Nomenclatura MTHFRc1298A>C

• Representa un cambio de adenina a citosina en la posición 1298 del gen MTHFR.

CYP2D6

• Responsable del metabolismo de una gran variedad de fármacos, incluyendo antidepresivos, antipsicóticos y analgésicos.

Riesgo de Alelo Mutado en CYP2E1

• Aumenta el riesgo de hepatotoxicidad, especialmente con el consumo excesivo de paracetamol.

Ventaja de la Farmacogenética

• Aumentar la eficacia terapéutica y la seguridad de los tratamientos a través de la personalización.

Gefitinib y Condiciones

• Se recomienda su uso en pacientes con cáncer de pulmón que presentan mutaciones en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

Función de Enzimas del Citocromo P450

• Convertir fármacos en formas más polares y facilitar su eliminación del cuerpo.

Genotipo CYP2C91/2

• Indica una mayor actividad metabólica de la enzima CYP2C9, lo que puede requerir una dosis más alta de ciertos fármacos.

Glucuronidación: Fase del Metabolismo

• Reacción de conjugación en la Fase II del metabolismo de los fármacos.

Polimorfismo en TCF7L2 y Diabetes

• El polimorfismo rs7903146 en el gen TCF7L2 se asocia con un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2.

Trastuzumab

• Se utiliza en pacientes con cáncer de mama positivo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2).

Inducción Enzimática y Eficacia de un Fármaco

• Puede reducir la eficacia de un fármaco al aumentar su metabolismo y eliminación, sin afectar su velocidad de absorción.

Acetiladores Lentos y Procainamida

• Los acetiladores lentos metabolizan la procainamida más lentamente, aumentando su concentración en el cuerpo y el riesgo de efectos secundarios.

Farmacogenómica vs Farmacogenética

• La farmacogenómica estudia el efecto de los genes sobre la respuesta a los fármacos, mientras la farmacogenética estudia la variabilidad genética individual en la respuesta a los fármacos.

Modificación de CYP1A1

• La modificación de la enzima CYP1A1 está relacionada con el metabolismo de ciertos fármacos y puede afectar a la respuesta a los tratamientos.

Polimorfismos en CYP2C19

• Pueden causar una reducción en la actividad de la enzima CYP2C19, conduciendo a una menor eficacia de ciertos fármacos, como clopidogrel.