Emoglobinopatie e Anemia Falciforme

Un'emoglobinopatia è una condizione patologica legata ad alterazioni dell'emoglobina. Due forme frequenti sono l'anemia falciforme e le talassemie.

L'anemia falciforme è causata da una mutazione puntiforme nel sesto codone delle catene beta dell'emoglobina, dove l'acido glutammico viene sostituito da valina.

L'eterozigosi si riferisce a una condizione in cui si ha una concentrazione del 40% di emoglobina S, mentre l'omozigosi si verifica quando la concentrazione di emoglobina S prevale, causando sintomi clinici.

<p>In condizioni di de-ossigenazione, le catene beta dell'emoglobina HbS precipitano, causando una forma filiforme del globulo rosso.</p> Signup and view all the answers

<p>I globuli rossi a forma di falce hanno una ridotta plasticità e possono ostruire i vasi sanguigni, causando ischemia e dolore.</p> Signup and view all the answers

<p>La precipitazione di emoglobina S provoca il cross-linking delle proteine del citoscheletro, rendendolo più rigido e meno plastico.</p> Signup and view all the answers

<p>Gli ioni calcio entrano nei globuli rossi a causa della loro rigidità, mentre il potassio e l'acqua fuoriescono, compromettendo ulteriormente la funzione cellulare.</p> Signup and view all the answers

<p>La forma 'a falce' è determinata dalla protrusione delle catene beta dell'emoglobina HbS sulla membrana dei globuli rossi durante la de-ossigenazione.</p> Signup and view all the answers

<p>La disidratazione riduce il volume dei globuli rossi, aumentando la concentrazione di emoglobina pur non aumentando effettivamente la quantità di emoglobina.</p> Signup and view all the answers

<p>I globuli rossi falcizzati diventano rigidi e possono rimanere intrappolati nei sinusoidi splenici, causando emolisi.</p> Signup and view all the answers

<p>Porta a un ingrossamento della milza e alla potenziale auto-splenectomia.</p> Signup and view all the answers

<p>Le crisi vaso-occlusive portano a congestione e ischemia dei tessuti, danneggiando ulteriormente l'organismo.</p> Signup and view all the answers

<p>La polimerizzazione dell'emoglobina S è influenzata dalla concentrazione di emoglobina e dal pH del sangue.</p> Signup and view all the answers

<p>Si sono maggiormente esposti a infezioni da batteri capsulati, in particolare lo streptococco pneumoniae.</p> Signup and view all the answers

<p>Può portare a ictus o ad altri danni a livello cerebrale.</p> Signup and view all the answers

<p>L'emoglobina A e l'emoglobina fetale riducono il grado di falcizzazione dell'emoglobina S.</p> Signup and view all the answers

<p>È la formazione di calcoli alla colecisti, determinata da pigmenti derivati dal catabolismo della bilirubina.</p> Signup and view all the answers

<p>Il monossido di azoto regola il flusso ematico; se bloccato, aumenta la vasocostrizione e favorisce la falcizzazione.</p> Signup and view all the answers

<p>Un'esposizione prolungata a bassa tensione di ossigeno aumenta la falcizzazione dei globuli rossi.</p> Signup and view all the answers

<p>Le beta talassemie sono legate a mutazioni puntiformi nel cromosoma 11, mentre le alfa talassemie sono associate a mutazioni sulle catene alfa dell'emoglobina.</p> Signup and view all the answers

<p>Sono mutazioni che comportano l'assenza di catene beta, spesso causate da codoni di stop o slittamenti di lettura.</p> Signup and view all the answers

<p>Le mutazioni nel cromosoma 11 possono aumentare la produzione di emoglobina S, che favorisce la falcizzazione.</p> Signup and view all the answers

<p>L'infiammazione può scatenare una risposta vascolare che favorisce la falcizzazione e le crisi vaso-occlusive.</p> Signup and view all the answers

<p>È una forma severa di talassemia che richiede trasfusioni regolari a causa dell'insufficiente produzione di emoglobina.</p> Signup and view all the answers

<p>Il parassita della malaria si insinua nei globuli rossi dove trova condizioni favorevoli per la falcizzazione e viene poi fagocitato dai macrofagi.</p> Signup and view all the answers

<p>La ridotta sintesi delle catene beta causa uno squilibrio con le catene alfa, portando a precipitati e danni cellulari.</p> Signup and view all the answers

<p>I macrofagi eliminano i globuli rossi e i parassiti al loro interno.</p> Signup and view all the answers

<p>Le catene alfa tendono a precipitare, provocando danni alla membrana e aumentando l'emolisi.</p> Signup and view all the answers

