ایمونولوژی بارداری

ایمونولوژی بارداری

• سیستم ایمنی مادر باید بین محافظت در برابر عفونت‌ها و پذیرش جنین تعادل برقرار کند.
• درک کنونی از ایمنی‌شناسی بارداری بر اساس برداشت‌های نادرست از مطالعات انجام شده روی مدل‌های غیرحامله شکل گرفته است.
• مدل پیوند میزبان-پیوند (Host-Graft Model) چارچوب اصلی بررسی پاسخ‌های ایمنی در بارداری بود.
• حضور سلول‌های ایمنی در محل اتصال مادر و جنین به عنوان واکنش ایمنی علیه جنین تعبیر می‌شد.
• سیستم ایمنی در محل اتصال مادر و جنین نقش حمایتی دارد و به پذیرش و رشد بلاستوسیست کمک می‌کند.
• پس از لقاح، بلاستوسیست انسانی از توده سلولی داخلی (Inner Cell Mass) و لایه بیرونی (Trophectoderm) تشکیل می‌شود.
• توده سلولی داخلی در نهایت به جنین و لایه بیرونی منشأ جفت تبدیل میشود
• لانه گزینی با شکافته شدن تروفوبلاست به لایه اپیتلیال دسیدوا و اتصال به آن آغاز می‌شود.
• موفقیت بارداری به تعادل بین تهاجم تروفوبلاست و پذیرش دسیدوای مادری بستگی دارد.

نقش سیستم ایمنی مادر در بارداری

• سلول‌های ایمنی نفوذی یکی از اجزای اصلی دسیدوای مادر را تشکیل می‌دهند.
• تعاملات بین سلول‌های تروفوبلاست و سلول‌های ایمنی دسی دوایی در ایجاد و رشد جنین-جفت نقش مهمی دارد.
• سیستم ایمنی مادر باید پویا و واکنش‌پذیر باشد تا بارداری موفقی شکل بگیرد.
• میکروبیوم طبیعی بدن مادر نقش مهمی در حمایت از تعادل ایمنی دارد و اختلال در آن مشکلاتی ایجاد می‌کند.
• تعامل میان سلول‌های تروفوبلاست، سیستم ایمنی مادر و میکروبیوم طبیعی بدن در موفقیت بارداری حیاتی است.

مدل پیوند میزبان پیوند یک مفهوم منسوخ

• دسیدوا پس از لانه‌گزینی حاوی مقدار زیادی سلول‌های ایمنی نفوذی است.
• سلول‌های کشنده طبیعی حدود ۷۰٪ لکوسیت‌های دسیدوایی را تشکیل می‌دهند.
• ماکروفاژها بین ۲۰ تا ۲۵٪ سلول‌های ایمنی دسیدوایی را شامل می‌شوند.
• سلول‌های دندریتیک حدود ۱.۷٪ را تشکیل می‌دهند.
• سلول‌های T بین ۳ تا ۱۰٪ سلول‌های ایمنی دسی دوایی را در بر می‌گیرند.

برداشت نادرست از عملکرد سیستم ایمنی در بارداری

• بلاستوسیست در حال لانه گزینی نیمه آلوگرافت (semi-allograft) محسوب می‌شود.
• واحد جنین-جفت حاوی پروتئین‌های پدری، در تضاد با سیستم ایمنی مادر قرار دارد. سقط جنین و زایمان زودرس زمانی رخ می‌دهند که سرکوب ایمنی شکست بخورد.

بازنگری در الگوهای قدیمی

• امروزه مشخص شده که سیستم ایمنی مادر نه تنها علیه جنین عمل نمی‌کند، بلکه با تعدیل پاسخ‌های ایمنی از لانه‌گزینی و رشد جنین حمایت می‌کند.

یافته‌های مهم ایمنی در بارداری

• حذف سلول‌های ایمنی در محل لانه‌گزینی باعث اختلال در بارداری می‌شود.
• مهار مسیرهای سیگنال‌دهی کلیدی مانند FAS/FASL تأثیر منفی بر بارداری دارد و می‌تواند منجر به سقط جنین شود.

نقش حیاتی سلول‌های ایمنی در بارداری

• حذف اختصاصی سلول‌های NK دسی دوایی منجر به کاهش خونرسانی به آندومتر و اختلال در تهاجم تروفوبلاست میشود.
• حذف سلول‌های دندریتیک دسی دوایی باعث تشکیل نامناسب دسی دوا و کاهش خونرسانی آندومتر شده و لانه گزینی بلاستوسیست را مختل می‌کند.

