Génétique 8 Biologie du Cancer: Télomères et Division Cellulaire

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Questions and Answers

Quel est le rôle des télomères dans la division cellulaire?

Ils empêchent la dégradation des chromosomes.

Ils servent de réservoir d’énergie pour les cellules.

Ils augmentent le contrôle du cycle cellulaire.

Ils protègent les extrémités des chromosomes. (correct)

Qu'est-ce qui caractérise l'insensibilité aux facteurs anti-croissance?

Les cyclines sont surexprimées.

La cascade de transmission devient plus efficace.

Les facteurs de transcription ne sont plus activés.

Les récepteurs ne se lient plus aux ligands. (correct)

Quelle est la conséquence directe du raccourcissement des télomères à chaque division cellulaire?

L’arrêt du cycle cellulaire. (correct)

L’initiation de la réplication de l'ADN.

L’augmentation de la longévité cellulaire.

L’activation des CDK.

Quels sont les principaux composants de la cascade de kinases impliqués dans la signalisation cellulaire?

MAPK et PI3K. Signup and view all the answers

Quel facteur limite le potentiel réplicatif des cellules?

La limite de Hayflick. Signup and view all the answers

Quel est le rôle principal de la télomérase dans les cellules exprimées au cours des cancers?

Rallonger les télomères Signup and view all the answers

Comment les cellules cancéreuses échappent-elles à l'apoptose?

En inactivant TP53 Signup and view all the answers

Quelle affirmation décrit le mieux la différence entre angiogénèse et vasculogénèse?

L'angiogénèse crée de nouveaux vaisseaux à partir de préexistants. Signup and view all the answers

Quelle est la conséquence de l'Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT) dans le contexte du cancer?

Facilite la migration cellulaire Signup and view all the answers

Quels mécanismes jouent un rôle dans l'évasion des cellules cancéreuses du processus apoptotique?

Surproduction de polypeptides anti-apoptotiques Signup and view all the answers

Quel rôle les 'gatekeepers' jouent-ils dans la prévention du cancer?

Ils sont impliqués dans l'apoptose des cellules mutées. Signup and view all the answers

Comment le microenvironnement tumoral influence-t-il la progression du cancer?

Il favorise la supercompétition entre les cellules saines et cancéreuses. Signup and view all the answers

Quelle est la fonction principale de l'EDAC?

Défendre l'épithélium contre les cancers. Signup and view all the answers

Quel mécanisme est illustré par le terme 'cannibalisme cellulaire' dans le contexte tumoral?

Une stratégie par laquelle les cellules cancéreuses consomment des cellules voisines pour se nourrir. Signup and view all the answers

Comment la graisse influence-t-elle le développement du cancer?

Elle provoque des réactions inflammatoires qui peuvent favoriser le cancer. Signup and view all the answers

Quelle mutation est associée au nanisme achondroplasique ?

FGFR3 Signup and view all the answers

Quel type de mutation est caractérisé par une perte d'expression génétique ?

Mutations perte-de-fonction Signup and view all the answers

Quel oncogène est lié à la leucémie myéloïde chronique ?

BCR-ABL Signup and view all the answers

Quel syndrome est dû à la perte de fonction du gène PTEN ?

Syndrome de Cowden Signup and view all the answers

Quel effet a une mutation non-sens sur la protéine produite ?

Production d'un peptide tronqué Signup and view all the answers

Quel est le rôle principal de l'E-cadhérine dans les épithélia?

Agir comme un suppresseur d'invasion Signup and view all the answers

Quel mécanisme favorise la métastatisation des cellules cancéreuses?

La digestion de la matrice extracellulaire par des métalloprotéinases Signup and view all the answers

Comment les cellules T cytotoxiques (CD8+) reconnaissent-elles les cellules infectées ou cancéreuses?

Grace aux peptides non-autochtone présentés par le MHC classe I Signup and view all the answers

Quel est le but de l'immunoediting dans l'immunotolérance acquise?

