Documentación en la Producción Farmacéutica

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NOM-241-SSA1-2012: Buenas Prácticas de Fabricación para Dispositivos Médicos

• La norma NOM-241-SSA1-2012 establece las buenas prácticas de fabricación para dispositivos médicos.
• Publicada por la Secretaría de Salud de los Estados Unidos Mexicanos.

Consideraciones Generales

• La salud es crucial para el bienestar social, requiriendo estándares de fabricación de dispositivos médicos para garantizar calidad y funcionalidad.
• La implementación de las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) es estratégica para la gestión de la calidad.
• El diseño e implementación de las BPF varían según el producto, proceso, tamaño y estructura de la organización.
• La Secretaría de Salud regula la fabricación, el acondicionamiento y la distribución de dispositivos médicos en México.

Objetivo y Campo de Aplicación

• Se definen los requisitos para los procesos de los dispositivos médicos comercializados en México, el asegurado el cumplimiento de los estándares de calidad.
• Se aplican a todos los establecimientos dedicados al proceso de dispositivos médicos comercializados en el país.

Normas Oficiales Mexicanas Referenciadas

• NOM-137-SSA1-2008: Requisitos de etiquetado para dispositivos médicos.
• NOM-073-SSA1-2005: Regula la estabilidad de fármacos y medicamentos.
• NOM-026-STPS-2008: Especifica los colores y señales de seguridad e higiene, incluyendo la identificación de riesgos por fluidos en tuberías.
• NOM-020-STPS-2002: Establece condiciones de seguridad para recipientes sujetos a presión y calderas.
• NOM-005-STPS-1998: Define las condiciones de seguridad e higiene para el manejo, transporte y almacenamiento de sustancias químicas peligrosas en el trabajo.
• NOM-002-SEMARNAT-1996: Establece límites máximos permisibles de contaminantes en descargas de aguas residuales a sistemas de alcantarillado.
• NOM-062-ZOO-1999: Requisitos técnicos para la producción, cuidado y uso de animales de laboratorio.
• NOM-052-SEMARNAT-2005: Criterios para la identificación, clasificación y listado de residuos peligrosos.
• NOM-028-NUCL-2009: Regula el manejo de desechos radiactivos en instalaciones que utilizan fuentes abiertas.
• NOM-003-NUCL-1994: Clasifica instalaciones o laboratorios que utilizan fuentes abiertas.
• NOM-007-NUCL-1994: Define requerimientos de seguridad radiológica para implantes permanentes de material radiactivo en seres humanos.
• NOM-087-SEMARNAT-SSA1-2002: Clasificación y especificaciones de manejo para residuos peligrosos biológico-infecciosos.

Definiciones clave

En este contexto normativo, se define:

• Acabado sanitario: Terminación de superficies interiores para evitar acumulación de partículas y facilitar la limpieza.
• Acción correctiva: Medida para eliminar la causa de una no conformidad detectada.
• Acción preventiva: Medida para prevenir la ocurrencia de no conformidades potenciales.
• Acondicionamiento: Operaciones para transformar un producto a granel en producto terminado.
• Aguas residuales: Descargas relacionadas con la fabricación.
• Almacenamiento: Conservación de insumos y productos bajo condiciones establecidas.
• Análisis de riesgo: Método para evaluar factores que pueden afectar la funcionalidad o calidad.
• Área: Espacio diseñado y construido bajo especificaciones definidas.
• Área aséptica: Área controlada para mantener límites preestablecidos de partículas viables y no viables.
• Área limpia: Lugar con control de partículas viables y no viables, humedad, presión y temperatura.
• Auditoría: Proceso sistemático e independiente para evaluar el cumplimiento de criterios.
• Bioterio: Área para el mantenimiento, control y reproducción de animales de laboratorio.
• Buenas prácticas de fabricación: Lineamientos y actividades para asegurar la calidad, seguridad, eficacia y funcionalidad de los dispositivos médicos.
• Calibración: Determinación de la relación entre valores indicados por un instrumento y los valores reales correspondientes a un patrón de referencia.
• Calidad: Cumplimiento de especificaciones para garantizar la aptitud de uso.
• Calificación de la ejecución o desempeño: Evidencia documentada del cumplimiento de criterios preestablecidos por instalaciones, sistemas y equipos.
• Calificación de la instalación: Evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas y equipos se han instalado según las especificaciones de diseño.
• Calificación del diseño: Evidencia documentada de la idoneidad del diseño propuesto para las instalaciones, los sistemas y los equipos.
• Calificación operacional: Evidencia documentada de que los equipos, las instalaciones y los sistemas funcionan de manera consistente según las especificaciones de diseño.
• Capacitación: Actividades para proporcionar o reforzar conocimientos en el personal.
• Certificado de análisis: Documento que certifica que un producto ha sido probado y cumple con los parámetros de aceptación establecidos por su seguridad, eficacia, calidad y funcionalidad.
• Componente: Cualquier material o ingrediente utilizado en la fabricación de un dispositivo médico.
• Condiciones de almacenamiento: Requisitos para preservar la calidad de los productos.
• Condiciones dinámicas: Operación de la instalación en modo operativo definido y con el personal especificado.
• Condiciones estáticas: Operación de la instalación con el equipo de producción completo, pero sin personal.
• Contaminación: Presencia de entidades físicas, químicas o biológicas indeseables.
• Contaminación cruzada: Presencia de entidades físicas, químicas o biológicas indeseables de un proceso o producto diferente.
• Control de cambios: Evaluación y documentación de cambios que impactan la calidad, el desempeño o el funcionamiento de un dispositivo médico.
• Criterios de aceptación: Condiciones, especificaciones o estándares predefinidos que deben cumplirse.
• Desviación (no conformidad): Incumplimiento de un requisito previamente establecido.
• Dispositivo médico: Sustancia, mezcla, material, aparato o instrumento empleado en el diagnóstico, monitoreo, prevención o tratamiento de enfermedades o discapacidades de los seres humanos. Incluye categorías como equipo médico, prótesis, ayudas funcionales, agentes de diagnóstico y materiales quirúrgicos.
• Envase o empaque primario: Elemento que está en contacto directo con el dispositivo médico.
• Envase secundario: Elemento del empaque que no tiene contacto directo con el dispositivo médico.
• Especificación: Parámetros de calidad, límites o criterios de aceptación, y la referencia de los métodos de determinación.
• Estabilidad: Capacidad de un dispositivo médico de mantenerse dentro de las especificaciones de calidad establecidas.
• Esterilidad: Ausencia de microorganismos viables.
• Estudios de estabilidad: Pruebas para determinar el período de caducidad o vida útil, y las condiciones de almacenamiento del dispositivo médico.
• Estudios de estabilidad acelerada: Estudios que utilizan condiciones extremas de almacenamiento para predecir la degradación y establecer una fecha tentativa de caducidad.
• Estudios de estabilidad a largo plazo: Estudios realizados bajo condiciones de almacenamiento establecidas durante el período de caducidad, evaluando las características del dispositivo médico.
• Etiqueta: Marbete, rótulo o imagen gráfica adherida al material susceptible de contener el dispositivo médico.
• Expediente de lote: Conjunto de documentos que demuestran la fabricación y el control de un lote de dispositivo médico.
• Expediente legal: Documentos que demuestran el cumplimiento normativo del dispositivo médico.
• Documento maestro: Documento autorizado con información para realizar y controlar procesos relacionados con la fabricación.
• Fabricación: Operaciones de producción y acondicionamiento desde la recepción de materiales hasta la liberación del producto.
• Fecha de caducidad: Fecha que indica el fin de la vida útil del dispositivo médico, calculada desde la fabricación, esterilización o calibración.
• Inspección: Evaluación de la conformidad a través de medición, ensayo/prueba o comparación con patrones.
• Insumos: Materias primas, componentes, materiales de envase y producto recibidos en un establecimiento.
• Limpieza: Proceso para reducir partículas no viables a niveles establecidos.
• Lote: Cantidad específica de materia prima o insumo elaborada bajo condiciones equivalentes en un ciclo de producción.
• Lote piloto: Cantidad de un dispositivo médico elaborado por un procedimiento representativo del de producción.
• Manual de Calidad: Documento que describe el Sistema de Gestión de la Calidad de un establecimiento.
• Maquila: Proceso o etapa de un proceso involucrado en la fabricación de un dispositivo médico, realizado por un establecimiento diferente.

