Antibióticos y Penicilinas Pt1

Antibióticos: Primera Parte

• El tema presentado es una introducción a los antibióticos.
• Se mencionan lineamientos de selección.
• Se incluyen categorías como: beta-lactámicos, inhibidores de síntesis de pared celular.
• Se exponen preguntas clave para la selección del antibiótico correcto, como: etiología probable, análisis microbiológico realizado, medidas de protección a personas expuestas.

Terapia Empírica

• Se define la terapia empírica como el uso de agentes antimicrobianos antes de conocer el patógeno responsable de la infección.
• Se basa en la experiencia clínica y ensayos clínicos.

Terapia Empírica (Continuación)

• Se destacan los pasos para iniciar una terapia empírica, como el diagnóstico clínico, la obtención de muestras, el diagnóstico microbiológico, determinar la necesidad de terapia empírica, inicio del tratamiento.
• Se identifican los factores del huésped y factores farmacológicos para la elección del antibiótico.

Factores del Huésped para la Elección del Antibiótico

• Se consideran enfermedades concomitantes, efectos adversos previos al medicamento, la eliminación o desintoxicación alterada del fármaco (enfermedad hepática o renal), la edad del paciente o estado de gestación.
• Se contempla la exposición epidemiológica (contacto con enfermos, hospitalización reciente, viajes, exposición ocupacional).

Factores Farmacológicos para la Elección del Antibiótico

• Se debe considerar la cinética de la absorción, distribución y eliminación.
• Se debe considerar la capacidad del medicamento para llegar al sitio de la infección.
• Se debe considerar la toxicidad potencial.
• Se debe considerar las interacciones con otros fármacos.
• Se debe considerar la sensibilidad del organismo al agente específico.
• Se deben considerar las diferencias farmacocinéticas entre agentes similares.
• Se debe considerar el costo al tener opciones similares para una enfermedad.

Terapia Definitiva

• La terapia definitiva se define como el uso de agentes antimicrobianos una vez conocido el agente causante de la infección.
• Se explora la interpretación de los resultados en el cultivo, donde los cultivos ofrecen información confiable sobre la causa de la infección.
• Se plantean posibles razones por las que el cultivo puede fallar: error de muestra, crecimiento lento de los microorganismos, necesidad de medios especiales o técnicas especiales de aislamiento.

Guía de Terapia Antimicrobiana (Terapia Definitiva)

• Se detalla sobre las pruebas de sensibilidad (antibiograma): las pruebas miden la concentración del fármaco requerida para inhibir el crecimiento del organismo (Concentración inhibitoria mínima, MIC) y para matar el organismo (Concentración mínima bactericida, MBC) .
• Explican métodos de análisis especializados (análisis de betalactamasa).

Monitoreo de la Respuesta: Duración de la Terapia (Terapia Definitiva)

• Se mencionan cultivos de seguimiento, mejoría clínica.
• La duración del tratamiento depende del patógeno, el sitio de infección y factores del huésped.
• Se enfatiza minimizar la duración de la terapia para prevenir el desarrollo de resistencia.
• En caso de respuesta inadecuada, se repite la prueba para confirmar.
• Es importante observar si los pacientes toman el tratamiento adecuadamente.

Farmacodinámica Antimicrobiana (Terapia Definitiva)

• Se describe la selección de regímenes de dosificación antimicrobianos óptimos.
• Se presenta la categorización de agentes: bacteriostáticos (inhiben el crecimiento, más bajas concentraciones) y bactericidas (matan a la bacteria, actúan sobre la pared celular).

Bactericida Dependiente de la Concentración (Terapia Definitiva)

• El alcance de la destrucción depende de las concentraciones del fármaco.
• Se describe la ayuda que brinda este tipo de bactericida a la dosificación, permitiendo la administración una vez al día.

Bactericida Dependiente del Tiempo (Terapia Definitiva)

• La actividad destructora continua siempre que las concentraciones séricas sean mayores a la concentración mínima bactericida (MBC) .

Consideraciones Farmacocinéticas

• Se discuten las vías de administración (VO y IV), las condiciones que alteran la farmacocinética (alteraciones renales o hepáticas, pacientes ancianos o embarazadas).
• Se detallan aspectos como las concentraciones en fluido corporanles y monitorización de concentraciones séricas.

Toxicidad de Antimicrobianos

• Se destaca la importancia del historial médico en relación con alergias y reacciones adversas.
• Se enfatiza la posibilidad de continuar con la terapia con agentes complementarios o reducción de la dosis si existen reacciones leves.
• Se señala que algunos agentes son contraindicados en insuficiencia renal debido a una alta tasa de toxicidad grave, siendo más frecuente en neonatos, geriátricos, IR y SIDA.

Combinación de Antimicrobianos

• El uso innecesario aumenta la toxicidad y los costos.
• Se presentan motivos para su uso: Terapia empírica en pacientes graves; infecciones polimicrobianas, disminución de la aparición de cepas resistentes y mejora en la inhibición o destrucción.

