FISIOLOGIA DE LA REPRODUCCION

Fisiología de la Reproducción Femenina

• En cada ciclo menstrual, se producen la maduración y liberación de un óvulo.
• La menarquia, primera menstruación, ocurre entre los 10 y 12 años.
• La menopausia, última menstruación, ocurre entre los 45 y 50 años.
• La duración promedio de la menstruación es de 7 a 8 días, con un intervalo de 28 +/- 8 días.
• El endometrio tiene dos capas: la basal (renovada durante la menstruación) y la funcional (se regenera de la basal tras la menstruación).
• La capa funcional se desprende durante la menstruación y tiene un estrato compacto que se introduce en el endometrio y forma glándulas.
• El ciclo menstrual es regulado por tres entidades: el eje hipotálamo-hipófisis, el ovario y el útero.

Eje Hipotálamo-Hipófisis-Ovario

• Este eje es un sistema de retroalimentación hormonal.
• El hipotálamo recibe información de otros sistemas y envía señales a la hipófisis para regular la producción hormonal.
• La GnRH, hormona liberadora de gonadotropinas, estimula la secreción de LH y FSH por la hipófisis.
• Las hormonas LH y FSH actúan sobre los ovarios, estimulando la producción de estrógenos y progesterona.
• La retroalimentación negativa ocurre cuando los niveles de hormonas sexuales inhiben la liberación de GnRH, LH y FSH.
• El hipotálamo también libera vasopresina y oxitocina, importantes para las contracciones uterinas y la producción de leche.

Hipotálamo: Producción Hormonal

• Las neuronas parvocelulares del hipotálamo secretan factores liberadores:
  • CRH o CRF: libera corticotropina (ACTH).
  • TRH: libera prolactina (PRL) y tirotropina (TSH).
  • GnRH: secreta LH y FSH.
  • Dopamina: inhibe la liberación de prolactina.
  • GRF o GHRH: secreta hormona del crecimiento (GH).
• Las neuronas magnocelulares del hipotálamo secretan hormonas que se almacenan en la neurohipófisis:
  • Hormona antidiurética o vasopresina (ADH): acción sobre el músculo liso vascular y el túbulo contorneado distal del riñón (absorción de agua).
  • Oxitocina: estimula las contracciones musculares en especial del útero y la excreción de leche.

Producción Hormonal del Ciclo Genital Femenino

• Hipotálamo: produce GnRH.
• Hipófisis: libera FSH y LH.
• Ovario: produce estrógeno y progesterona.
• Útero: crecimiento endometrial.

Consecuencias de la Regulación Decreciente de GnRH

• Disminución de FSH y LH: afecta la función de los ovarios y los testículos.
• Alteración de la maduración folicular: afecta el desarrollo folicular y la anovulación.
• Interrupción del ciclo menstrual: puede provocar amenorrea.
• Reducción de la producción de estrógenos y progesterona: causa síntomas como sofocos, sequedad vaginal y pérdida de densidad ósea.
• Infertilidad: afecta la concepción en mujeres y la espermatogénesis en hombres.
• Reducción de la producción de testosterona en hombres: disminuye la libido, la función eréctil y la masa muscular.
• Trastornos en el desarrollo sexual en niños: puede retrasar la pubertad.

Liberación Continua de GnRH

• Desensibilización de los receptores de GnRH: los receptores se internalizan y no responden a la GnRH.
• Reducción de la liberación de LH y FSH: se produce debido a la desensibilización de los receptores.
• Efectos en la función reproductiva: inhibe la maduración folicular, la ovulación, y la producción de hormonas sexuales.
• Uso terapéutico: se utiliza para suprimir la producción de LH y FSH en el tratamiento de cáncer de próstata, endometriosis, fibromas uterinos y pubertad precoz.

Importancia de la Heterogeneidad de los Gonadotropas

• Heterogeneidad estructural: diferencias físicas en las células.
• Heterogeneidad funcional: variaciones en la producción y secreción de LH y FSH.
• Permite una regulación precisa y adaptación a las necesidades fisiológicas.