Más Definiciones Clave:

• Materia prima: Sustancia, material o componente utilizado en la fabricación de un dispositivo médico.
• Muestra: Parte o porción extraída de un conjunto como representativa.
• Muestra de retención: Cantidad suficiente de un producto o materia prima para realizar dos análisis completos.
• Número de lote o de serie: Identificación numérica o alfanumérica de un lote.
• Orden de producción: Copia de la fórmula maestra con un número de lote asignado, utilizada como guía y registro.
• Orden de acondicionamiento: Copia de la fórmula maestra de acondicionamiento con número de lote asignado, utilizada como guía y registro.
• Partículas viables: Partículas que pueden reproducirse bajo condiciones apropiadas.
• Peor escenario: La condición que presenta la mayor oportunidad de falla en el dispositivo médico.
• Plan Maestro de Validación: Documento que esquematiza las actividades para calificar y validar los procesos.
• Procedimiento Normalizado de Operación (PNO): Documento con las instrucciones para realizar una operación de manera reproducible.
• Procedimiento de acondicionamiento: Documento con instrucciones para transformar un producto a granel en terminado.
• Procedimiento de producción: Documento con instrucciones para transformar materias primas en un dispositivo médico a granel.
• Producción: Operaciones para transformar materias primas en un dispositivo médico a granel.
• Producto a granel: Producto en un envase con contenido variable, que requiere etapas adicionales.
• Programa de monitoreo ambiental: Plan para vigilar el nivel de partículas viables y no viables.
• Protocolo del estudio de estabilidad: Documento con el diseño, pruebas, criterios de aceptación y manejo de muestras para estudios de estabilidad.
• Queja: Observación de insatisfacción relacionada con la calidad o funcionalidad.
• Rastreabilidad o trazabilidad: Capacidad de reconstruir la historia o la localización de un elemento o actividad.
• Reacondicionado: Cambio de empaque de un dispositivo médico, garantizando su calidad.
• Referencia cruzada: Cita de documentos que sirven de soporte o complemento a otro.
• Registro: Documento que presenta resultados u ofrece evidencia de actividades realizadas.
• Rendimiento final: Cantidad de dispositivo médico terminado obtenida al final del proceso.
• Rendimiento teórico: Cantidad de dispositivo médico que se espera obtener en un proceso.
• Retención temporal (Cuarentena): Proceso de retener temporalmente productos, materiales y envases para verificar el cumplimiento especificaciones de calidad.
• Reproceso: Repetición de una etapa previa del proceso validado debido a desviaciones.
• Retrabajo: Etapa adicional al proceso de producción debido a desviaciones.
• Revalidación: Repetición de la validación para asegurar que los cambios no afecten adversamente.
• Sanitización: Disminución de partículas viables mediante agentes germicidas.
• Sistemas críticos: Sistemas que impactan directamente la calidad de los dispositivos médicos.
• Surtido: Entrega de materiales para la fabricación, conforme a la fórmula maestra.
• Validación: Evidencia documentada de que un proceso específico produce un dispositivo médico que cumple consistentemente con las especificaciones..
• Validación del proceso: Evidencia documentada de que el proceso produce dispositivos médicos que satisfacen las especificaciones y atributos de calidad.
• Vida útil: Lapso de tiempo en que un dispositivo médico conserva sus propiedades y funcionalidad.
• Se presentan los símbolos y abreviaturas pertinentes para el entendimiento de la norma.

