Ateroesclerosis como enfermedad sistemática

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Questions and Answers

¿Cuál es la área del cuerpo donde se ha encontrado evidencia de ateroesclerosis en las momias desenterradas?

Cerebral

Renal

Coronaria y aórtica (correct)

Pulmonar

¿Qué tipo de evidencia se ha encontrado en las momias desenterradas?

De obesidad

De ateroesclerosis (correct)

De hipertensión

De diabetes

¿Por qué se menciona la relación entre la enfermedad ateroesclerótica y el ser humano?

Porque es una enfermedad solo encontrada en niños

Porque ha estado ligada al ser humano a lo largo de la historia (correct)

Porque es una enfermedad reciente

Porque es una enfermedad exclusiva de los humanos

¿Cuál es la función principal de las células endoteliales en la estructura normal de las arterias?

Generan moleculas que mantienen un flujo de sangre normal Signup and view all the answers

¿Cuál es la característica más importante de las células musculares lisas arteriales en la estructura normal de las arterias?

Son capaces de contracción y relajación para regular el diámetro de la arteria Signup and view all the answers

¿Qué ocurre cuando las células que forman parte de la capa endotelial no funcionan de manera adecuada?

Se convierten en precursoras de ateroesclerosis Signup and view all the answers

¿Cuáles son las dos partes que forman la estructura normal de las arterias?

Células endoteliales y células musculares lisas arteriales Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes moléculas producidas por las células endoteliales tiene propiedades similares a heparina?

Mecanismos fibrinolíticos Signup and view all the answers

¿Qué ocurre cuando el sistema de homeostasis celular de las células endoteliales se altera?

Se genera la patogenia de la enfermedad de la ateroesclerosis Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes moléculas producidas por las células endoteliales interactúa con la trombina?

Trombomodulina Signup and view all the answers

¿Cuál es la función principal de las moléculas producidas por las células endoteliales?

Mantener un flujo de sangre normal Signup and view all the answers

¿Qué característica de las células endoteliales las hace importantes?

Producen una gran cantidad de moléculas que mantienen un flujo de sangre normal Signup and view all the answers

¿Cuál es la relación entre el Óxido Nítrico (NO) y la función de las células endoteliales?

El NO es necesario para la función vasodilatadora dependiente de las células endoteliales Signup and view all the answers

¿Cuál es el resultado de la función antitrombótica de las células endoteliales?

La inhibición de la agregación plaquetaria Signup and view all the answers

¿Cuál es la función de las células endoteliales que disminuye la migración y proliferación de las células musculares lisas?

La función anti-hipertrófica Signup and view all the answers

¿Cuál es el resultado de una célula endotelial sana?

El flujo laminar sin trombosis en las arterias Signup and view all the answers

¿Cuál es el efecto secundario más probable cuando las células musculares lisas arteriales son afectadas por la ateroesclerosis?

La contracción muscular anormal Signup and view all the answers

¿Qué característica de las células musculares lisas arteriales es importante para entender el desarrollo de una placa fibrótica en la ateroesclerosis?

Su habilidad para migrar y proliferar Signup and view all the answers

¿Cuál es el resultado más probable cuando las células musculares lisas arteriales mueren?

La desestabilización de las placas ateromatosas Signup and view all the answers

¿Qué función tienen las células musculares lisas arteriales en la regulación del flujo sanguíneo?

Regulación del diámetro de las arterias Signup and view all the answers

¿Cuál es la característica principal de las células musculares lisas arteriales en la estructura normal de las arterias?

Son células que se contraen y se relajan, y sintetizan MEC Signup and view all the answers

¿Cuál de las dos corrientes sobre la fisiopatología de la enfermedad coronaria se centraba en la reacción inflamatoria?

La teoría de la inflamación Signup and view all the answers

¿Quién demostró que el colesterol LDL genera placas ateroescleróticas?

Adolf Windaus Signup and view all the answers

¿Qué característica de las partículas de lipoproteínas sanguíneas se ha podido determinar gracias a la ciencia?

Su composición Signup and view all the answers

¿Quién relacionó la enfermedad coronaria con la ateroesclerosis?

Carl Müller Signup and view all the answers

¿Cuál es la causa principal de la enfermedad coronaria según la teoría del almacenamiento de colesterol?