جمع‌بندی

• حضور سلول‌های ایمنی در دسی دوا یک واکنش علیه جنین خارجی نیست.
• سیستم ایمنی مادر نقش فعالی در حمایت از لانه‌گزینی و رشد جنین ایفا می‌کند.
• سلول‌های ایمنی به طور هدفمند جذب دسی دوا می‌شوند تا محیطی مناسب برای بارداری فراهم کنند.

سیستم ایمنی در بارداری: تنظیم فعال به جای سرکوب کامل

• پاسخ سلول‌های دندریتیک و سلول‌های T در دسی دوا به جنین کاملاً متفاوت از پاسخ ایمنی در پیوند عضو است.
• در بارداری، سلولهای دندریتیک میزبان آنتی‌ژن‌های جنین را به سلولهای T خود مادر ارائه میدهند.

تنظیم سیستم ایمنی در بارداری

• مدولاسیون ایمنی برای لانه‌گزینی ضروری است، اما بارداری موفق وابسته به سیستم ایمنی پویا و پاسخگو است.
• این سیستم باید از مادر و جنین در برابر عوامل محیطی محافظت کرده و خطرات احتمالی را شناسایی و حذف کند و فرآیندهای ترمیمی را فعال کند.

سیستم ایمنی جنین و نقش آن در تنظیم پاسخ ایمنی مادر

• علاوه بر سیستم ایمنی مادر واحد جنین-جفت یک سیستم ایمنی در حال تکامل دارد که میتواند پاسخ ایمنی مادر را تحت تأثیر قرار دهد.
• تعامل سیستم ایمنی مادر و سیستم ایمنی جنین، پاسخ ایمنی مادر را تنظیم کند.

نتیجه‌گیری

• در حالی که پیوند عضو نیاز به سرکوب مداوم سیستم ایمنی دارد بارداری نیازمند یک سیستم ایمنی قوی تنظیم شده و تطبیق‌پذیر است.
• ایمنی در بارداری سرکوب نمی‌شود بلکه به طور فعال تنظیم می‌شود تا هم از رشد جنین حمایت کند و هم از بدن مادر محافظت نماید.

مراحل ایمنی در دوران بارداری

• التهاب عمدتاً با نتایج منفی در بارداری مرتبط است و معمولاً به سقط جنین زایمان پیش از موعد نسبت داده میشود.
• بارداری سالم یک وضعیت ضدالتهابی است و تغییر ناگهانی به سمت پاسخ ایمنی پرو التهابی نوع Th1 میتواند منجر به سقط جنین مکرر شود. فرآیندهای کاشت، جفت‌سازی، رشد جنین و زایمان نیازمند محیط ایمنی منحصر به فرد هستند.
• بارداری موفق به توانایی سیستم ایمنی دارد در تغییر و تطبیق با هر مرحله خاص توسعه‌ای دارد.

سه حالت ایمنی متمایز

• مرحله پرو التهابی که با کاشت و جفت سازی مرتبط است.
• مرحله ضدالتهابی که با رشد جنین ارتباط دارد.
• مرحله دوم پرو-التهابی که مسئول آغاز زایمان است.

کاشت و جفت سازی یک مرحله پرو التهابی

• اتصال اولیه بلاستوسیست به پوشش اپیتلیومی رحم یکی از رویدادهای حیاتی برای بارداری موفق در انسان است.
• مرحله کاشت و جفت‌سازی اولیه شبیه به فرآیند تماس با بلاستوسیست است.
• بازآرایی مولکول‌های چسبندگی در سطح اپیتلیوم لومن برای اتصال بلاستوسیست ضروری است.

با انواع مختلف سلول‌های ایمنی

• انواع مختلفی از سلولها شامل سلولهای NK ماکروفاژها و سلولهای Tغنی شده است.
• سلولهای ایمنی دسی دوا (DICs) به طور مشترک در بازسازی هموستاز ایمنی دسی دوا نقش دارند.
• اختلال به طور مستقیم با مشکلات بارداری از جمله عدم موفقیت در کاشت جنین، سقط مکرر (RM) مرتبط باهم هستند.
• برای داشتن چنین محیط پرو التهابی از بیوپسی های اندومتریال حمایت میشود.

