Amplificación de genes en tumores malignos

Amplificación de genes

• La amplificación de genes es una aberración citogenética común en muchos tumores malignos, como el neuroblastoma, el carcinoma epidermoide de la cabeza y el cuello, el cáncer colorrectal y el glioblastoma multiforme cerebral.
• Esta aberración se caracteriza por la presencia de muchas copias adicionales de un segmento del genoma existente en una célula.
• Los segmentos de DNA amplificados se pueden detectar mediante hibridación genómica comparativa o secuenciación del genoma completo.

Formas de manifestación

• La amplificación de genes se manifiesta de dos formas en el análisis cromosómico convencional: minicromosomas dobles (double minutes) y regiones con tinción homogénea.
• Minicromosomas dobles: cromosomas accesorios de tamaño muy pequeño.
• Regiones con tinción homogénea: no forman bandas y contienen múltiples copias amplificadas de un segmento concreto de DNA.

Genes implicados

• Las regiones amplificadas incluyen copias extra de protooncogenes, como los genes que codifican las proteínas Myc, Ras y el receptor del factor de crecimiento epitelial.
• Estos genes estimulan el crecimiento celular y/o bloquean la apoptosis.

Ejemplos clínicos

• La amplificación del protooncogén MYCN es un indicador clínico importante del pronóstico en los niños con neuroblastoma.
• La amplificación del gen MYCN se asocia con un peor pronóstico en pacientes con neuroblastoma en fases avanzadas.
• La amplificación de los genes que codifican las dianas de agentes quimioterápicos puede ser un mecanismo para la aparición de resistencia medicamentosa en pacientes tratados previamente con quimioterapia.