Pico de LH y Autocebamiento

• El pico de LH es un aumento brusco de LH antes de la ovulación, esencial para la liberación del óvulo.
• Autocebamiento es la sintetización de nuevos receptores de GnRH en las células gonadotropas, lo que aumenta la sensibilidad de las células a la GnRH.

Aclaración del Concepto: Exposición Continua vs. Ciclo de Inducción

• Exposición continua de GnRH: suprime la función hormonal. Se utiliza para bloquear el ciclo reproductivo.
• Ciclo de inducción con GnRH: estimula la ovulación mediante la liberación pulsátil de GnRH. Se utiliza para restablecer la función ovárica normal.

Gonadotropinas (FSH y LH)

• Son isoformas secretadas por las células gonadotropas de la hipófisis.
• Se producen en la pars distalis de la hipófisis, principalmente.
• La pars tuberalis contiene menor cantidad de células gonadotropas.
• La pars intermedia es poco desarrollada en humanos.

Autocebamiento

• Las células gonadotropas producen más receptores para aumentar la sensibilidad a la GnRH.
• Este mecanismo se activa cuando hay un aumento de GnRH, por ejemplo, en la fase folicular avanzada.
• El autocebamiento permite que las células gonadotropas respondan con mayor sensibilidad, incluso con menores concentraciones de GnRH.
• Es un mecanismo de retroalimentación positiva.

Relación con el pico de LH

• Los estrógenos aumentan durante la fase folicular avanzada, impulsando el crecimiento folicular, y aumenta la producción de receptores de GnRH.
• Esto facilita el autocebamiento, preparándose para un pico de LH que desencadena la ovulación.
• Este mecanismo garantiza receptividad rápida de las células gonadotropas a las señales hormonales.

Hormonas en el eje hipotálamo-hipófisis-gónadas

• GnRH (Hormona Liberadora de Gonadotropinas): Estimula la producción de FSH y LH en la hipófisis.
• Kisspeptina: Hormona que activa la liberación de GnRH en el hipotálamo.
• FSH (Hormona Foliculoestimulante): Tiene una vida media más larga, estimula el crecimiento folicular.
• LH (Hormona Luteinizante): Tiene una vida media corta, pero responde más rápidamente a los cambios en la GnRH.

Hormonas en el Ovario

• Estrógenos: Estimulan la proliferación del endometrio, desarrollan caracteres sexuales secundarios, y tienen un efecto positivo sobre la secreción de LH y FSH.
• Progesterona: Prepara el endometrio para la implantación del óvulo.
• Inhibina: Regula la retroalimentación negativa sobre la FSH.

Estrógenos

• Se producen en los folículos en crecimiento.
• Inhiben el crecimiento folicular por retroalimentación negativa con la FSH.
• Estimulan el crecimiento del endometrio.
• Favorecen la acción de los osteoblastos, lo que fortalece los huesos.
• Regulan el equilibrio del remodelado óseo.
• Influyen en el crecimiento mamario y pigmentación alveolar.
• Controlan el trofismo, manteniendo la salud de los tejidos.

Progesterona

• Se produce en el cuerpo lúteo.
• Prepara el endometrio para la implantación.
• Relaja el miometrio, disminuyendo contracciones uterinas.
• Espesa el moco cervical, bloqueando el paso de bacterias y espermatozoides.
• Mantiene la salud de los tejidos, principalmente vagina y piel.
• Influye en la función somática, como el desarrollo de caderas y cambio de voz.

Estrógenos y progesterona

• Son hormonas complementarias en el ciclo menstrual.
• Tienen acciones opuestas en algunos tejidos, como el útero y las mamas.
• Regulan el ciclo menstrual, preparan el cuerpo para el embarazo e inhiben la maduración de nuevos folículos.

La ovulación

• El pico de LH ocurre 24 a 36 horas antes de la rotura folicular.
• La ovulación se da entre 10 a 12 horas después del pico de LH.
• El pico de estradiol ocurre 24 a 36 horas antes del pico de LH, desencadenando un feedback positivo.
• Este feedback positivo provoca la liberación masiva de LH desde la hipófisis.

Estrés y Glucocorticoides

• El estrés activa el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HHA).
• La CRH se libera, estimulando la producción de ACTH.
• La ACTH estimula la producción de glucocorticoides.

