Ematologia: Sperimentazione Clinica

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Questions and Answers

Quali sono gli attori coinvolti nella sperimentazione clinica in Italia?

Istituto superiore di Sanità

Tutte le risposte sono corrette (correct)

Promotore

AIFA

Comitati etici

La Fase III di uno studio di sperimentazione clinica confronta un nuovo trattamento sperimentale con uno standard terapeutico.

True

Qual è il numero di volontari tipicamente necessario per gli studi di Fase I?

Fra 20 e 100

Quali sono le tre neoplasie della linea mieloide accumulate dalle malattie mieloproliferative croniche CR.Philadelphia negative?

Mielofibrosi primitiva, policitemia vera e trombocitemia essenziale Signup and view all the answers

Quale proteina ad attività tirosin-chinasica è coinvolta nel 90% dei casi di policitemia vera?

JAK2 Signup and view all the answers

Qual è il risultato delle mutazioni tipiche delle malattie mieloproliferative croniche CR.Philadelphia negative?

Attivazione patologica di JAK-2 che causa l'iperproliferazione del clone alterato Signup and view all the answers

Qual è la funzione normale di JAK2 nella trasduzione cellulare?

Attiva la fosforilazione dei substrati a valle portando alla trasduzione cellulare con conseguente attivazione della proliferazione Signup and view all the answers

Cosa si verifica nel 90% dei casi di policitemia vera a causa della mutazione di JAK2?

Un aumento incontrollato della proliferazione delle cellule mutate Signup and view all the answers

Quali sono i principali sintomi clinici che possono Insorgere in una persona affetta da policitemia vera?

Vertigini, cefalea, dispnea da sforzo, rossore cutaneo, ipertensione. Signup and view all the answers

Come si fa la diagnosi della policitemia vera?

Dosaggio dell'eritropoietina e biopsia del midollo osseo per escludere eritrocitosi relativa e secondaria. Signup and view all the answers

Qual è il trattamento principale per la policitemia vera?

Salasso, ovvero rimozione del sangue in circolo. Signup and view all the answers

Qual è la prognosi della policitemia vera?

La sopravvivenza mediana è di circa 15 anni, con cause di morte più frequenti rappresentate da complicanze vascolari. Signup and view all the answers

Quali sono le mutazioni genetiche più comuni associate alla policitemia vera?

Mutazione di JAK2 (50%), mutazioni sulla calreticulina (25%), mutazioni su MPL (5%). Signup and view all the answers

Study Notes

Sperimentazione Clinica

La sperimentazione clinica è un esperimento programmato, pianificato e condotto sull'uomo per valutare l'attività, la tolleranza e la sicurezza di un intervento medico per il quale non esistono evidenze scientifiche sufficienti.
Gli attori della sperimentazione clinica in Italia sono l'AIFA, l'Istituto superiore di Sanità, i comitati etici, le direzioni degli ospedali, il promotore che disegna lo studio, ecc.
La programmazione della sperimentazione deve aderire al codice di Norimberga e alla dichiarazione di Helsinki, che stabiliscono che nessuna sperimentazione sull'uomo può essere condotta senza il consenso di chi vi si sottopone.

Fasi della Sperimentazione Clinica

Fase I: valutare la sicurezza e l'efficacia, testando diverse dosi partendo da una dose minima fino a salire, cercando di definire la dose minima efficace e la dose massima tollerata.
Fase II: valutare l'efficacia e la sicurezza, identificando il range di dose ottima e valutando l'efficacia del farmaco alla dose specifica.
Fase III: studio di comparazione fra uno standard terapeutico e il nuovo trattamento sperimentale, con lo scopo di dimostrare la superiorità o la non inferiorità del farmaco nuovo.
Fase IV: studio post-marketing, condotto dalle aziende farmaceutiche per valutare la sicurezza e l'efficacia del farmaco dopo la sua immissione in commercio.

Emopoiesi

L'emopoiesi è il processo che porta alla produzione delle cellule del sangue.
La cellula staminale pluripotente è la principale cellula che inizia e sostiene l'emopoiesi, che si differenzia poi in progenitori pluripotenti.
I progenitori pluripotenti danno origine alle cellule del sangue come eritrociti, piastrine, neutrofili, eosinofili, basofili e monociti.