El almacenamiento de colesterol Signup and view all the answers

¿Qué proceso inflamatorio constante puede hacer que un paciente joven con una enfermedad reumatológica avanzada tenga una condición ateroesclerótica más avanzada que un anciano?

Un proceso inflamatorio crónico Signup and view all the answers

¿Cuál es el principal resultado de la ateroesclerosis en las arterias?

Una disminución de la función endotelial Signup and view all the answers

¿Cual sería el mejor indicador de una enfermedad arterial?

La disfunción del endotelio Signup and view all the answers

¿Por qué se considera que un hombre es tan viejo como sus arterias?

Porque la ateroesclerosis es una enfermedad arterial, protrombótica e inflamatoria Signup and view all the answers

¿Qué sucede con las células endoteliales cuando el endotelio es dañado?

Expresan moléculas de adhesión selectivas Signup and view all the answers

¿Qué es lo que se acumula debajo del endotelio y se convierte en la lesión inicial de la aterosclerosis?

Células espumosas Signup and view all the answers

¿Qué sucede cuando el sistema de homeostasis celular de las células endoteliales se altera?

Se activa la recepción inadecuada de receptores de óxido nítrico Signup and view all the answers

¿Cuál es el resultado de la aterosclerosis en las arterias?

Se reduce la luz arterial Signup and view all the answers

¿Qué es lo que se vuelve permeable al LDL y otras lipoproteínas ateroesclerogénicas circulantes?

El endotelio dañado Signup and view all the answers

¿Cuál es la función de las células espumosas en la ateroesclerosis?

Generar aumento de los linfocitos y producir daño en la célula endotelial y en la célula muscular lisa Signup and view all the answers

¿Cuál es el resultado del daño a las células endoteliales y musculares lisas en la ateroesclerosis?

Un daño en la célula endotelial y muscular lisa, lo que puede llevar a la formación de placas ateroescleróticas Signup and view all the answers

¿Qué característica de las partículas de lipoproteínas sanguíneas se asocia con la ateroesclerosis?

Son ateroesclerogénicas circulantes Signup and view all the answers

¿Cuál es el proceso patológico que comienza en la capa endotelial en la ateroesclerosis?

La lesión inicial de la aterosclerosis Signup and view all the answers

¿Qué sucede cuando el sistema de homeostasis celular de las células endoteliales se altera en la ateroesclerosis?

Se activa la respuesta inflamatoria Signup and view all the answers

¿Cuál es el resultado de la activación de las plaquetas en la formación de la placa ateroesclerótica?

La liberación de mediadores pro inflamatorios y la atracción de macrofagos de parte del endotelio Signup and view all the answers

¿Qué tipo de células son atraídas por los mediadores pro inflamatorios liberados por las plaquetas?

Macrófagos Signup and view all the answers

¿Cuál es el efecto de la trombina en las células endoteliales y musculares lisas en la formación de la placa ateroesclerótica?

La modificación de las células endoteliales que liberan factores inflamatorios Signup and view all the answers

¿Cuál es el resultado de la liberación de radicales libres por los macrofagos en la formación de la placa ateroesclerótica?

La mayor liberación de mediadores pro inflamatorios Signup and view all the answers

¿Cuál es el resultado final de la activación de las plaquetas y la liberación de mediadores pro inflamatorios en la formación de la placa ateroesclerótica?

La atracción de células inmunitarias y la inflamación crónica Signup and view all the answers

¿Cuál es el resultado de la activación del sistema simpático en la cascada inflamatoria?

Aumenta la producción de progenitores leucociticos Signup and view all the answers

¿Qué ocurre con las células endoteliales cuando fallan en mantener la homeostasis?

Comienzan a producir moléculas pró-inflamatorias Signup and view all the answers

¿Cuál es el resultado de la inflamación en la íntima?

Genera la formación de placas ateroescleróticas Signup and view all the answers

¿Qué es el resultado final de la cascada inflamatoria en la ateroesclerosis?

La formación de trombos Signup and view all the answers

¿Cuál es la relación entre el sistema simpático y la ateroesclerosis?

El sistema simpático activa la cascada inflamatoria Signup and view all the answers

¿Cuál es la principal característica de una placa estable?