GnIH (Hormona Inhibidora de Gonadotropinas)

• Se produce en el hipotálamo.
• Suprime la secreción de LH y FSH.
• Se activa durante situaciones de estrés.

Glándula Pineal y Melatonina

• La glándula pineal produce melatonina.
• La melatonina regula los ciclos de sueño y vigilia.
• La glándula pineal tiene receptores que detectan la luz, regulando la producción de melatonina.
• La melatonina estimula la GnIH, lo que inhibe el eje sexual.

Melatonina y Pubertad

• La melatonina podría tener una función supresora de la pubertad.
• Los niveles de melatonina disminuyen durante la pubertad, lo que podría estar relacionado con la maduración sexual.
• Se observa una relación entre la melatonina y la pubertad precoz central. ### Melatonina y el Desarrollo Sexual
• La melatonina puede inhibir la activación del generador de pulsos de gonadotropina, que es crucial para el inicio del desarrollo sexual.

Ciclo Menstrual

• La mujer tiene folículos ováricos desde la etapa embrionaria, alcanzando 7 millones a la semana 20 de gestación.
• Cada folículo contiene un ovocito rodeado de células granulosas.
• Las células germinales son los óvulos o ovocitos, las células reproductivas femeninas.
• Los folículos pasan por diferentes etapas durante el desarrollo: folículo primordial, folículo primario, folículo secundario, entre otros.
• La FSH y la LH tienen una relación de 2:1 (FSH:LH) durante la fase folicular, con niveles de FSH más altos que los de LH.
• La FSH estimula el crecimiento inicial de los folículos ováricos.
• El estradiol, un estrógeno, aumenta conforme se desarrollan los folículos y alcanza un pico de 400-800 pg, lo que desencadena un pico de LH y la ovulación.
• La LH desencadena la ovulación y la formación del cuerpo lúteo.
• El cuerpo lúteo produce progesterona, que prepara el endometrio para una posible implantación y mantiene el embarazo en sus primeras etapas.

Luteinización

• Es el proceso donde el folículo ovárico, que ha liberado el óvulo, se transforma en el cuerpo lúteo.
• Ocurre debido al aumento en los niveles de LH.

Caída de Estrógenos

• Los niveles de estrógenos disminuyen después de la ovulación debido a la luteinización.

Formación del Cuerpo Lúteo y Producción de Progesterona

• El cuerpo lúteo comienza a secretar progesterona después de la ovulación.
• La progesterona es esencial para preparar el endometrio para la implantación y mantener el embarazo.

Cambios Enzimáticos en el Cuerpo Lúteo

• La producción de progesterona predomina en el cuerpo lúteo, donde se activa otra enzima (3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa) para producir progesterona a partir de los precursores hormonales.

Fase Preovulatoria

• Los niveles de progesterona son bajos en la fase preovulatoria debido a que el cuerpo lúteo aún no se ha formado.
• Los estrógenos son las hormonas dominantes durante esta fase.

Ovulación

• La LH desencadena la ovulación, liberando el ovocito maduro del folículo.
• El folículo roto se transforma en el cuerpo lúteo.

Producción de Progesterona en la Fase Lútea

• El cuerpo lúteo produce progesterona, preparando el endometrio para la implantación.
• El pico de progesterona ocurre alrededor del día 21 del ciclo menstrual, alcanzando aproximadamente 8 ng/mL.
• El cuerpo lúteo tiene una vida útil de 14 días (± 36 horas).

Degeneración del Cuerpo Lúteo y Formación del Cuerpo Albicans

• Si no ocurre la fertilización, el cuerpo lúteo degenera, formando el cuerpo albicans.
• La caída de progesterona y estrógenos inicia un nuevo ciclo menstrual.

Ciclo Endometrial

• Tiene 3 fases: descamativa, proliferativa y secretora.

Fase Descamativa

• Ocurre al no fecundarse el óvulo.
• El cuerpo albicans no produce estradiol, lo que causa isquemia, hemorragia y descamación de la capa funcional del endometrio.

Fase Proliferativa

• Inicia el primer día de sangrado menstrual.
• La FSH induce el engrosamiento endometrial.
• El crecimiento de las glándulas rectas y los vasos está estimulado por los estrógenos.

