Cancérologie Cutanée: Options de Traitement

Cancérologie Cutanée: Traitements

• Il existe plusieurs traitements pour la cancérologie cutanée.
• Dr. Vét. Dominique Heripret est spécialiste en Dermatologie Vétérinaire.
• CHV Frégis se situe à Arcueil (94110).
• CHV Pommery est à Reims (51100).

Plan de Traitement

• Les traitements pour le cancer de la peau comprennent la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie.
• L'approche diagnostique dermatologique prend en compte les prédispositions, la cytologie, les critères de malignité et l'extension de la maladie.
• La chimiothérapie inclut des médicaments comme le chlorambucil, la lomustine, L-asparaginase, vincristine, vinblastine et doxorubicine, ainsi que le masitinib, toceranibe et tiglate de tigilanol.
• Les tumeurs traitées incluent le carcinome épidermoïde, le fibrosarcome (chez le chat), le mélanome, le lymphome épithéliotrope, l'histiocytome ou le mastocytome (chez le chien).

Généralités sur le Traitement

• La chirurgie est une chance d'éliminer le cancer.
• D'autres options de traitement incluent la chimiothérapie et la radiothérapie.

Chirurgie Oncologique

• La chirurgie préventive peut inclure l'ovariectomie ou le retrait de testicules ectopiques.
• La chirurgie diagnostique inclut la biopsie exérèse et la laparotomie.
• La chirurgie curative implique l'exérèse carcinologique de la masse à malignité locale (marges).
• La chirurgie néo-adjuvante pratique cytoréduction d'une masse.
• La chirurgie palliative a pour objectif d'améliorer la qualité de vie.
• La chirurgie peut être utilisée pour traiter les métastases.

Préparation au Geste Chirurgical

• Techniques de préparation chirurgicale :
  • Fermeture directe
  • Seconde intention
  • Lambeau local
  • Lambeau à distance
  • Tunnelisation
  • Amputation
  • Greffe cutanée

Techniques de Fermeture Chirurgicale

• Fermeture Directe
• Seconde Intention
• Lambeau Local
• Lambeau à Distance
• Tunnelisation
• Amputation
• Greffe Cutanée

Chimiothérapie: Informations Générales

• La chimiothérapie est un traitement contre le cancer qui utilise des médicaments.
• Son objectif principal est d'éliminer les cellules cancéreuses où qu'elles se trouvent dans le corps.
• Son action principale est la destruction ou l'arrêt du développement des cellules cancéreuses.
• Elle est administrée par voie générale, c'est-à-dire de manière systémique.

Rémission vs. Guérison

• La rémission du cancer est une période où les signes et symptômes de la maladie sont réduits ou disparaissent.
• La guérison est l'éradication complète du cancer, sans signe de réapparition.

Philosophie Générale: Chez l'Homme

• Les options sont la rémission ou la guérison.
• L'espérance de vie est de 78 ans pour les hommes et 83 ans pour les femmes.
• L'âge moyen au diagnostic du cancer est de 68 ans pour les hommes et 67 ans pour les femmes.
• Le gain espéré est de 10 ans (13%) pour les hommes et 16 ans (19%) pour les femmes.
• Des protocoles agressifs sont utilisés.
• Entre 75% et 100% ont des effets secondaires parfois sévères.
• Le coût n'est pas un problème (en France, la Sécurité sociale couvre les frais).

Philosophie Générale: Chez l'Animal

• Le but est d'augmenter la durée de vie tout en améliorant la qualité de vie.
• Des protocoles moins agressifs (mais moins efficaces) sont utilisés.
• L'âge moyen au diagnostic est de 10 à 11 ans.
• L'espérance de vie chez le chien (selon la race) est de 10 à 15 ans.
• L'espérance de vie chez le chat est de 14 à 16 ans.
• Le gain espéré en durée de vie est de 10 à 50% chez le chien et de 40 à 50% chez le chat.
• Entre 5% et 40% des animaux présentent des effets secondaires.
• Une médecine responsable est mise en œuvre.

Chimiothérapie Vétérinaire: Molécules

• Trois médicaments vétérinaires sont spécifiquement utilisés pour traiter le mastocytome sans causer de génotoxicité et sans nécessiter d'hospitalisation.
• Les médicaments de pharmacie utilisés incluent chlorambucil, cyclophosphamide, L-asparginase, et vinblastine.
• Les médicaments de laboratoire incluent la vincristine, 5-FU, doxorubicine, lomustine, cisplatine, carboplatine, melphalan et méthotrexate.