Tener mayor cantidad de células musculares y colágeno Signup and view all the answers

¿Cuál es el mecanismo por el cual una placa vulnerable puede generar un IAM?

Mecanismo proinflamatorio Signup and view all the answers

¿Cuál es el resultado de tener una placa con una mayor cantidad de células musculares y colágeno?

La placa se vuelve más estable y resistente a la ruptura Signup and view all the answers

¿Cuál es el propósito de realizar procedimientos invasivos en imágenes intravasculares?

Identificar el tipo de placa que puede generar un IAM en el futuro Signup and view all the answers

¿Cuál es la diferencia principal entre una placa estable y una placa vulnerable?

La cantidad de células musculares y colágeno Signup and view all the answers

¿Cuál es el resultado de la ruptura de una placa vulnerable?

La formación de un trombo y la obstrucción de la arteria Signup and view all the answers

¿Cuál es la necesidad actual en la búsqueda de biomarcadores para la Enfermedad Ateroesclerótica?

Encontrar un biomarcador que refleje el supuesto mecanismo de acción de la inflamación Signup and view all the answers

¿Qué tipo de estudios se están realizando para buscar moduladores de la inflamación en la Enfermedad Ateroesclerótica?

Estudios genéticos con CHIP Signup and view all the answers

¿Qué es lo que se busca encontrar en los estudios genéticos con CHIP?

Los pacientes que generan mayor inflamación Signup and view all the answers

¿Qué es lo que se ha evidenciado en la Enfermedad Ateroesclerótica?

Un proceso inflamatorio Signup and view all the answers

¿Qué tipo de terapias se buscan dar a los pacientes con Enfermedad Ateroesclerótica?

Terapias individualizadas según la respuesta inflamatoria Signup and view all the answers

¿Cuál es el cambio principal en la actual comprensión de la fisiopatología de la ateroesclerosis?

Un enfoque más amplio que incluye la biología vascular y la inflamación Signup and view all the answers

¿Cuál es el papel clave de las células endoteliales en la ateroesclerosis?

Produce disfunción que conduce a la lesión inicial de la aterosclerosis Signup and view all the answers

¿Cuál es el mecanismo clave que relaciona los factores de riesgo con la ateroesclerosis?

La inflamación crónica Signup and view all the answers

¿Qué aspecto de la ateroesclerosis aún no se entiende completamente?

Muchos aspectos de la patogénesis de la ateroesclerosis Signup and view all the answers

Study Notes

Estructura Normal de las Arterias

La estructura normal de las arterias se compone de 2 partes fundamentales: células endoteliales (CE) y células musculares lisas arteriales.
Las células endoteliales (CE) forman parte de la capa endotelial.
La capa endotelial está directamente relacionada con la formación de ateroesclerosis cuando no funciona de manera adecuada.

Relación con Ateroesclerosis

Las células que forman normalmente parte de la capa endotelial pueden convertirse en precursoras de ateroesclerosis cuando no funcionan correctamente.

Células Endoteliales (CE)

Forman la superficie que entra en contacto con la sangre en la íntima de la arteria.
Poseen un sistema de homeostasis celular que, al alterarse, genera la patogenia de la enfermedad de la ateroesclerosis.
Son fundamentales para mantener un flujo de sangre normal, ya que generan una gran cantidad de moléculas con propiedades beneficiosas.

Moléculas producidas por las Células Endoteliales

Proteoglucano (similar a la heparina): disminuye la trombosis intra-arterial.
Trombomodulina: se une a las moléculas de trombina y tiene propiedades antitrombóticas al activar las proteínas S y C.
Mecanismos fibrinolíticos potentes asociados a su superficie.
Plasminogeno tisular (t-PA): contribuye a la prevención de trombosis.

Funciones del Endotelio

El endotelio es más que una capa en la arteria, tiene funciones importantes en la salud cardiovascular
Funciones antiinflamatorias, antitrombóticas y anticoagulante para prevenir la formación de trombos
Función profibrinolitica para disolver coágulos sanguíneos
Regula la vasodilatación dependiente del Óxido Nítrico (NO) para controlar el flujo sanguíneo
Función anti-hipertrófica para prevenir el crecimiento anormal de células musculares lisas
Evita la migración y proliferación de células musculares lisas para mantener la integridad de las arterias

Células Musculares Lisas Arteriales

Se encargan de controlar el flujo sanguíneo a través de las arteriolas musculares, contrayéndose y relajándose.
Cuando se ven afectadas por la ateroesclerosis, se contraen de manera anormal, lo que puede provocar vasoespasmo.