<p>Un pH ridotto riduce l'affinità dell'emoglobina per l'ossigeno, facilitando la sua cessione.</p> Signup and view all the answers

<p>Si presenta con una sintomatologia più lieve rispetto alla talassemia major e non richiede trasfusioni.</p> Signup and view all the answers

<p>È una forma eterozigote asintomatica con leggera anemia microcitica ipocromica.</p> Signup and view all the answers

<p>L'emolisi dei globuli rossi porta a un aumento della produzione di bilirubina, causando iperbilirubinemia.</p> Signup and view all the answers

<p>L'aggregazione dei globuli rossi causa congestione e aumenta il rischio di ischemia nei tessuti.</p> Signup and view all the answers

<p>Per l'accumulo di emoglobina e la formazione di un alone privo di emoglobina attorno al centro.</p> Signup and view all the answers

<p>Provoca anemia e ipossia, stimolando il rilascio di eritropoietina.</p> Signup and view all the answers

<p>Stimola la produzione di globuli rossi in risposta alla condizione di ipossia causata dall'emolisi.</p> Signup and view all the answers

<p>L'emoglobina H cede meno facilmente ossigeno, aggravando la condizione anemica.</p> Signup and view all the answers

<p>L'emoglobina di Bart presenta tutti e quattro i geni alterati, causando idrope fetale; può richiedere trasfusione intrauterina.</p> Signup and view all the answers

<p>La forma è l'emoglobinuria parossistica notturna.</p> Signup and view all the answers

<p>L'emolisi avviene attraverso il rilascio massivo di emoglobina che passa nel filtro renale.</p> Signup and view all the answers

<p>Stimola l'eritropoiesi nel midollo osseo.</p> Signup and view all the answers

<p>PIGA è essenziale per la sintesi del GPI, che è importante per il corretto funzionamento del complemento.</p> Signup and view all the answers

<p>Riduce la sintesi di epcidina, aumentando il ferro nel sangue.</p> Signup and view all the answers

<p>I due inibitori sono CD 55 e CD 59; servono a regolare l'attività del complemento.</p> Signup and view all the answers

<p>La primaria è dovuta a mutazioni genetiche, la secondaria è causata da emolisi massiva.</p> Signup and view all the answers

<p>L'emolisi può essere di tipo intravascolare ed extravascolare.</p> Signup and view all the answers

<p>Insufficienza cardiaca e cirrosi epatica.</p> Signup and view all the answers

<p>Gli anticorpi coinvolti sono principalmente della classe IgG e IgM.</p> Signup and view all the answers

<p>La penicillina funge da aptene, legandosi alla membrana eritrocitaria e causando l'attacco del complemento.</p> Signup and view all the answers

<p>Aumentano il ferro nel circolo, richiedendo l'uso di chelanti del ferro.</p> Signup and view all the answers

<p>Gli anticorpi sono della classe IgM e sono attivi solo a basse temperature.</p> Signup and view all the answers

<p>L'eccesso di eritroferrone rilasciato dai precursori eritroidi.</p> Signup and view all the answers

<p>L'emolisi secondaria è spesso causata dall'interazione di farmaci con il sistema immunitario.</p> Signup and view all the answers

<p>Sul cromosoma 16.</p> Signup and view all the answers

<p>Le più frequenti sono le anemie da anticorpi reattivi a caldo.</p> Signup and view all the answers

<p>Quando è presente un gene mutato, silente senza manifestazioni cliniche.</p> Signup and view all the answers

<p>Nella talassemia alpha si hanno delezioni, nella beta mutazioni puntiformi.</p> Signup and view all the answers

<p>È classificata in base alla tipologia di anticorpi coinvolti.</p> Signup and view all the answers

<p>Porta a un'alterata secrezione ormonale che può causare ritardi nell'accrescimento.</p> Signup and view all the answers

<p>Le patologie includono linfomi, leucemie e condizioni autoimmuni come il LES.</p> Signup and view all the answers

<p>Si libera ferro che aumenta il rischio di sovraccarico nel corpo.</p> Signup and view all the answers

<p>L'accumulo di ferro e la generazione di radicali liberi.</p> Signup and view all the answers

<p>Due loci normali su un cromosoma e due mutati sull'altro.</p> Signup and view all the answers

<p>Gli eritroblasti durante la loro sintesi.</p> Signup and view all the answers

<p>Le catene beta precipitano meno frequentemente rispetto a quelle alpha.</p> Signup and view all the answers

<p>Il fenomeno di Reynaud è legato a vasocostrizione e colpisce principalmente le parti distali del corpo quando la temperatura è più bassa.</p> Signup and view all the answers