Chimiothérapie Vétérinaire: Réglementation

• La réglementation inclut une déclaration à l'Ordre Vétérinaire.
• Il faur informer le personnel et surveillance médicale annuelle.
• Règles de protection doivent être respectées : système clos ou hotte flux laminaire, 2 paires de gants, lunettes, masque chimique, feuille de préparation.
• L'hospitalisation est de 24h minimum (isolation).
• La gestion du matériel utilisé, des excreta est essentiel.
• Il est imporant d'informer les propriétaires, s'assurer qu'il donne son consentement éclairé et signé, interdire au femme enceinte, pas de calins avec enfants, gestion des excreta.

Chimiothérapie Ambulatoire (Humain)

• Durant 4 jours, les excreta sont susceptibles de contenir des cytostatiques.
• Nettoyage des toilettes avec un détergent, en incluant le rebord et le plancher.
• L'utilisation de l'eau de Javel n'est pas recommandée.
• Tirer la chasse d'eau deux fois en gardant la cuvette fermée.
• En cas de souillures, placer avec précaution (port de gant) dans un sac plastique fermé.

Agents Chimiothérapeutiques et Excrétion

• Cisplatine (Chien): dose de 3 mg/kg ip, [c] plasm µg/ml 1 après 48h et Excrétion urinaire, 50% en 24h Cytarabine (chien): dose de 50 mg/m2 sc, [c] plasm µg/ml 0,1 après 8h et Excrétion urinaire, totale en 48h
• Doxorubicine (chien): dose de 0,5 mg/kg iv, [c] plasm µg/ml 0,01 après 1h et Excrétion urinaire, lente (21j)
• Melphalan (chien): dose de 1 mg/kg iv, [c] plasm µg/ml 0,01 après 5h et Excrétion urinaire lente (10j) 50%, Fèces 25%
• Methotrexate (chien): dose de 2,5 mg/kg iv, [c] plasm µg/ml 0,1 après 20h et Excrétion urinaire, en 12h
• Mitoxantrone (chat): dose de 0,3 mg/kg iv, [c] plasm µg/ml 0,1 après 5h et Excrétion fécale, urinaire, lente
• Vincristine (chien): dose de 0,5 mg/kg iv, [c] plasm µg/ml 0,03 après 30 min et Excrétion fécale, urinaire, 72

Chimiothérapie: Indications

• Thérapeutique: contre les tumeurs à cellules circulantes (lymphome, leucémie).
• Adjuvante: après une chirurgie (+/-RXthéra) sur les tumeurs à potentiel métastatique.
• Néo-adjuvante: pour réduire la taille de la tumeur avant la chirurgie.
• Traiter les métastases.

Chimiothérapie: Toxicité

• La chimiothérapie sans toxicité ou effets secondaires n'existe pas.

Chimiothérapie: Autres Informations sur la Toxicité

• Tous les produits utilisés présentent un certain niveau de toxicité.
• La toxicité n'est pas spécifique, affectant les cellules à renouvellement rapide comme la moelle osseuse, le tube digestif, les follicules pileux et les gonades.
• Les conséquences de cette toxicité incluent des troubles digestifs, l'alopécie, la leucopénie, l'anémie et la thrombopénie.
• Il existe une toxicité spécifique liée aux particularités métaboliques du produit.
• Il existe un syndrome de lyse tumorale.

Toxicité Commune des Traitements Chimiothérapeutiques

• Les effets secondaires sont généralement hématologique, c'est-à-dire sur les cellules sanguines (la plus fréquente ).
• Neutropénie:
  • Apparaît quelques jours après l'administration.
  • Disparaît à l'arrêt du traitment.
  • Risque septique avec choc septique (> 50% de mortalité).
  • Antibiothérapie bactéricide IV ou perfusions.
• Thrombopénie: signes cliniques sont peu fréquents.
• Anémie: rare et tardive.
• Gastro-intestinale:
  • Anorexie (Chat ++), vomissements, diarrhées.
  • Traitement symptomatique.
• Extravasation (nécrose): doxorubicine surtout.

Toxicité Spécifique par Famille de Médicaments Chimiothérapeutiques

• Chez le chat, le cisplatine est contrindiqué (OAP).
• Peuvent cause des atteintes rénales (cisplatine, doxorubicine).
• Peuvent causer des atteintes pancréatiques (cisplatine, L-Asparginase).
• Peuvent causer des atteintes vésicales : cyclophosphamide (cystite hémorragique stérile liée à un métabolite urinaire du CP).
• Peuvent causer des atteintes cardiaques : doxorubicine (Cn > Ct): aiguë (arythmie), chronique (CMD). Hépatique: L-Asparginase, lomustine

Chimiothérapie: Dose

• Attention au m2 !!
• il ne faut pas simplement faire de transposition ancienne de la médecine humaine (Pinkel 1958).
• Tendance (humaine) : individualiser la dose en fonction de la concentration recherchée rapportée à la clearance du médicament.

