Questions and Answers
Quali sono gli attori coinvolti nella sperimentazione clinica in Italia?
La Fase III di uno studio di sperimentazione clinica confronta un nuovo trattamento sperimentale con uno standard terapeutico.
True
Qual è il numero di volontari tipicamente necessario per gli studi di Fase I?
Fra 20 e 100
Quali sono le tre neoplasie della linea mieloide accumulate dalle malattie mieloproliferative croniche CR.Philadelphia negative?
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Quale proteina ad attività tirosin-chinasica è coinvolta nel 90% dei casi di policitemia vera?
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Qual è il risultato delle mutazioni tipiche delle malattie mieloproliferative croniche CR.Philadelphia negative?
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Qual è la funzione normale di JAK2 nella trasduzione cellulare?
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Cosa si verifica nel 90% dei casi di policitemia vera a causa della mutazione di JAK2?
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Quali sono i principali sintomi clinici che possono Insorgere in una persona affetta da policitemia vera?
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Come si fa la diagnosi della policitemia vera?
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Qual è il trattamento principale per la policitemia vera?
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Qual è la prognosi della policitemia vera?
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Quali sono le mutazioni genetiche più comuni associate alla policitemia vera?
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Study Notes
Sperimentazione Clinica
- La sperimentazione clinica è un esperimento programmato, pianificato e condotto sull'uomo per valutare l'attività, la tolleranza e la sicurezza di un intervento medico per il quale non esistono evidenze scientifiche sufficienti.
- Gli attori della sperimentazione clinica in Italia sono l'AIFA, l'Istituto superiore di Sanità, i comitati etici, le direzioni degli ospedali, il promotore che disegna lo studio, ecc.
- La programmazione della sperimentazione deve aderire al codice di Norimberga e alla dichiarazione di Helsinki, che stabiliscono che nessuna sperimentazione sull'uomo può essere condotta senza il consenso di chi vi si sottopone.
Fasi della Sperimentazione Clinica
- Fase I: valutare la sicurezza e l'efficacia, testando diverse dosi partendo da una dose minima fino a salire, cercando di definire la dose minima efficace e la dose massima tollerata.
- Fase II: valutare l'efficacia e la sicurezza, identificando il range di dose ottima e valutando l'efficacia del farmaco alla dose specifica.
- Fase III: studio di comparazione fra uno standard terapeutico e il nuovo trattamento sperimentale, con lo scopo di dimostrare la superiorità o la non inferiorità del farmaco nuovo.
- Fase IV: studio post-marketing, condotto dalle aziende farmaceutiche per valutare la sicurezza e l'efficacia del farmaco dopo la sua immissione in commercio.
Emopoiesi
- L'emopoiesi è il processo che porta alla produzione delle cellule del sangue.
- La cellula staminale pluripotente è la principale cellula che inizia e sostiene l'emopoiesi, che si differenzia poi in progenitori pluripotenti.
- I progenitori pluripotenti danno origine alle cellule del sangue come eritrociti, piastrine, neutrofili, eosinofili, basofili e monociti.
Fattori di Crescita Emopoietici
- EPO (eritropoietina): fattore di crescita emopoietico specifico per la linea eritroide, prodotta dal rene in carenza di ossigeno.
- TPO (trombopoietina): fattore di crescita emopoietico specifico per la linea megacariocitaria.
- Interleuchine: fattori di crescita emopoietici non specifici che agiscono a livello della differenziazione.
Controllo Negativo dell'Emopoiesi
- Citochine inibitrici come TGF-Beta, TNF-alfa, INF e prostaglandina E, che regolano la crescita e la differenziazione delle cellule emopoietiche.
CD (Cluster of Differentiation)
- Gruppo di antigeni di superficie diversi tipici dei progenitori emopoietici diversi nei diversi stati differenziativi e nelle diverse linee.
- Ad esempio, CD34 è molto importante e identifica la cellula staminale.
Globuli Rossi
- Funzione: trasportare l'ossigeno grazie all'emoglobina dai polmoni ai tessuti.
- Struttura: cellule con una vita di circa 120 giorni, a forma di disco biconcavo.
- Valori normali: 4.5-5.5 milioni/microL nell'uomo e 3.5-5 milioni/microL nella donna.
Reticolociti
- Emazie giovani non ancora completamente mature che possono essere mandate in circolo nei casi di anemia.
- Valori normali: 0.5-2% dei globuli rossi in circolo.
Emoglobina
- Proteina tetramerica costituita da 2 catene Alfa + 2 catene Beta (in quella fetale 2 Gamma).
- Funzione: trasportare l'ossigeno grazie alla legazione del ferro.
- Valori normali: 13-18 g/dl nell'uomo e 12-16 g/dl nella donna.
Globuli Bianchi
- Funzione: difesa.
- Valori normali: 4-9 milioni/microL.
- Tipologie: granulociti neutrofili, eosinofili, basofili, monociti e linfociti.
Piastrine
- Origine: megacariociti.
- Valori normali: 150.000-450.000/microL.
- Vita: 5-9 giorni.
Anemia
- Definizione: riduzione di uno dei seguenti parametri: numero di globuli rossi, ematocrito o valori di emoglobina.
- Classificazione: lieve, moderata, grave, gravissima.
Malattie mieloproliferative croniche (CR.PH-)
- Sono tre neoplasie della linea mieloide che non presentano la t(9;22): mielofibrosi primitiva, policitemia vera e trombocitemia essenziale
- Mutazioni tipiche: JAK2 (90% dei casi di policitemia vera), MPL (recettore della trombopoietina), calreticulina
- Risultato: attivazione patologica di JAK-2 che causa iperproliferazione del clone alterato
Policitemia vera
- Neoplasia della linea mieloide appartenente al gruppo delle malattie mieloproliferative croniche CR.PH-
- Caratterizzata da iper-sensibilità dei progenitori mieloidi verso l'eritropoietina e altre sostanze che stimolano l'emopoiesi
- Iperproduzione di eritrociti, piastrine e granulociti
- Causata da mutazione di JAK2 (proteina ad attività tirosin-chinasica) nel 90% dei casi
- Segni e sintomi: aumento della massa eritrocitaria con Hb fino a 20g/dl e ematocrito fino al 60%, piastrinosi moderata, raramente splenomegalia
- Esame del midollo: cellularità aumentata, tutto ciò porta a iper-viscosità ematica, vertigini, cefalea, dispnea da sforzo, rossore cutaneo, ipertensione
- In fase avanzata: sintomi di citopenia come anemia
Diagnosi
- Criteri maggiori:
- Aumento di emoglobina >16.5 g/dl negli uomini e >16 g/dl nelle donne
- Aumento ematocrito >49% negli uomini e >48% nelle donne
- Aumento della massa eritrocitaria di più del 25% rispetto ai valori normali
- Presenza alla biopsia di un midollo osseo iper-cellulare
- Presenza della mutazione di JAK2
- Criterio minore: riduzione dei livelli di eritropoietina
- Diagnosi richiede tutti e tre i criteri maggiori o i primi due maggiori e il criterio minore
Prognosi e trattamento
- Sopravvivenza mediana: circa 15 anni
- Causa di morte più frequente: complicanze vascolari
- Trattamento principale: salasso per tenere i livelli di ematocrito <45%
- Alterazioni: 50% pazienti con mutazione di JAK2, 25% con mutazioni sulla calreticulina, 5% su MPL
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Description
Scopri le basi della sperimentazione clinica in ematologia, dagli attori coinvolti ai requisiti necessari per valutare l'attività, la tolleranza e la sicurezza di un intervento medico.