Biomarcadores nas Hepatites

Biomarcadores nas Doenças Infecciosas (Hepatites)

• Jose Luis Grañeda Muñoz doServiço de Patologia Clínica, da U.L.S. Alentejo Central (ULSAC) apresenta biomarcadores em doenças infecciosas, especificamente hepatites.

Hepatites e VIH

• Vários tipos de hepatite incluem VHA, VHB, VHC, VHD e VHE, além do VIH.

Hepatite A (VHA)

• VHA é um vírus de RNA descoberto em 1973.
• Este vírus pertence ao gênero Hepatovirus e à família Picornaviridae.
• Humanos são o único reservatório conhecido para o VHA.
• A infecção é limitada no tempo, proporcionando imunidade "para sempre".
• A transmissão ocorre principalmente por via fecal-oral, de pessoa para pessoa, ou através de água e alimentos contaminados.
• A distribuição do VHA é global e a vacinação é uma medida preventiva eficaz.
• O período de incubação do VHA varia de 15 a 50 dias, com uma média de 28 dias.
• O pico clínico da hepatite A dura cerca de 2 semanas.
• 70% dos adultos infectados apresentam sintomas, mas a infecção pode ser assintomática, especialmente em crianças menores de 6 anos.
• Os sintomas incluem náuseas, vômitos, dor abdominal e prurido.
• Os sinais da infecção incluem urina escura, fezes brancas, icterícia e hepatomegalia (80% dos casos).
• Pacientes com mais de 50 anos ou com histórico de HB ou HC apresentam quadros de hepatite fulminante.
• A transmissão pode ocorrer até uma semana após o início da icterícia.
• A recuperação da hepatite A geralmente ocorre em 2 a 3 meses (85% dos casos), com recuperação completa em 6 meses (100%).
• Complicações incluem hepatite colestásica (icterícia >3 meses), hepatite recidivante (10% - 6 meses) e hepatite autoimune.
• Os biomarcadores bioquímicos incluem ALT/AST > 1000, bilirrubina e fosfatase alcalina > 400.
• PCR e ferritina são reactantes de fase aguda usados como biomarcadores.
• Os biomarcadores sorológicos incluem Ig M (presente no início dos sintomas, durando 3-6 meses) e Ig G (presente durante a convalescença, persistindo por décadas).
• A carga viral é detectada no sangue e nas fezes.
• O diagnóstico diferencial deve excluir outras hepatites, VEB, CMV, Herpes, HIV, malária, sífilis e febre Q.

Hepatite B (VHB)

• O VHB é um vírus de DNA pertencente à família Hepadnaviridae.
• Existe vacina para o VHB.
• A transmissão do VHB pode ocorrer de mãe para filho (vertical), na infância (horizontal), por via percutânea ou sexual.
• A apresentação aguda tem um período de incubação de 1 a 4 meses e pode ser subclínica ou hepatite sem icterícia (70%), com ALT e AST > 1000 a 2000 U/L.
• A hepatite com icterícia ocorre em 30% dos casos agudos, e a hepatite fulminante em 0,1 – 0,5% dos casos.
• A hepatite B crônica (duração > 6 meses) ocorre em menos de 5% dos casos, afetando 257 milhões globalmente.
• A infecção crônica pode ser assintomática (portador), evoluir para hepatite crônica, cirrose ou hepatocarcinoma.
• Manifestações extra-hepáticas incluem anorexia, cansaço, náuseas e desconforto no QSD.
• Os biomarcadores laboratoriais incluem ALT/AST, fosfatase alcalina, bilirrubina, albumina e INR (tempo de protrombina).
• A alfa-fetoproteína (AFP) é usada como marcador para casos crônicos.
• A serologia para VHA, VHI e VHC deve ser realizada se houver fatores de risco.
• A serologia para VHB é recomendada para pessoas com >= 18 anos e ser realizada pelo menos uma vez na vida.
• A serologia deve ser realizada em grávidas a cada gravidez.
• O antigénio de superfície (HBs Ag) é detetável 1-5 semanas antes do início dos sintomas e é usado para diagnóstico.
• A presença de HBs Ag indica infeção aguda (4-6 meses) ou crônica (se positivo por mais de 6 meses).
• O anticorpo de superfície (HBs Ac) demonstra imunidade devido à uma infeção passada ou vacinação.
• O anticorpo do core (HBc Ac) (IgG e IgM) indica hepatite B aguda (IgM) ou passada/portador (IgG).
• O antigénio e (Hbe Ag) é o primeiro a aparecer, indicando replicação viral ativa e é útil para diagnosticar infeção ativa e reativação.
• O anticorpo anti e (Hbe Ac) define a situação do doente.
• A quantificação do DNA é usada para diagnóstico, confirmação e monitorização do tratamento.
• Existem genótipos de A a J.