Chimiothérapie: Doses Spécifiques

• Doxorubicine: 30 mg/m2.
  • 5 kg (0,3 m2): 9 mg, soit 1,8 mg/kg.
  • 40 kg (1,2 m2): 36 mg, soit 0,9 mg/kg.
• Surdosage des petits chiens (dose 1 mg/kg recommandée) peut entraîner toxicité cardiaque augmentée.
• Nécessité de revoir les doses en Vétérinaire.

Chimiothérapie: Echec

• Le traitement peut être un échec si la tumeur est hors d'atteinte (SNC, centre tumoral peu vascularisé).
• Le traitement peut être un échec si la tumeur la tumeura un trop grand doubelement
• Dans le cas d'Une tumeur trop volumineuse.
• Résistances peut être pre- ou per-traitemeent.

Chimiothérapie: Raisons d'Échec

• L'effet du traitement est toujours liés au nombre de cellules tumorales.
• Un traitement qui tue 99% des cellules d'une tumeur de 1 cm ne suffit pas
• L'association avec Rxthérapie fonctionne bien.

Chimiothérapie: Résistance

• Les cellules tumorales ont un phénotype mutateur.
• Il sera Induit facilement résistance avec exposition insuffisante à l'antitumoral.
• Il faut doser selon la Notion de temps et de dose.
• Il faut faire à au MDR (vinblastine, vincristine, doxorubicine, ...).

Agents Chimiothérapeutiques

• Chlorambucil.
• Lomustine.
• L-Asparginase.
• Vinblastine.
• Doxorubicine.
• Masitinib et toceranibe (Véto).
• Tiglate de tigilanol (Véto).

Chlorambucil

• C'est Agent alkylant (cf cyclophosphamide).
• Empêche la réplication ADN.
• Effet pro-apoptotique.
• Médicament: Choraminophène (pharmacie), Gélules à 2 mg (boite de 30) , Coût faible.

Chlorambucil: Indications et Toxicité

• Les indications du chlorambucil sont la leucémie lymphoïde chronique, en remplacement du CP (si toxicité vésicale) chez le chien, et les maladies inflammatoires chroniques (CGE, DAI, MMI) chez le chat.
• Les effets secondaires sont:
  • Anorexie, vomissements (chat surtout)
  • Myélotoxicité faible, est réversible.
• Les doses:
  • 0,2 mg/kg/j (reconditionnement): maladies inflammatoires
  • 2 mg/chat tous les 4-5 jours
  • 20 mg/m2 chien q 3semaines (lymphome, COP)

Lomustine: Informations Essentielles et Usages

• La lomustine est un agent alkylant.
• Elle Empêche la réplication de l'ADN, ayant un effet pro-apoptotique.
• Elle est Métabolisé rapidement par le foie.
• L'élimination est à la fois rénale et biliaire.
• Les médicaments utilisé sont Belustine (laboratoire) Gélules à 40 mg, et est bon et facile d'utilisation.

Lomustine: Détails Cruciaux sur l'Utilisation

• L'Administration doit se faire par le vétérinaire vétérinaire.
• Nécessote une Hospitalisation de 24h.
• Surtout pour:
  • Lymphome T épithéliotrope, Mastocytome grade II-III
  • Chat: lymphome T épithéliotrope, mastocytome digestif

Lomustine: Spécifications du Dosage et Risques Toxicologiques

• La dose dépend du m2 .
  • Chien: 60-80 mg/m2 soit 2-3 mg/kg (60: lymphome T, 70 masto) q3sem
  • Chat: 50-60 mg/m2 q6sem
• Toxicité: moëlle osseuse, foie, reins, tube digestif, Nadir neutropénique à 7 jours (chien), 3 semaines (chat, homme).

L-Asparginase: Vue d'ensemble et Actions

• L'enzyme est protéolytique .
• Très active sur cellules lymphoïdes tumorales.
• Induit l'apoptose car la synthèse protéique est arrêté.
• Formation possible d’anticorps.
• Médicament: Kidrolase (pharmacie), 10.000 UI, Coût (90 €), Injection IM

L-Asparginase: Directives d'Administration et Utilisations Cliniques

• L'administration se fait par le vétérinaire.
• Une hospitalisation de 24h est impérative.
• C'est utile lors de Lymphome en induction de chimiothérapie.
• c'est bon contre la Leucémie lymphoïde aiguë, Induction Lymphome T épithéliotrope, Rechute de lymphome.