Fase Secretora

• Se da al ocurrir la ovulación.
• La LH estimula la producción de progesterona.
• El endometrio se prepara para la implantación con glándulas tortuosas y un mayor flujo de sangre.

Explicación Detallada del Ciclo Endometrial

• Fase Menstrual (Días 1-5): Comienza con el primer día de sangrado, donde la disminución de progesterona y estrógenos provoca el desprendimiento del endometrio.
• Fase Proliferativa (Días 6-14): El endometrio se regenera y engrosa debido al aumento de los niveles de estrógeno.
• Fase Secretora (Días 15-28): El cuerpo lúteo secreta progesterona, haciendo que el endometrio se vuelva más vascularizado y prepare las glándulas para secretar nutrientes.

Prostaglandinas y el Cuerpo Lúteo

• El cuerpo lúteo produce prostaglandina E2 (PGE2) y prostaglandina F2α (PGF2α).
• PGE2 ayuda a mantener la función del cuerpo lúteo, promoviendo la producción de progesterona.
• PGF2α inicia la luteólisis, la degeneración del cuerpo lúteo.

Proceso de Luteólisis

• La pérdida de PGE2 es crucial para la regulación de la luteólisis.
• La disminución de PGE2 y el aumento en la expresión de los receptores para PGF2α preparan el cuerpo para la degeneración del cuerpo lúteo.

Ciclo Folicular

• El ciclo folicular conecta el ciclo central gonadotrófico con el ciclo periférico hormonal (estrógenos y progesterona).

Etapas del Ciclo Folicular

• Folículo primordial: Inicia el crecimiento, el oocito se detiene en la profase meiótica y presenta una capa de células granulosas.
• Folículo primario: La FSH rescata algunos folículos de la atresia, aumenta el tamaño del oocito y las células granulosas se transforman a cuboidales.
• Folículo preantral (secundario): Las células de la granulosa producen sustancias, el oocito crece y es rodeado por la zona pelúcida, la capa granulosa prolifera y la Teca se forma, dando vascularización al folículo.
• Folículo antral (terciario o preovulatorio): Se produce líquido folicular, la persistencia y el crecimiento dependen de la FSH, y se desarrollan receptores para LH en las células granulosas.
• Folículo de Graaf: Se produce la ovulación previo al pico de LH, las células de la granulosa se llenan de inclusiones lipídicas y la Teca se vasculariza y vacuoliza.

Desarrollo Embrionario del Ovario

• Las células germinales primordiales migran hacia la cresta gonadal, se asocian con células GREL y forman los cordones ovígeros.
• Los folículos primordiales están compuestos por un oocito rodeado por una capa de células de la granulosa, provenientes de células GREL.
• El estroma ovárico, proveniente del mesonefros, proporciona soporte estructural.

Desarrollo del Ovario

• La cresta gonadal, un tejido presente en el embrión, da origen a los ovarios y a los testículos.
• Las células GREL, que se encuentran en la superficie del mesonefros, son precursoras de las células de la granulosa y del epitelio superficial del ovario.
• El estroma ovárico, que se desarrolla a partir del mesonefros, penetra el primordio ovárico y participa en la formación de los cordones ovígeros y los folículos.
• El estroma contiene fibroblastos, células inmunitarias, vasos sanguíneos y matriz extracelular, y juega un papel crucial en la señalización y el soporte estructural del ovario.

El Folículo Primordial

• El folículo primordial es la forma más temprana del folículo ovárico.
• Contiene un oocito detenido en la profase I de la meiosis, específicamente en el diploteno.
• Este oocito está rodeado por una capa única de células de la granulosa aplanadas.
• La detención del oocito en la profase I es esencial para la formación y el mantenimiento del reservorio de folículos primordiales, que refleja la capacidad reproductiva de la mujer.

Desarrollo Folicular Temprano

• Las células de la granulosa de los folículos primordiales son aplanadas.
• Durante el desarrollo folicular temprano, estas células sufren una transformación, pasando de aplanadas a cuboidales.
• Este cambio de forma se asocia con un aumento de la proliferación celular y la formación de múltiples capas de células de la granulosa.