Hepatite C (VHC)

• VHC é um vírus de RNA com distribuição global (50 milhões de pessoas infectadas).
• É um flavivirus com 6 genótipos mais comuns.
• A transmissão ocorre principalmente através do sangue por transfusão, uso de drogas injetáveis, sexo (baixo risco),transplantes e de mãe para filho (5-6%).
• Os tipos são: aguda, crônica, fulminante e em doentes com HB.
• O período de incubação varia de 2 a 26 semanas (média de 7-8 semanas).
• A duração varia de 2 a 12 semanas.
• A infecção aguda pode ser assintomática, dificultando o diagnóstico.
• Os sintomas incluem náuseas, vômitos e dor no QSD.
• Os sinais incluem icterícia, colúria (urina escura) e fezes brancas.
• Os biomarcadores incluem ALT (10-20 vezes o limite superior) e bilirrubina (3-4 mgr/dL).
• O Ac HCV aparece nas primeiras 12 semanas. A carga viral é quantificada e genotipada.
• A infeção crônica afeta principalmente homens (50-80%).
• A cirrose se desenvolve em 5-30% dos casos após 20-30 anos de infeção.
• Os sintomas incluem cansaço, artralgia e depressão.
• Os biomarcadores incluem ALT, Ac.HCV e carga viral.
• A infeção pode ser curada com tratamento.
• O rastreio é recomendado pelo menos uma vez para pessoas com idade >= 18 anos.
• Rastreio recomendado durante a gravidez, doentes imunocomprometidos e doentes em diálise.

Hepatite D (VHD)

• É um RNA virion conhecido como Hepatite Delta, com uma prevalência de 5%.
• A infeção se desenvolve sempre com VHB (coinfecção ou superinfecção).
• Grupos de risco incluem usuários de drogas, pessoas submetidas a transfusões, indivíduos sexualmente ativos e residentes em zonas endêmicas.
• Existem três genótipos principais: 1, 2 e 3.
• Os biomarcadores incluem Ac. VHD (IgM e IgG), carga viral e ALT.
• Altos títulos de anticorpos indicam grande replicação viral.

Hepatite E (VHE)

• É um vírus de RNA da família Hepeviridae.
• Existem quatro grupos (A-D), incluindo genótipos que afetam humanos e animais.
• É muito comum, porém pouco diagnosticado, com distribuição global.
• A transmissão ocorre via fecal-oral (águas contaminadas), sangue (áreas endêmicas), de mãe para filho (pouco frequente) e por zoonose (genótipos 3 e 4).
• O período de incubação é de 15 a 60 dias.
• A apresentação pode ser assintomática ou apresentar náuseas, vômitos, icterícia e pode tornar-se crônica (>6 meses).
• Os biomarcadores incluem ALT, Ac. VHE (IgM e IgG) e carga viral.
• Geralmente leva à recuperação em 6 semanas.
• As complicações incluem falha hepática em pacientes de risco e cronicidade pelo genótipo 3 (outros 4, 7).
• Existe uma vacina disponível, mas apenas na China.

VIH

• Descoberto em 1985, apresenta sintomas similares à mononucleose.
• A viremia dura de 5 a 30 dias após a exposição.
• Causa alteração na resposta imune celular (CD4, macrófagos, células dendríticas).
• Os sintomas são pouco específicos.
• Fatores de risco importantes: MSM, uso de drogas e trabalhadores de saúde.
• Identificado inicialmente em 1981 devido a um surto de infeção por Pneumocystis carinii (hoje P. jirovecii) e Sarcoma de Kaposi - SIDA.
• As vias transmissão incluem: sexual, uso de drogas e de mãe para feto.
• A infeção pode ser precoce ou crónica (8 – 10 anos).
• Pacientes podem ser assintomáticos (Sem SIDA) ou apresentar Com SIDA (CD4 200 c/mcrL) junto com outra patologias.
• A infeção precoce por VIH (primeiros 6 meses) pode ser assintomática em 10–60% dos casos.
• Aquantidade de viremia no momento da infeção pode influir.
• Os sintomas incluem: febre, artralgia/mialgia, rash, adenopatia, garganta inflamada e perda de peso.
• Infeções oportunistas (CMV ou Pneumocystis jirovecii) são comuns.
• O diagnóstico diferencial inclui vírus Epstein-Barr (VEB), citomegalovírus (CMV), toxoplasma, sífilis e rubéola.
• Métodos diagnósticos incluem teste de 4ª geração IA (Ac HIV1/2 +Ag p24HIV), teste confirmatórios (Blots), carga viral, contagem de CD4 e teste de resistência.