L-Asparginase: Dosages Précis et Effets Secondaires Potentiels

• Dose recommandée: 10.000 UI/m2, 400 UI/kg.
• Un Délai d'au moins 48h avec vincristine pour limiter (risque de toxicité suraiguë) Administrer 1 fois.
• Effets secondaires sont Modérée par voie IM.
• Risque de Syndrome de lyse tumorale aiguë. 24 -48h post-injectionTroubles digestifs. voire état de choc.

Vinblastine, Vincristine: Aperçu Essentiel

• Est de la Famille des vinca-alcaloïdes.
• Poisons pour le fuseau (inhibe la migration des de chromosomes pendant la mitose).
• Sont Métabolisée par le foie, élimination urine (70%), bile.
• Le Medicament à utiliser : Velbe (pharmacie), Oncovin (labo), Flacon 10 mg, Peu onéreux et Injection IV stricte (attention nécrose !!).

Vinblastine et Vincristine: Administration et Utilisation Clinique

• L'Administration doit se faire par le vétérinaire.
• Nécessite une Hospitalisation de 24h.
• Indication pour la Vincristine est poly-chimiothérapie du lymphome au Sarcome de Sticker.
• Vinblastine est bonne contre le de mastocytomes (avec glucocorticoïde 1 mg/kgAD).

Vinblastine et Vincristine: Doses Spécifiques et Niveaux de Toxicité

• Doses à utiliser:
  • Vincristine: 0,75 mg/m2 chien, 0,5-0,7 mg/m2 chat
  • Vinblastine: 2 mg/m2
  • Induction: 1 fois par semaine x4
  • Entretien: 1 fois toutes les 2 semaines
• Peut être dangereux causiant Myélodépression et Nécrose si extravasation.

Doxorubicine: Aperçu Essentiel

• Très utile en raison du Spectre antitumoral large (dans les cas des leucémies, et T solides).
• Inhibition de la synthèse et transcription de l'ADN.
• Ellle est tres toxiques pour les mb cellulaires.
• Métabolisée par le foie, élimination biliaire (90%).
• Les medicaments pour en trouver sont le plus souvent Adriblastine (laboratoire) en Flacon de 10 et 50 mg avec un prix Peu onéreux et Mais mais elle demande une OBLIGATOIRE PERFUSION !!

Doxorubicine: Administration, Indications et toxicité

• L' Administration doit se faire par le vétérinaire (perfusion) et nécessité Hospitalisation de 24h.
• Il Indications sont: Lymphome et des ADK mammaires et les Carcinome thyroïdiene et celle épidermoïde.

Doxorubicine: Posologie et les Potentielles Réactions Indésirables

• Chien: 1 mg/kg (30 mg/m2)
• Administration toutes les 3 semaines 6 à 8 injections max (dose cumulée max de 250 mg/m2)
• Chat: 0,8 mg/kg toutes les 3 semaines : 7-8 injections
• Les précautions sont très importantes, faire uneEchocardiographie puis avant la la 5° injection, avoir Protection du vétérinaire (cancérigène, tératogène) et NF, Urée, créat,DU, poids, auscultation avant chaque injection Cathéter: perfusion NaCl 15 minutes, injection sur 30 mn, nouvelle perfusion NaCl 15 mn et Evacuation des excreta avec gants, masque, lunettes, blouse

Traitements Existants: Informations Importantes

• Pour Masitinib, le traitement n se base sur des r des à la à mastocytes non résécables (grade II ou III) avec du tyrosine-kinase un récepteur qui est kit-mut.
• Le Tocéranibe traite les des récurrents, qu n'ont des non non résécables ou III.
• Si les Indications sont limitées comme pour le Non opérable ou du c des positif
• le 15% présente du, le sont positif alors il faut exon.

Comprendre Mastinib et Toceranibe

• Administrable per os, pas d’hospitalisation est souvent préférable.
• Suivre des à avertissement: ne casser les comprimés, se laver les mains après manipulation et éviter tout contact avec femme enceinte. lesEffets secondaires:
  • la sont surtout (peu graves)
  • pour le pertes Saignements.

Dosage de Masitinib, et tocéranibe

• la du est souvent 12,5 a 50 ou 150
• les tous est souvent jours (comprimés

Ce qu'il faut Savoir sur Masitinib, et tocéranibe

• L'un des Masitinib, est 4 IR, IH, anémie.
• Un à avoir est au des digestifs. NF, U,C, ALAT.

Différents Traitements et Résultats Statistiques

• 26 50% de réponse, 630 auto-limités)
• 39 digestifs

Les Points importants de

132 rechute

radiosenibles

chimio 369

Aperçu des traitements pour la cancérologie cutanée, incluant la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie. L'approche diagnostique et les médicaments utilisés sont également détaillés. Les tumeurs traitées comprennent le carcinome épidermoïde et le mélanome.