در فرایند تحمل به آنتی ژنهای پدری ایفای نقش میکنند

• نشان داده شده است که حضور سلولهای +CD11c DC برای کاشت ضروری است- زیرا تخلیه این مدل منجر به شکست میشود.
• چون سلول های DC رحمی به غدد لنفاوی نمی روند در فرایند تحمل آنتی ژنهای پدری ایفای نقش می کنند.
• التهاب توام با کموکاین ها و فاکتور نکروز توموری مشخص می شود که از سلول های استروما و سلول های ایمنی سرچشمه میگیرد
• انتقال مولکولهای چسبندگی ذخیره شده به سطح سلولهای اپیتلیومی و حذف لایه های موسین است و باعث چسبندگی کمک می کند.

عوامل ایمنی به طور یکپارچه برای چسبیدن بلاستوسیت ضروری هستند

• سطوح افزایش تمایل مولکولهای چسبندگی و آنتی ژن برای عبور اول.

نقش مهم تنظیم پاسخ ایمنی در دوران بارداری

• تنظیم پاسخ ایمنی در بارداری بدین معناست که باید از رشد جنین حمایت کرد و از بدن مادر محافظت به موقع انجام شود.

تنظیم محیط ایمنی مرز مادری جنینی

• سلولهای ایمنی از جمله ماکروفاژهای دسی دوال سلولهای NK دسی دوال و Treg به ایجاد میکرو محیط ضدالتهابی کمک میکنند.
• سلولهای دسی دوال دارای فنوتیپ مشابه M2 ،ترشح سایتوکاین هستند و دربرابر بازسازی بافت ،مقابله با مرگ سلولی.
• سلولهای T تروفوبلاست های مرده از ازاد شدن ازادشدن انتی زن کمک و از واکنش تحریک امیز جلوگیری می کنند به وسیله گیرنده های
• حدود۷ درصد اندومتر رحمی سلولهای ایمنی است.
• NK در بارداری ایمنی اولیه و ترشحی و و در بارداری و بارداری مسول محافظت هستند.
• 3نوع زیرگروه شناخته شده است سلولهای(dNK2 ،dNK1و( dNK3د
• dNKنقش حیاتی در مدولاسیدن دارند و باعث تسهیل تحمل ایمنی هستند مقابله با پاتویزنها انجام می دهند.
• نقش سلول های Treg مهار تروفوبلاست و انجام واکنش به انتی زن است در طی بارداری محیط ضدالتهابی حفظ شود.

سلولهای تروفوبلاست به عنوان تنظیم کننده ‌های ایمنی

• تروفوبلاست اولین نقطه تماس بین ایمنی است.
• سلولهای ایمنی در مراحل اولیه باعث شکل دهی محیط و اموزش سلولهای ایمنی می شوند.
• سلول‌های ترشح باعث جذب منوسیت نوتروفیل و سلولهای. NK

جنبه‌های اساسی عملکرد به سلولهای جذب شده سرایت میکنند

• سلولهای ازمایشگاهی جنبه منحصر به فرد می باشند.
• برخی سلولهای به هم شبیه هستند اما همگی در جهت مهار ایمنی عملکرد دارند.
• همگی در حال توسعه جفت به هم مرتبط هستند اما بازخوردهای به ان داده نمی شود.
• حس ازاد شدن ازاد و اسیو دیده و به طور مساوی محیط ایمنی را تامین می کند.

میکروبیوتا به پذیرش مادری کمک میکند

• یکی از ارکسها کمک به عملکرد ایمنی دارند به وسیله ازاد شدن ازاد سازی که تولورانس بدن است ،ت
• عفونتهای باکتریایی ۴در ایجاد زایمان مرده مسو اند که بیشتر زود رس هستند.

همگی در حال توسعه در جفتهیا و رد اتصال دارند

• به نفع سلول ترشح در در برابر باکتری در عفونتها.

تغییرات در در اجزای سیستم ایمنی مادر

• سطح کلی گلبول سفید افزایش می یابد و در سه مقطع بررسی می شود.
• کاهش یل افزایش و بهبود عملکرد
• اختلالات مرتبط با واکنش هایی از سیستم ایمنی بدن در بارداری

اختلالات

• اختلال در سقطه

در خودایمنی مادر سیستم به بافت حمله کرده و به جنین اسیب می رساند

• لوکو و هاشیماتوتوسط بررسی تیروئید.انتی بادی و جفت افزایش حساسیت مادر و بررسی سطح است است که در ان سیستم به جای افزایش تروفوبلاست و ترشح سیستم مادر.