Sinergia y Antagonismo (Combinación de Antimicrobianos)

• Se diferencia entre Sinergia (efectos de dos o más antibióticos son significativamente mayores al efecto de uno solo) y Antagonismo (efectos combinados son menores).

Profilaxis Antimicrobiana

• Se describen tipos de profilaxis: Quirúrgica (cirugías de abdomen, duración mayor a 2 horas, heridas contaminadas o sucias) y no quirúrgica (a pacientes con alto riesgo de exposición temporal a patógenos y pacientes con mayor riesgo debido a enfermedades subyacentes).

Uso de Antibióticos Dependiendo del Sitio de Infección

• Tabla que proporciona patógenos comunes, fármacos de primera elección y fármacos alternativos dependiendo del sitio de infección (Endocarditis, Aguda, Subaguda, Artritis séptica, Otitis media, Sinusitis, Celulitis, Meningitis).

Betalactámicos: Penicilinas

• Penicilinas se categorizan en: Penicilinas de amplio espectro, Penicilinas antiestafilocócicas
• Penicilina G Sódica (IV, IM), Penicilina V (VO), Penicilina G Benzatinica (IM), Penicilina G Procainica (IM).
• Características químicas, limitación clínica, farmacocinética, unidades y formulación, clasificación.
• Usos clínicos de Penicilina G Sódica cristalina y Penicilina V.

Betalactámicos: Penicilinas - Penicilinas antiestafilocócicas

• Resistentes a Betalactamasas estafilocócicas.
• Usos clínicos de Isoxazolíl Penicilina (Dicloxacilina), Meticilina, Oxacilina y Nafcilina.

Betalactámicos: Penicilinas - Penicilinas de amplio espectro

• Susceptibles a la hidrólisis.
• Usos clínicos de Amoxicilina, Ampicilina, Carbenicilina, Ticarcilina y Piperacilina.

Betalactámicos: Cefalosporinas y Cefamicinas

• Similares a las penicilinas pero más estables a las Betalactamasas bacterianas.
• Clasificación de las Cefalosporinas: Primera generación, Segunda generación, Tercera generación, Cuarta generación.
• Usos clínicos de Cefalexina y Cefazolina.

Betalactámicos: Cefalosporinas - Segunda Generación

• Se describen Cefaclor, Cefuroxima, Cefotetan y Cefoxitin.
• Se indican usos como la sinusitis, otitis e infecciones del tracto respiratorio inferior, y se enfatizan las vías de administración.

Betalactámicos: Cefalosporinas - Tercera Generación

• Se describen Ceftriaxona, Cefotaxima, Ceftazidima y Cefixima, especificando sus usos y vías de administración.
• Particular énfasis en la eliminación vía renal y biliar, dependiendo del tipo de cefalosporina, así como utilidades para distintos tipos de infecciones.

Betalactámicos: Cefalosporinas - Cuarta Generación

• Se detalla Cefepima, destacando su actividad contra P. aeruginosa así como otros aspectos relevantes como la entrada al LCR. Se menciona la duración de la vida media y las diferentes dosis.

Betalactámicos: Cefalosporinas - Quinta Generación

• Se describe Cftarolina Fosamil, destacando su aprobación para el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos, y neumonía adquirida en la comunidad.

Cefalosporinas + Inhibidores de Betalactamasa

• Se explora la combinación de Ceftolozano con Tazobactam y Ceftazidima con Avibactam, para el tratamiento de infecciones intraabdominales complicadas e infecciones del tracto urinario.

Betalactámicos: Monobactamos

• Se presenta Aztreonam como el único monobactamo disponible.
• Se detallan características cruciales como la resistencia a betalactamasas, limitación a bacterias gramnegativas aerobias, dosificación y usos potenciales.

Inhibidores de Betalactamasa

• Se presentan los inhibidores de betalactamasa (ácido clavulánico, sulbactam, tazobactam, avibactam, vaborbactam, relebactam )
• Se describe su acción antibacteriana y cómo protegen a las penicilinas hidrolizables de la inactivación.

Inhibidores de la Síntesis de Pared Celular

• Se presentan varios inhibidores de la síntesis de pared celular, especificando sus vías de acción (vancomicina, dalbavancina, oritavancina, teicoplanina, telavancina, fosfomicina, bacitracina, cicloserina, daptomicina y sus particularidades).

Dalbavancina y Oritavancina

• Uso en infecciones de piel y tejidos blandos, administración IV una vez por semana.
• Acción particular contra enterococo resistente a vancomicina (30 minutos para dalbavancina, 3 horas para oritavancina).

Daptomicina

• Eficiencia contra enterococos resistentes a vancomicina, S. aureus.
• Particularidades en uso y eliminación vía renal.

Fosfomicina

• Puede utilizarse para infecciones urinarias en mujeres.

Bacitracina y Cicloserina

• Bacitracina uso tópico para infecciones superficiales, con carácter nefrotóxico.
• Cicloserina para tratamiento de tuberculosis con cepas resistentes a la primera línea de medicación.

Referencias Bibliográficas

• Katzung, Bertram G. Farmacología Básica y Clínica. 15a edición, McGraw Hill.