Identifier et choisir les cellules exprimant les protéines les moins immunogéniques Signup and view all the answers

Quel est l'effet de la réponse inflammatoire chronique sur le cancer?

Stimule les facteurs de croissance et l'angiogénèse Signup and view all the answers

Quel changement métabolique est associé à l'effet Warburg?

Diminution de la dépendance à l'oxygène Signup and view all the answers

Quel est le principal avantage de la division asymétrique des cellules souches cancéreuses?

Génération de cellules cancéreuses et de cellules souches Signup and view all the answers

Quelles cellules sont ciblées par les cellules NK?

Cellules ne présentant pas de MHC classe I Signup and view all the answers

Quelle méthode de réparation de l'ADN est principalement associée aux cancers cutanés tels que le Xeroderma pigmentosum ?

Réparation par excision de nucléotides Signup and view all the answers

Quel système permet d'arrêter temporairement le cycle cellulaire pour éviter la mutation en cas de lésion ?

Le système de détection des dommages Signup and view all the answers

Les mutations somatiques diffèrent des mutations constitutives par le fait qu'elles sont :

Non transmissibles sauf si germinales Signup and view all the answers

Quelle approche est utilisée pour traiter les cassures double-brin de l'ADN ?

Recombinaison homologue Signup and view all the answers

Quel type de mutation requiert une mutation dominante pour se manifester ?

Mutation constitutive dominante Signup and view all the answers

Quel effet peut avoir la sénescence sur les cellules affectées ?

Réprimer les gènes ciblés de manière permanente Signup and view all the answers

Quel type de lésion est réparé par le système Non Homologous End Joining ?

Cassures double-brin Signup and view all the answers

Quelle est la fonction principale des effecteurs dans la réponse aux dommages de l'ADN ?

Déclenchement de l'apoptose Signup and view all the answers

Study Notes

Oncogénétique: Génétique et génomique du cancer

Le cancer est une maladie du génome.
Le cancer sporadique est le plus fréquent, il est causé par des mutations somatiques dues à l'environnement.
Le cancer familial est hérité, la première mutation survient dans le mauvais gène dans toutes les cellules. Le hasard joue aussi un rôle dans le développement du cancer, on peut hériter d'un risque élevé de cancer, mais pas forcément d'avoir le cancer.
Il existe deux principaux types de cancer familial: monogénique et polygénique.
Le cancer monogénique est souvent causé par une accumulation de risques faibles dans la famille.
Le cancer polygénique est souvent causé par une accumulation de risques faibles dans la famille.

Caractéristiques des cellules cancéreuses

Les cellules cancéreuses ont des caractéristiques spécifiques qui les distinguent des cellules normales.
Les gènes du cancer peuvent être des oncogènes ou des gènes suppresseurs de tumeurs.

Causes des mutations

Les mutations peuvent être causées par des facteurs endogènes (naturels) ou environnementaux (externes).
Les exemples de facteurs endogènes incluent: dépurination, déamination, oxydation et mésappariements.
Les exemples de facteurs environnementaux incluent: UV, radiations ionisantes, agents alkylants, résidus massifs, cross-links, et ruptures de brins.
Les mutations sont causées par différents mécanismes, tels que les erreurs de réplication et les dommages à l'ADN.

Gènes du cancer

Les oncogènes sont des gènes qui accélèrent la croissance et la division cellulaire.
Les gènes suppresseurs de tumeurs sont des gènes qui inhibent la croissance et la division cellulaire.
Les oncogènes sont associés à des mutations entraînant un gain de fonction, ce qui signifie qu'un gène initialement inactivé est sur-activé.
Les gènes suppresseurs de tumeurs sont associés à des mutations entraînant une perte de fonction, ce qui signifie qu'un gène initialement actif est inactivé.

Cancer et immunité

Les cellules cancéreuses présentent des peptides non-self à leur surface.
Les lymphocytes T cytotoxiques (CD8+) reconnaissent et détruisent ces cellules.
Les cellules NK ciblent les cellules qui ne présentent pas de molécules MHC classe I.
L'immunotolérance est la capacité du système immunitaire à tolérer et à ne pas attaquer les cellules tumorales.