Funciones y Características

Sintetizan la mayoría de la matriz extracelular.
Pueden migrar y proliferar, lo que es crucial para entender la formación de lesiones hiperplásicas de la íntima y la ateroesclerosis.

Importancia en la Ateroesclerosis

La formación de lesiones hiperplásicas de la íntima puede generar ateroesclerosis y reestenosis.
La muerte de estas células puede desestabilizar las placas ateromatosas y llevar a la remodelación ectásica con la formación de aneurismas arteriales.

Fisiopatología de la Enfermedad Coronaria

A mediados del siglo XIX se tenían 2 corrientes sobre la fisiopatología de la enfermedad coronaria: la primera asumía que la causa era el trombo incorporado a través de la ateroesclerosis, y la segunda atribuía la causa a la reacción inflamatoria.
Ambas teorías hoy en día se unen porque se sabe que la inflamación y la trombosis están relacionadas para producir esta patología.

Contribuciones Científicas

Nikolha Anitchkov demostró que el consumo de yemas de huevo por conejos provocaba el desarrollo de “células espumosas” en las arterias, cargadas de lípidos.
Adolf Windaus demostró que el colesterol LDL generaba placas ateroescleróticas.
Carl Müller relacionó la enfermedad coronaria con la hipercolesterolemia y la presencia de Xantomas, lo que llevó a considerar la enfermedad coronaria como una enfermedad de almacenamiento de colesterol.

Avances en el Conocimiento

En la época no se disponía de la coronariografía, por lo que se basaban en hallazgos clínicos y la evolución espontánea de la enfermedad.
Actualmente se han caracterizado las partículas de lipoproteínas sanguíneas (HDL, LDL, VLDL y triglicéridos), lo que ha permitido conocer más sobre la enfermedad.

Edad y Salud Arterial

La edad de una persona se refleja en el estado de sus arterias.
La ateroesclerosis es una enfermedad arterial que implica procesos protrombóticos e inflamatorios.
La inflamación crónica puede acelerar el envejecimiento de las arterias.
Un paciente joven con una enfermedad reumatológica avanzada y no tratada puede presentar una condición arterial más avanzada que un anciano.
La inflamación constante en pacientes con enfermedades reumatológicas puede tener un impacto significativo en la salud arterial.

La Ateroesclerosis

Comienza con inflamación constante en la capa endotelial, lo que daña el endotelio normal, que es liso y repele los elementos sanguíneos circulantes.

Daño al Endotelio

El endotelio dañado expresa moléculas de adhesión selectivas que se unen a diversas clases de leucocitos.
Se caracteriza por niveles elevados de LDL y niveles bajos de HDL.
Las moléculas mononucleares de sangre periférica se enriquecen con colesterol.
Hay una recepción inadecuada de los receptores de óxido nítrico, lo que impide la vasodilatación.

Formación de la Placa Ateroesclerótica

Las células espumosas se adhieren al endotelio dañado y migran a la capa íntima, convirtiéndose en macrófagos.
El endotelio dañado se vuelve permeable al LDL y otras lipoproteínas ateroesclerogénicas circulantes.
Se liberan radicales libres que oxidan al LDL.

Acumulación de Células Espumosas

Las células espumosas se acumulan debajo del endotelio y se convierten en la lesión inicial de la aterosclerosis.
Estas células espumosas sufren apoptosis, lo que genera una remodelación positiva y expansión.
La placa ateroesclerótica aumenta de espesor y comienza a invadir la luz arterial, reduciendo el flujo en puntos distales.