Clasificación de los dispositivos médicos

Los dispositivos médicos se clasifican según el riesgo de uso:

• Clase I: Dispositivos conocidos con seguridad y eficacia comprobadas, que generalmente no se introducen en el organismo.
• Clase II: Dispositivos conocidos con posibles variaciones en el material o concentración, que generalmente se introducen en el organismo por menos de treinta días.
• Clase III: Dispositivos nuevos o recientemente aceptados, o que permanecen en el organismo por más de treinta días.

Tipos de Dispositivos Médicos en la Ley General de Salud:

• Equipo Médico.
• Prótesis, Órtesis y Ayudas Funcionales.
• Agentes de Diagnóstico.
• Insumos de Uso Odontológico.
• Materiales Quirúrgicos y de Curación.
• Productos Higiénicos.

Organización de un Establecimiento

• El establecimiento debe implementar, documentar y mantener un sistema de gestión de calidad efectivo con un manual de calidad.
• Identificar las necesidades de los procesos del sistema BPF y su aplicación en la organización.
• Tener una organización interna acorde con el tamaño de la empresa y la clase de riesgo del dispositivo médico.
• Asegurar la disponibilidad de recursos e información necesaria para los procesos.
• El organigrama debe identificar independencia entre el responsable de fabricación y el del área de calidad.
• El responsable sanitario debe tener el mayor nivel jerárquico del área de calidad y reportar al puesto más alto del establecimiento.
• El responsable sanitario puede designar a otros para atender eventualidades en su ausencia.
• Supervisores de área deben ser suficientes para cubrir y supervisar las funciones operativas.
• Los responsables de fabricación y calidad deben tener estudios de licenciatura en áreas farmacéuticas, químicas, biológicas, etc.
• El responsable de fabricación debe garantizar que la producción cumpla con las especificaciones.
• El responsable de calidad debe garantizar el cumplimiento de especificaciones y tiene funciones importantes como:
  • Aprobar o rechazar insumos y productos.
  • Supervisar análisis según la FEUM, Normas Oficiales Mexicanas, farmacopeas o metodologías validadas.
  • Supervisar el cumplimiento de PNO y la aprobación de documentación técnica.
  • Autorizar el Plan Maestro de Validación, protocolos e informes.
  • Supervisar la asignación de fechas de reanálisis y caducidad.
  • Conservar expedientes, registros de análisis y distribución.
  • Supervisar investigaciones de quejas y acciones correctivas y preventivas.
  • Supervisar el sistema de aprobación de proveedores y auditorías.
  • Coadyuvar al cumplimiento normativo y avisar irregularidades.
  • Supervisar la investigación de desviaciones y autorizar el destino del lote.

Personal:

• Estar considerado en el organigrama, con obligaciones, responsabilidades y nivel de autoridad por escrito.
• El personal de fabricación y control debe estar calificado según su experiencia, formación o capacitación, documentada en su expediente.
• Debe existir un programa continuo y documentado de capacitación en BPF, PNO, manejo de equipos, indumentaria y seguridad, actualizado anualmente y cada vez que ocurran cambios en la normatividad.
• El programa de capacitación debe incluir temas relacionados con actividades asignadas, puestos, evaluación y debe estar autorizado por la alta dirección.
• El personal debe portar ropa de trabajo limpia y equipo de protección adecuado.
• Los requerimientos de indumentaria deben estar definidos por escrito con disposición de indumentaria desechable.
• El personal de nuevo ingreso debe someterse a un examen médico y periódicamente se deben realizar exámenes médicos a todo el personal.
• Cualquier integrante del personal que pueda afectar la calidad de los dispositivos médicos, deberá ser excluido del contacto con los componentes e insumos.
• Si el personal de las áreas de fabricación tiene que salir, debe cambiarse la indumentaria de trabajo cuando aplique.
• El personal debe cumplir con los PNO correspondientes a cada área y no debe usar joyas ni cosméticos en las áreas de fabricación.
• El personal externo debe tener la formación, entrenamiento y experiencia suficientes, y mantener registros indicando el tipo de servicio prestado.
• El personal temporal o consultores no deben llevar a cabo el dictamen final del dispositivo médico.
• El personal no debe ingerir ni almacenar alimentos, ni bebidas.