Capacité de stimuler l'angiogénèse

L'angiogénèse est la formation de nouveaux vaisseaux sanguins.
Les cellules cancéreuses stimulent l'angiogénèse pour se nourrir et se propager.

Invasion tissulaire, métastatisation

L'invasion tissulaire est le processus par lequel les cellules cancéreuses envahissent les tissus environnants.
La métastase est le processus par lequel les cellules cancéreuses se propagent vers d'autres parties du corps.

Migration cellulaire

Les molécules d'adhésion cellulaire (CAM) aident les cellules à se déplacer.
Les métalloprotéinases de la matrice extracellulaire dégradent la matrice.
La métastase se produit par migration à distance.

Potentiel réplicatif illimité

La limite de Hayflick représente la capacité maximale de division d'une cellule.
Les télomères protègent les chromosomes des dommages.
La télomérase allonge les télomères empêchant l'arrêt du cycle cellulaire.

Maintenance des télomères

La télomérase est une enzyme qui allonge les télomères.

Capacité d'échapper à l'apoptose

L'apoptose est un processus de mort cellulaire programmé normal.
Les cellules cancéreuses peuvent échapper à l'apoptose.
Les mutations peuvent entraîner un déséquilibre des molécules pro/anti-apoptotiques.

Changements métaboliques

Le cancer est caractérisé par une dépendance réduite à l'oxygène (effet Warburg).
Les cellules cancéreuses métabolise le glucose dans la glycolyse.

Acquisition de ces caractéristiques

L'acquisition des caractéristiques du cancer se déroule par une série de mutations au sein de la cellule.

Cellules souches cancéreuses

Certaines cellules souches peuvent devenir cancéreuses.
Le cancer peut évoluer de plusieurs manières, clonalement ou polyclonalement.

Instabilité génomique

L'instabilité génomique est une caractéristique du cancer.
L'accumulation de mutations dans les gènes «caretakers» conduit à un phénotype mutateur et provoque l'instabilité chromosomique.
Les gènes «caretakers» participent à la réparation de l'ADN.

Drivers & passengers

Les mutations drivers sont des mutations initiatrices.
La plupart des mutations cellulaires sont collatérales, ou passagères.

Causes des mutations (initiateur + promoteur = cancer)

La cancérogenèse implique une initiation par une lésion ADN, une promotion par la prolifération des cellules endommagées, et une progression vers l'invasion et la métastase.
Les mutations peuvent être causées par des erreurs de réplication ou des dommages à l'ADN.
Les erreurs de réparation de l'ADN peuvent amener à des mutations.

Erreurs de réplication

Les erreurs de réplication de l'ADN peuvent conduire à des mutations ponctuelles.
La méthylation de l'ADN peut influencer la réplication.

Dommages à l'ADN

Les dommages à l'ADN peuvent être endogènes ou environnementaux.
Ils peuvent varier en intensité (petites/grandes modifications).

Oncogenes vs suppresseurs de tumeurs

Les oncogenes ont un gain de fonction alors que les suppresseurs de tumeur ont une perte de fonction.
Gain de fonction signifie que le gène est plus actif que normal.
Perte de fonction signifie que le gène est moins actif que normal.

Les grandes familles d'oncogènes

Facteurs de croissance, récepteurs, seconds messagers, facteurs de transcription, facteurs de contrôle du cycle cellulaire, remodelleurs de la chromatine, inhibiteurs de l'apoptose.

Oncogènes Viraux

Les oncogènes viraux sont des gènes viraux qui peuvent causer le cancer.

Suppresseurs de tumeurs

Les gènes suppresseurs de tumeur sont des gènes qui sont importants dans la prévention du cancer.
Les gènes caretakers, gatekeepers, et landscapers ont des fonctions différentes dans la régulation de la croissance cellulaire et le cycle cellulaire, et sont importants dans la prévention du cancer.