<p>Le emolisine a freddo scatenano una reazione immunitaria contro l'antigene P presente sui globuli rossi, portando a emoglobinumuria parossistica.</p> Signup and view all the answers

<p>L'aplasia midollare è principalmente causata da una risposta immunitaria che danneggia le cellule staminali, con il 75% dei casi di tipo immune.</p> Signup and view all the answers

<p>Le anemie da alterata produzione includono l'aplasia midollare e le anemie megaloblastiche dovute a carenze di vitamina B12 o acido folico.</p> Signup and view all the answers

<p>La ciclosporina aiuta riducendo l'aplasia midollare tramite il blocco della risposta immunitaria che danneggia le cellule staminali.</p> Signup and view all the answers

<p>L'eritropoietina stimola il differenziamento delle cellule staminali midollari in globuli rossi; la sua assenza può portare ad anemia.</p> Signup and view all the answers

<p>In caso di carenza di vitamina B12, si verifica un ingrossamento dei precursori dei globuli rossi e una condizione di iperomocisteinemia.</p> Signup and view all the answers

<p>L'emolisi da crioglobulinemia porta alla comparsa di anemia e riduce il numero di globuli rossi nel sangue.</p> Signup and view all the answers

<p>Il parvovirus B19 agisce direttamente sugli eritroblasti midollari, causando un'aplasia che dura finché l'infezione persiste.</p> Signup and view all the answers

<p>Le IgM si legano al complemento a basse temperature e a temperature normali si distaccano dai globuli rossi, causando emolisi.</p> Signup and view all the answers

<p>Il rilascio di molecole come TNF e INFγ da parte dei linfociti Th1 stimola l'apoptosi delle cellule staminali, causando aplasia.</p> Signup and view all the answers

<p>La vitamina B12 e l'acido folico sono essenziali per la sintesi del DNA necessaria per la produzione di globuli rossi.</p> Signup and view all the answers

<p>Fattori come virus, sostanze chimiche e farmaci possono influenzare l'insorgenza di aplasia midollare attraverso meccanismi immunitari.</p> Signup and view all the answers

<p>La carenza di molecole necessarie porta a un'alterazione nella maturazione degli eritroblasti, causando anemie megaloblastiche.</p> Signup and view all the answers

<p>Una carenza di folati può portare ad un alterato accrescimento del feto, aumentando il rischio di anomalie.</p> Signup and view all the answers

<p>I sintomi comprendono stomatiti, ulcere e segni tipici di anemia, come debolezza e affaticamento.</p> Signup and view all the answers

<p>Una distinzione è fondamentale poiché la somministrazione di acido folico in caso di carenza di B12 può peggiorare i sintomi nervosi.</p> Signup and view all the answers

<p>Il ferro eminico viene assorbito a livello duodenale prossimale attraverso un trasportatore dell'eme.</p> Signup and view all the answers

<p>La transferrina veicola il ferro assorbito dai denti intestinali ai tessuti e precursori a livello midollare.</p> Signup and view all the answers

<p>L'epcidina regola il rilascio di ferro in circolo attraverso l'internalizzazione di ferroportina.</p> Signup and view all the answers

<p>Mantenere un equilibrio omeostatico è fondamentale per evitare tossicità da ferro e garantire approvvigionamenti adeguati.</p> Signup and view all the answers

<p>La gravidanza, l'infanzia e alcune patologie neoplastiche aumentano la richiesta di folati.</p> Signup and view all the answers

<p>Il catabolismo dell'emoglobina durante l'emocateresi rilascia ferro, che viene recuperato e immagazzinato.</p> Signup and view all the answers

<p>I depositi di ferro si formano come ferritina e emosiderina, accumulando ferro in eccesso.</p> Signup and view all the answers

<p>Il ferro non-eminico deve essere ridotto da ione ferrico a ione ferroso prima di essere assorbito.</p> Signup and view all the answers

<p>Alti livelli di ferro in circolo attivano l'epcidina che riduce la disponibilità di ferro attraverso la ferroportina.</p> Signup and view all the answers

<p>L'accumulo di acido malonico aiuta a distinguere tra carenza di vitamina B12 e carenza di folati.</p> Signup and view all the answers

<p>Una carenza di ferro può causare anemia sideropenica, caratterizzata da stanchezza e debolezza.</p> Signup and view all the answers

<p>I difetti nei geni che regolano la sintesi di epcidina portano a una ridotta formazione di questo ormone, causando una maggiore disponibilità di ferro in circolo.</p> Signup and view all the answers