Documentación

• Rótulo visible con el nombre, actividad del establecimiento y datos del responsable sanitario.
• Documentos relacionados con la producción, acondicionado, almacenamiento, análisis y control deben estar escritos en español y ser legibles y trazables.
• Los documentos donde se realizan registros de datos deben cumplir con los siguientes requisitos:
• Los datos ser registrados por la persona que realizó la actividad.
• Los datos deben ser claros e indelebles. Los datos deben ser registrados en los espacios asignados. Las correcciones deben ser claras y concisas. Deben reproducirse con seguridad , y ser archivados

Documentación y Control

• Se debe contar con un sistema de control de modificaciones y distribución de documentos, asegurando la disponibilidad de documentos actualizados.
• Los documentos e información deben ser autorizados por el Responsable Sanitario, garantizando su integridad y accesibilidad.
• El establecimiento debe contar con los siguientes documentos actualizados:
• Manual de Calidad: Incluye justificaciones para puntos no aplicables de la norma.
• Listado de PNO.
• Organigrama del establecimiento.
• Edición vigente de la FEUM y Normas Oficiales Mexicanas aplicables.
• Relación de dispositivos médicos comercializados, indicando su registro sanitario.
• Relación de dispositivos médicos que cuentan con registro sanitario.
• Planos arquitectónicos que indiquen flujos de materiales y planos de sistemas críticos.
• Relación de equipos de fabricación/análisis incluyendo sus características y ubicación.
• La documentación legal, como avisos de funcionamiento y sanitario, debe mantenerse actualizada y accesible.
• El expediente legal de cada dispositivo médico debe incluir el registro sanitario original, diseño de etiqueta y la información sometida para la obtención del registro sanitario.
• El documento maestro debe incluir la orden de producción, el procedimiento de producción que contiene rendimientos teóricos y el procedimiento de acondicionamiento.
• Además, el documento maestro debe poseer:
• Especificaciones del dispositivo médico en proceso y como producto terminado.
• Métodos analíticos para el análisis del producto en proceso y como producto terminado.
• Especificaciones y métodos analíticos de todos los insumos, de los materiales de envase primario y secundario de los materiales impresos.
• La documentación operativa debe contar con PNO para la elaboración de estos, la operación de equipos, limpieza, las operaciones relacionadas con los sistemas críticos.

Documentación operativa (PNO) y control de cambios

• PNO para la calibración de instrumentos de medición.
• PNO y programa para el mantenimiento preventivo y correctivo de equipos, instrumentos de medición y sistemas críticos e instalaciones.
• PNO para la limpieza y sanitización del área de microbiología y/o bioterio.
• PNO para el manejo de desviaciones o no conformidades, el control de cambios, el manejo de quejas y el manejo de devoluciones de producto.
• Especificaciones técnicas para la compra de insumos y PNO para el retiro de dispositivos médicos del mercado.
• PNO que describa las medidas de seguridad y acceso controlado del personal.
• El Expediente debe contar con registros que verifiquen producción, acondicionamiento y control acorde a los documentos maestros vigentes.
• Asignar un expediente para cada número de lote y equipos usados en la producción y archivos que permitan la identificación de áreas y equipos.
• Referenciar los resultados del monitoreo ambiental, cuando aplique.
• Reportes de investigación de desviaciones, y la evidencia de las acciones y datos que avalen que el expediente fue revisado y dictaminado por el área de calidad.
• Certificado de análisis del producto terminado: Reportes analíticos de los insumos utilizados y registros de análisis efectuados.
• Informes de investigaciones de resultados fuera de especificación.
• Registros de distribución: para indicar nombre, presentación, cliente, cantidad, número de lote y fecha del dispositivo médico.
• Deben conservarse los reportes de análisis y documentos por cinco años o un año después de la vida útil del producto.
• Los registro de quejas debe contener la información relacionada con identificación, cantidad y motivo, y la información del contacto.
• Los registros de devoluciones también deben contener la identidad del dipositivo y razón de la misma.
• Implementar y analizar riesgos, indicar metodo de análisis
• Las auditorías técnicas deben ser consistentes Para asegurar la información relacionada con el cumplimiento