Enfermedad asociada al colesterol

La enfermedad no solo se asocia con el colesterol, sino que también implica la presencia de un antígeno específico.
El antígeno se encuentra en las células espumosas.
Las células espumosas generan un aumento de linfocitos.
El aumento de linfocitos produce daño en dos tipos de células:
- Célula endotelial
- Célula muscular lisa

Activación de Plaquetas

Las plaquetas se activan y liberan mediadores pro inflamatorios preformados de sus gránulos
La trombina genera modificación de la célula endotelial y de las musculares lisas

Respuesta Inflamatoria

Las plaquetas liberan mediadores pro inflamatorios que atraen macrofagos
Los macrofagos realizan mayor liberación de radicales libres y contribuyen a la inflamación
Se liberan factores pro-coagulantes y citoquinas proinflamatorias que intensifican la respuesta inflamatoria

Sistema Simpático y Cascada Inflamatoria

El sistema simpático aumenta la liberación de agonistas B3 en respuesta a un infarto, lo que genera mayor ansiedad y un aumento en la producción de progenitores leucociticos a nivel óseo.
Esta respuesta es unloop de feedback positivo que perpetúa la cascada inflamatoria.

Inicios de los Eventos Ateroscleróticos

La falla de las células endoteliales provoca la pérdida de homeostasis.
La inflamación aumenta la cantidad de macrófagos presentes en la zona.
La modificación de las células de la íntima promueve una mayor proinflamación.
La formación de trombos es el resultado final de este proceso.

Placa Estable vs Inestable

La placa estable se caracteriza por tener una arteria con menor lumen arterial (estenótica), pero no necesariamente con una enfermedad que predispone a sufrir un infarto agudo de miocardio (IAM).
La angina estable se define cuando se presentan placas estables en las arterias.
La placa inestable, por otro lado, tiene una mayor luz intraluminal (menor estenosis) y es vulnerable a la ruptura y el IAM debido a un gran núcleo lipídico y una cubierta fibrosa menor.

Características de la Placa Estable

Mayor cantidad de células musculares
Mayor cantidad de colágeno
Capa fibrosa aumentada
No tiene tendencia a producir IAM

Características de la Placa Inestable

Menor cantidad de células musculares
Menor cantidad de colágeno
Gran núcleo lipídico
Cubierta fibrosa menor
Tiende a producir IAM debido a la ruptura de la placa

Diagnóstico

Se pueden diagnosticar mediante procedimientos invasivos con imágenes intravasculares
Permite tener claridad sobre el tipo de placas que pueden generar un IAM en el futuro

Fronteras para futuros avances en la Enfermedad Ateroesclerótica

Se ha pasado de investigar el metabolismo del colesterol a estudiar el proceso inflamatorio de la Enfermedad Ateroesclerótica.
Estudios como CANTOS y CIRT buscan comprender el proceso inflamatorio de la enfermedad.

Búsqueda de moduladores de la inflamación

Se están buscando moduladores de la inflamación para tratar la Enfermedad Ateroesclerótica.
La identificación de biomarcadores que reflejen el mecanismo de acción de la inflamación es necesaria.
Aunque se ha demostrado que hay un proceso inflamatorio, no se ha encontrado un parámetro para medir.

Estudios genéticos

Se están realizando estudios genéticos a través del CHIP (publicado hace unos años) para identificar pacientes que generan mayor inflamación.
El objetivo es brindar terapias individualizadas para cada paciente según su respuesta inflamatoria.

Fisiopatología de la Ateroesclerosis

La Fisiopatología de la Ateroesclerosis ha evolucionado, superando la teoría de que solo se relaciona con los lípidos.

Avances en Biología Vascular

Los avances en la biología vascular permiten estudiar el comportamiento de las células endotheliales (CE) y células musculares lisas (CML).

Concepto del Ateroma

El concepto previo del ateroma se mantiene, siendo producto de la proliferación excesiva de CML.

Disfunción de las Células Endotheliales

La disfunción de las CE produce la injuria, que es clave para la aterogénesis.

Inflamación y Ateroesclerosis

La inflamación se ha identificado como un mediador clave entre los factores de riesgo y las CE.

Estado Actual del Conocimiento

Aún falta mucho camino por recorrer en el estudio de la Fisiopatología de la Ateroesclerosis.

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Description

Descubre cómo la enfermedad ateroesclerótica ha afectado a la humanidad a lo largo de la historia, desde las momias hasta la actualidad. Aprende sobre la evolución de esta enfermedad y su impacto en la salud.