Deficiencia de G6PD y su Impacto

Study Notes

Deficiencia de Glucosa-6-fosfato Deshidrogenasa (G6PD)

NADPH es crucial para mantener el glutatión reducido, que previene la toxicidad de radicales libres y peróxidos.
La disminución de NADPH en los glóbulos rojos provoca anemia hemolítica debido a la vulnerabilidad frente a agentes oxidantes.
Causas comunes de deficiencia incluyen infecciones, consumo de habas, y ciertos medicamentos como sulfonamidas, nitrofurantoína y primaquina/cloroquina.
El estrés oxidativo genera cuerpos de Heinz (cadenas de globina desnaturalizadas) y "células mordidas" (bite cells), que son eliminadas por macrófagos esplénicos.
La herencia es recesiva y ligada al cromosoma X, siendo más prevalente en poblaciones de regiones endémicas de malaria (como África subsahariana y Sudeste Asiático).
La "mordedura" en los cuerpos de Heinz se asocia con la morfología de las células mordidas.

Cadena transportadora de electrones

Los electrones de NADH, generados durante la glucólisis, ingresan a la mitocondria mediante lanzaderas malato-aspartato o glicerol-3-fosfato.
Los electrones de FADH₂ se transfieren al complejo II, a un nivel de energía inferior en comparación con NADH.
El flujo de electrones establece un gradiente de protones que, combinado con la fosforilación oxidativa, contribuye a la producción de ATP.

Producción de ATP a través de la ATP sintasa

Cada molécula de NADH produce aproximadamente 2.5 moléculas de ATP.
Cada molécula de FADH₂ produce aproximadamente 1.5 moléculas de ATP.

Venenos de la fosforilación oxidativa

Inhibidores del transporte de electrones causan una disminución del gradiente de protones y bloquean la síntesis de ATP.
- Rotenona: inhibidor del complejo I.
- Antimicina A: inhibidor del complejo III.
- Cianuro, monóxido de carbono y azida: inhiben el complejo IV.
Inhibidores de la ATP sintasa bloquean la ATP sintasa mitocondrial, elevando el gradiente de protones y deteniendo la producción de ATP.
- Ejemplo: Oligomicina.
Agentes desacoplantes aumentan la permeabilidad de la membrana, reduciendo el gradiente de protones y elevando el consumo de oxígeno.
- La síntesis de ATP se interrumpe, aunque el transporte de electrones sigue, generando calor.
- Ejemplos: 2,4-Dinitrofenol (usado ilegalmente para pérdida de peso) y aspirina (sobredosis causan fiebre).

Description

Este cuestionario aborda la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), su importancia en el metabolismo celular y las consecuencias de su deficiencia. Se explorarán las causas comunes de la disminución de NADPH en los glóbulos rojos y cómo esto lleva a la anemia hemolítica y estrés oxidativo. Además, se discutirán los factores que contribuyen a esta condición.