Diseño y Edificación de un Establecimiento

• El establecimiento debe diseñarse y construirse para permitir la limpieza, el orden y el flujo unidireccional del personal y los materiales.
• Debe existir un plan para definir los requerimientos del dispositivo médico, incluyendo los procesos y sistemas críticos.
• La Construcción debe considerar la prevención.
• Las áreas deben ser diseñadas para la recepción, almacén, producción, y embarque.
• La actividades del mantenimiento deben ser seguras y evitar la contaminación.
• Las áreas deben ser dimensiones en la capacidad y producción.

Áreas de Establecimiento y Clasificación

• Para el llenado aséptico deben ser ISO-Clase 5.
• Las áreas adyacentes al llenado aséptico deben poseer ISO-Clase 7.
• Estos puntos deben contar con injección y extracción para evitar contaminación de los dispositivos médicos, además de contar con medidores de presión
• La clasificación permite control en la fabricación y en el impacto de la clasificación.
• Temperatura y vibraciones deben ser monitoreados para no perjudicar el dispositivo médico.
• Los lugares de los servicios deben permitir la dirección del uso, y utilizar instalaciones anti explosión.
• Las tuberías para evitar un riesgo potencial deben identificar base al código.
• Es indispensable utilizar agua potable continua para evitar daños al dispositivo médico

Control De La Fabricación

• El manejo debe ser PNO.
• El comienzo y el término deben identificarse.
• Identificar que los equipos tengan los nombres para el procedimiento.
• El muestreo y el método analítico deben ser realizados con base.
• El manejo del mismo se debe ver con un control y tener análisis que garantice su limpieza en el equipo

Control de Adquisición y Recepción de Insumos

• Debe tener un sistema que garantice que todos los proveedores son evaluados antes de los equipos.
• Los proveedores de los insumos deben estar en las PNO correspondientes.
• Los materiales de envase deben evitar la alteración.
• El maquilador debe entregar los dispositivos dictaminados.
• Contar tanto con PNO como con expediente de lote sobre como elaborar.

Control de Almacenamiento e Insumos

• Se deben aplicar controles para prevenir la aprobación.
• Se deben encontrar de acuerdo al grado de limpieza.

Surtido de componentes

• Se deben ser medidos de acuerdo a producción.

Maquila

• Acatar las ordenes PNO.

Equipo De Fabricación

• Debe funcionar para su instalación.
• Se deben cubrir con cubiertas para la seguridad.
• Las etiquetas deben contener limites aprobados para evitar equivocaciones.
• Utilizar calibración en los equipos de monitoreo.

Manejo de productos

• Realiza la inspección con base a la especificaciones.
• Los lotes debe mostrarse a la calidad esperada.### Equipo De Fabricación • Debe funcionar para su instalación. • Se deben cubrir con cubiertas para la seguridad. • Las etiquetas deben contener limites aprobados para evitar equivocaciones. • Utilizar calibración en los equipos de monitoreo.### Manejo de productos • Realiza la inspección con base a la especificaciones. • Los lotes debe mostrarse a la calidad esperada.### Equipo De Fabricación • Debe funcionar para su instalación. • Se deben cubrir con cubiertas para la seguridad. • Las etiquetas deben contener limites aprobados para evitar equivocaciones. • Utilizar calibración en los equipos de monitoreo.

Manejo de productos

• Realiza la inspección con base a la especificaciones. • Los lotes debe mostrarse a la calidad esperada.

¡Espero que estas notas actualizadas sean útiles para tu estudio! Avísame si tienes alguna otra pregunta o necesitas más detalles sobre algún punto en particular.

Este contenido explora la documentación esencial en la producción farmacéutica, incluyendo la orden maestra de producción y los procedimientos de acondicionamiento. Se enfoca en los PNOs para el manejo de quejas y el mantenimiento de equipos. Además, se destaca la importancia del expediente de cada lote y su trazabilidad.