Microenvironnement tumoral

Le microenvironnement tumoral influence la croissance, la progression et la métastase du cancer.
La compétition, l'inflammation, la disponibilité des nutriments, et l'induction apoptose/aponécrose affectent le fonctionnement du microenvironnement.

Réparation de l'ADN

Il existe différents mécanismes de réparation de l'ADN.

Gatekeepers

Ce système détecte les dommages à l'ADN, l'hypoxie, le stress oxydatif, et la déprivation en glucose.
Les effecteurs initient des cascades de signalisation pour arrêter le cycle cellulaire, activer la sénescence, ou induire l'apoptose.

Détecteurs de dommages à l'ADN

Les mécanismes d'ATM et ATR détectent les dommages, avec des effets sur la réparation, les points de contrôle, l'apoptose, et la sénescence.

Arrêt du cycle cellulaire

L'arrêt du cycle cellulaire est un mécanisme protecteur qui permet à la cellule de réparer les dommages avant de continuer sa division.

Sénescence

La sénescence est un état de quiescence cellulaire irréversible.
Elle se produit comme une réponse aux stress cellulaires, comme le stress génomique et épigénomique.

Mutations constitutives vs somatiques

Les mutations constitutives touchent toutes les cellules de l'organisme. Les mutations somatiques affectent les cellules spécifiques.

Gain-de-fonction vs perte-de-fonction

Les mutations de gain de fonction entraînent des fonctions nouvelles ou des fonctions excessives, alors que les mutations de perte de fonction font disparaitre des fonctions.

Transmission récessive

Certaines maladies sont causées par des mutations récessives, telles que la mucoviscidose et le xeroderma pigmentosum.

Xeroderma pigmentosum

Il s'agit d'une maladie génétique rare qui rend les patients très sensibles aux dommages causés par les UV.

Chorée de Huntington

La chorée de Huntington est une maladie génétique qui se caractérise par des mouvements anormaux et une détérioration cognitive.
Les protéines mutées sont souvent très toxiques pour les cellules nerveuses.

Haploinsuffisance

L'haploinsuffisance est un type de mutation qui peut causer des troubles par une seule allèle mutée.

pRB et rétinoblastome

Le gène pRB est un suppresseur de tumeur qui régule le cycle cellulaire.
Une perte de fonction du gène pRB est fréquemment associée à la formation de rétinoblastomes.

Médecine de précision

L'importance de connaître la cause moléculaire d'une maladie pour arriver à adapter le pronostic et le traitement.
Prise en compte des facteurs génétiques et environnementaux de chaque individu.
Des tests génétiques permettent de comprendre/déduire les implications sur la santé, pour aider à prédire/prévenir des maladies.
L'importance de la médecine de précision réside dans son approche personnalisée.

ADN tumoral circulant

L'ADN tumoral circulant (ADNct) est un outil pour détecter des informations sur le cancer à distance.
Il s'agit d'une méthode peu invasive et potentiellement surmontant le problème important de l'hétérogénéité tumorale.

Cytochrome P450 et chimiothérapie

Le CYP450 joue un rôle critique dans le métabolisme du paclitaxel chez les patients.
Il est important de prendre en compte le CYP450 pour une meilleure évaluation par la médecine personnalisée.

Médecine de précision: inhibiteurs d'EGFR

L'inhibition de l'EGFR peut aider à traiter certains cancers.
La médecine de précision implique des tests génétiques pour identifier des mutations spécifiques chez les patients avant de leur prescrire un traitement.

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Description

Ce quiz explore des concepts clés liés aux télomères et leur rôle dans la division cellulaire, ainsi que les mécanismes d'insensibilité aux facteurs anti-croissance dans les cellules cancéreuses. Il aborde également la télomérase, l'apoptose, l'angiogénèse et l'Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT). Testez vos connaissances sur ces sujets cruciaux en biologie du cancer.