Fattori di Crescita Emopoietici

EPO (eritropoietina): fattore di crescita emopoietico specifico per la linea eritroide, prodotta dal rene in carenza di ossigeno.
TPO (trombopoietina): fattore di crescita emopoietico specifico per la linea megacariocitaria.
Interleuchine: fattori di crescita emopoietici non specifici che agiscono a livello della differenziazione.

Controllo Negativo dell'Emopoiesi

Citochine inibitrici come TGF-Beta, TNF-alfa, INF e prostaglandina E, che regolano la crescita e la differenziazione delle cellule emopoietiche.

CD (Cluster of Differentiation)

Gruppo di antigeni di superficie diversi tipici dei progenitori emopoietici diversi nei diversi stati differenziativi e nelle diverse linee.
Ad esempio, CD34 è molto importante e identifica la cellula staminale.

Globuli Rossi

Funzione: trasportare l'ossigeno grazie all'emoglobina dai polmoni ai tessuti.
Struttura: cellule con una vita di circa 120 giorni, a forma di disco biconcavo.
Valori normali: 4.5-5.5 milioni/microL nell'uomo e 3.5-5 milioni/microL nella donna.

Reticolociti

Emazie giovani non ancora completamente mature che possono essere mandate in circolo nei casi di anemia.
Valori normali: 0.5-2% dei globuli rossi in circolo.

Emoglobina

Proteina tetramerica costituita da 2 catene Alfa + 2 catene Beta (in quella fetale 2 Gamma).
Funzione: trasportare l'ossigeno grazie alla legazione del ferro.
Valori normali: 13-18 g/dl nell'uomo e 12-16 g/dl nella donna.

Globuli Bianchi

Funzione: difesa.
Valori normali: 4-9 milioni/microL.
Tipologie: granulociti neutrofili, eosinofili, basofili, monociti e linfociti.

Piastrine

Origine: megacariociti.
Valori normali: 150.000-450.000/microL.
Vita: 5-9 giorni.

Anemia

Definizione: riduzione di uno dei seguenti parametri: numero di globuli rossi, ematocrito o valori di emoglobina.
Classificazione: lieve, moderata, grave, gravissima.

Malattie mieloproliferative croniche (CR.PH-)

Sono tre neoplasie della linea mieloide che non presentano la t(9;22): mielofibrosi primitiva, policitemia vera e trombocitemia essenziale
Mutazioni tipiche: JAK2 (90% dei casi di policitemia vera), MPL (recettore della trombopoietina), calreticulina
Risultato: attivazione patologica di JAK-2 che causa iperproliferazione del clone alterato

Policitemia vera

Neoplasia della linea mieloide appartenente al gruppo delle malattie mieloproliferative croniche CR.PH-
Caratterizzata da iper-sensibilità dei progenitori mieloidi verso l'eritropoietina e altre sostanze che stimolano l'emopoiesi
Iperproduzione di eritrociti, piastrine e granulociti
Causata da mutazione di JAK2 (proteina ad attività tirosin-chinasica) nel 90% dei casi
Segni e sintomi: aumento della massa eritrocitaria con Hb fino a 20g/dl e ematocrito fino al 60%, piastrinosi moderata, raramente splenomegalia
Esame del midollo: cellularità aumentata, tutto ciò porta a iper-viscosità ematica, vertigini, cefalea, dispnea da sforzo, rossore cutaneo, ipertensione
In fase avanzata: sintomi di citopenia come anemia

Diagnosi

Criteri maggiori:
- Aumento di emoglobina >16.5 g/dl negli uomini e >16 g/dl nelle donne
- Aumento ematocrito >49% negli uomini e >48% nelle donne
- Aumento della massa eritrocitaria di più del 25% rispetto ai valori normali
- Presenza alla biopsia di un midollo osseo iper-cellulare
- Presenza della mutazione di JAK2
Criterio minore: riduzione dei livelli di eritropoietina
Diagnosi richiede tutti e tre i criteri maggiori o i primi due maggiori e il criterio minore

Prognosi e trattamento

Sopravvivenza mediana: circa 15 anni
Causa di morte più frequente: complicanze vascolari
Trattamento principale: salasso per tenere i livelli di ematocrito <45%
Alterazioni: 50% pazienti con mutazione di JAK2, 25% con mutazioni sulla calreticulina, 5% su MPL

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Scopri le basi della sperimentazione clinica in ematologia, dagli attori coinvolti ai requisiti necessari per valutare l'attività, la tolleranza e la sicurezza di un intervento medico.