Enfermedades Genéticas: Tipos y Conceptos

General Concepts

• Enfermedades genéticas surgen de defectos en el material genético (ADN), lo que lleva a una síntesis o función proteica anormal.
• Estos defectos pueden variar desde mutaciones en un solo gen hasta anomalías cromosómicas.
• La disfunción fisiológica resultante depende del gen específico afectado y la naturaleza de la mutación.
• Factores ambientales pueden interactuar con la predisposición genética, exacerbando o mitigando la expresión de la enfermedad.

Tipos de Enfermedades Genéticas

• Trastornos monogénicos: Defectos en un solo gen, típicamente heredados en patrones mendelianos (ej., autosómico dominante, autosómico recesivo, ligado al cromosoma X).
  • Ejemplos incluyen fibrosis quística, anemia de células falciformes y enfermedad de Huntington.
• Trastornos cromosómicos: Implican anomalías numéricas o estructurales de los cromosomas.
  • Ejemplos incluyen el síndrome de Down (trisomía 21), síndrome de Turner (XO) y síndrome de Klinefelter (XXY).
• Trastornos multifactoriales: Resultan de la interacción de múltiples genes y factores ambientales.
  • Ejemplos incluyen enfermedades cardíacas, diabetes y algunos tipos de cáncer.

Mecanismos de Patogenia

• Mutaciones pérdida de función: El producto proteico está ausente o no funcional.
• Mutaciones ganancia de función: El producto proteico es hiperactivo o tiene una función alterada.
• Mutaciones sin sentido: Se introducen codones de parada prematuros, truncando la proteína.
• Mutaciones de cambio de sentido: Un cambio de un solo nucleótido altera un aminoácido, lo que puede afectar la estructura y función de la proteína.
• Mutaciones por corrimiento del marco de lectura: Inserción o deleción de nucleótidos que alteran el marco de lectura del gen, interrumpiendo toda la secuencia proteica.

Ejemplos Específicos y Mecanismos de Enfermedad

• Fibrosis quística (FQ): Una mutación en el gen de la proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) causa un transporte defectuoso de iones cloruro. Esto lleva a la acumulación de moco espeso en los pulmones y otros órganos, causando problemas respiratorios, disfunción pancreática y problemas digestivos.
• Anemia de células falciformes: Una mutación puntual en el gen de la beta-globina causa hemoglobina anormal. La desoxigenación hace que los glóbulos rojos cambien de forma (falciformes), lo que lleva a hemólisis, vasoclusión y daño tisular debido a la privación de oxígeno.
• Enfermedad de Huntington: Una expansión de trinucleótidos autosómica dominante en el gen huntingtina lleva a una proteína anormal. La acumulación de la proteína huntingtina defectuosa desencadena la muerte neuronal, especialmente en los ganglios basales, lo que provoca problemas motores y cognitivos progresivos.

Impacto en los Sistemas de Órganos

• Las enfermedades genéticas a menudo se manifiestan en múltiples sistemas de órganos, con diferentes grados de severidad según el gen afectado y su función.
• El impacto puede afectar varios tejidos, incluyendo:
  • Sistema respiratorio (FQ).
  • Sistema cardiovascular (anemia de células falciformes).
  • Sistema nervioso (enfermedad de Huntington, algunas distrofias musculares).
  • Sistema digestivo (FQ).
  • Sistema endocrino (diabetes, algunos trastornos hormonales).

Enfoques Diagnósticos

• Las pruebas genéticas juegan un papel crucial en la identificación de mutaciones genéticas asociadas con enfermedades específicas.
• Los métodos diagnósticos pueden incluir:
  • Cariotipo (análisis de los cromosomas).
  • Secuenciación del ADN (análisis de la secuencia del ADN).
  • Pruebas bioquímicas (medición de metabolitos o sustancias específicas).
  • Evaluación clínica e historial médico.

Estrategias Terapéuticas

• Las terapias actuales se centran en controlar los síntomas y mejorar la progresión de la enfermedad.
• Algunas estrategias incluyen:
  • Terapia génica (introducción de genes sanos para corregir el defecto).
  • Medicamentos (para tratar los síntomas y ralentizar la progresión de la enfermedad).
  • Atención de apoyo (nutrición, tratamientos respiratorios).
  • Diagnóstico prenatal y asesoramiento genético (prevención de la herencia de la enfermedad).

Direcciones Futuras

• La investigación se centra en desarrollar terapias más efectivas, incluyendo tecnologías de edición génica (CRISPR), para abordar la causa raíz de las enfermedades genéticas.
• Los enfoques de medicina personalizada adaptados a perfiles genéticos individuales prometen tratamientos a la medida.
• Comprender las complejas interacciones entre genes y factores ambientales es esencial para prevenir y tratar los trastornos genéticos de manera más eficaz.

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