<p>L'eritroferrone riduce la sintesi di epcidina, aumentando così la concentrazione di ferro in circolo.</p> Signup and view all the answers

<p>Le cause principali includono carenza alimentare, alterazioni nell'assorbimento e perdite ematiche croniche.</p> Signup and view all the answers

<p>Il primo indice che si modifica è la ferritina sierica.</p> Signup and view all the answers

<p>Pallore cutaneo e coilonichia sono manifestazioni cliniche indicative di anemia sideropenica.</p> Signup and view all the answers

<p>Nell'anemia sideropenica, la ferritina sierica è bassa mentre nell'anemia da malattia cronica è alta.</p> Signup and view all the answers

<p>Le citochine stimolano la produzione di epcidina, che sequestra il ferro e riduce la sua disponibilità.</p> Signup and view all the answers

<p>La gravidanza e le mestruazioni abbondanti in donne in età fertile possono aumentare la richiesta di ferro.</p> Signup and view all the answers

<p>Problemi intestinali come diarrea cronica o steatorrea possono alterare l'assorbimento del ferro a livello duodenale.</p> Signup and view all the answers

<p>Si osserva una microcitosi e un'ipocromia nei globuli rossi in caso di anemia da carenza di ferro.</p> Signup and view all the answers

<p>L'infiammazione cronica porta ad un aumento di IL-6, che stimola la produzione di epcidina.</p> Signup and view all the answers

<p>Le neoplasie possono alterare il metabolismo del ferro e stimolare i processi infiammatori che aumentano epcidina.</p> Signup and view all the answers

<p>L'anemia da malattia cronica è comune in età avanzata e può presentarsi come normocitica o ipocromica.</p> Signup and view all the answers

<p>La riduzione di eritropoietina porta a una diminuzione della produzione di globuli rossi, contribuendo all'anemia.</p> Signup and view all the answers

<p>L'aptocorina si lega alla vitamina B12 dopo che è stata scissa dalla componente proteica, facilitandone il trasporto fino a quando si lega al fattore intrinseco nel duodeno.</p> Signup and view all the answers

<p>L'anemia perniciosa è causata da una carenza di vitamina B12 dovuta a una gastrotepia autoimmune che danneggia le cellule parietali, riducendo il fattore intrinseco e portando a megaloblasti.</p> Signup and view all the answers

<p>In questi pazienti si possono riscontrare anticorpi che bloccano il legame della vitamina B12 con il fattore intrinseco, impedendo l'assorbimento a livello ileale.</p> Signup and view all the answers

<p>L'accumulo di acido malonico è causato dalla carenza di vitamina B12 e porta a un'alterata incorporazione di acidi grassi nei lipidi delle terminazioni nervose.</p> Signup and view all the answers

<p>La vitamina B12 è assunta principalmente da alimenti di origine animale, mentre i folati provengono da alimenti vegetali, che possono perdere gran parte del loro contenuto in cottura.</p> Signup and view all the answers

<p>Il fattore intrinseco è essenziale poiché consente il legame tra la vitamina B12 e i recettori sulla mucosa ileale che mediano l'assorbimento della vitamina.</p> Signup and view all the answers

<p>I sintomi includono astenia, glossite atrofica, paresi, alterazioni nella deambulazione e risposta anomala ai riflessi.</p> Signup and view all the answers

<p>Le gastrectomie possono ridurre la produzione di fattore intrinseco, compromettendo l'assorbimento della vitamina B12 e causando carenze.</p> Signup and view all the answers

<p>L'assunzione cronica di alcol favorisce l'eliminazione dei folati attraverso le urine, riducendo così la loro disponibilità per l'assorbimento intestinale.</p> Signup and view all the answers

<p>Il tetraidrofolato si riconverte in diidrofolato tramite l'enzima diidrofolato reduttasi, ed è fondamentale per la sintesi della timina.</p> Signup and view all the answers

<p>I parassiti competono per l'assorbimento della vitamina B12, riducendo la quantità disponibile per l'organismo.</p> Signup and view all the answers

<p>Mancata assunzione nei vegani, gastrectomie, assorbimento competitivo da parassiti e malattie intestinali come diverticoli.</p> Signup and view all the answers

<p>La carenza di vitamina B12 si sviluppa più lentamente a causa dei depositi corporei che possono durare a lungo, mentre i folati hanno un fabbisogno giornaliero maggiore.</p> Signup and view all the answers

<p>La cubilina è un recettore nella mucosa ileale che media il legame e l'endocitosi della vitamina B12 legata al fattore intrinseco.</p> Signup and view all the answers