الببتيدات النشطة وعائيا

بالتأكيد ، فيما يلي ملاحظات الدراسة التي تم إنشاؤها من النص المزود:

الببتيدات النشطة وعائيا

• الببتيدات النشطة وعائيا هي أوتاكويدات ذات تأثيرات كبيرة على العضلات الملساء الوعائية وكذلك الأنسجة الأخرى.
• تشمل هذه المواد المواد المضيقة للأوعية ، وموسعات الأوعية ، والببتيدات ذات التأثيرات المختلطة.
• تعمل العديد من الببتيدات النشطة وعائيا أيضًا كناقلات عصبية وهرمونات موضعية وجهازية.
• تشمل أهم الببتيدات النشطة وعائيا الأنجيوتنسين والبراديكينين والببتيدات المدرة للصوديوم وببتيد مرتبط بجين الكالسيتونين (CGRP) والإندوثيلينات والببتيد العصبي Y (NPY) والمادة P والببتيد المعوي الفعال في الأوعية (VIP).

المستقبلات

• من المحتمل أن تعمل جميع الببتيدات النشطة وعائيا على مستقبلات سطح الخلية.
• يعمل معظمها عبر مستقبلات مقترنة بالبروتين G وتسبب إنتاج رسل ثانوي معروف.

مضيق للأوعية

• أنجيوتنسين 2
• فاسوبريسين
• الإندوثيلينات
• الببتيد العصبي Y
• يوروتينسين

موسعات الأوعية

• براديكينين
• الببتيدات المدرة للصوديوم
• الببتيد المعوي الفعال في الأوعية
• المادة P
• نيوروتنسين
• ببتيد مرتبط بجين الكالسيتونين
• أدينوميدولين

أنجيوتنسين

• يتم إنتاج أنجيوتنسين I من أنجيوتنسينوجين الدائر بواسطة الرينين ، وهو إنزيم يتم إطلاقه من جهاز الكبيبات القريب في الكلية.
• تشمل عوامل التحكم في إفراز الرينين مستقبل الأوعية الدموية الكلوية (في الخلايا الكبيبية المجاورة) ، والبقعة الكثيفة في الأنابيب البعيدة ، والجهاز العصبي الودي (مباشرة بواسطة بيتا 1 وبشكل غير مباشر بواسطة مستقبلات ألفا).
• يثبط أنجيوتنسين إفراز الرينين كتغذية عكسية سلبية.
• تشمل التغييرات الدوائية لإفراز الرينين التخدير وموسعات الأوعية ومدرات البول.
• أنجيوتنسين I هو ببتيد ديكا غير نشط ، ويتم تحويله إلى أنجيوتنسين II (ANG II ، يُشار إليه أيضًا بـ All) ، وهو ببتيد أوكتا نشط ، بواسطة الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE).
• يتحلل أنجيوتنسين 2 ، وهو الشكل النشط للببتيد ، بسرعة بواسطة الببتيداز (أنجيوتنسيناز).
• ثنائي ببتيداز الببتيديل PDP والكينيناز 2 هما الإنزيمان المحولان لأنجيوتنسين I إلى أنجيوتنسين II.
• يقوم أنجيوتنسيناز بتعطيل أنجيوتنسين 2 بسرعة (في غضون 15-60 ثانية) إلى مستقلبات غير نشطة.
• تشمل مضادات الأنجيوتنسين: سارالازين ، لوسارتان ، فالسارتان.

مستقبلات الأنجيوتنسين

• تتوزع على نطاق واسع في الجسم.
• تقع في غشاء البلازما للخلايا المستهدفة.
• AT1: تقارب عالي للوسارتان ، ويوجد في العضلات الملساء.
• AT2: لديه تقارب منخفض للوسارتان.
• يرتبط أنجيوتنسين II بـ AT1 في العضلات الملساء الوعائية ، مما يحفز الفسفوليباز ويسبب تقلص العضلات الملساء.

التأثيرات السريرية

• أنج II هو تضيق قوي لشرايين الأوعية الدموية ومحفز لإطلاق الألدوستيرون.
• يزيد ANG II بشكل مباشر من المقاومة الوعائية المحيطية ، ومن خلال الألدوستيرون ، يتسبب في احتباس الصوديوم الكلوي.
• يسهل أيضًا إطلاق الدوبامين من النهايات العصبية الأدرينالية عبر عمل مستقبلات غير متجانسة قبل المشبكية.
• تتوسط كل هذه التأثيرات عن طريق مستقبل أنجيوتنسين AT1.
• يبدو أن مستقبل AT2 يتوسط توسع الأوعية عبر أكسيد النيتريك وربما يكون الأكثر أهمية أثناء تطور الجنين.
• لم يعد ANG II يستخدم في المؤشرات السريرية.

مضادات الأنجيوتنسين

• مثبطات ACE (مثل كابتوبريل ، إنالابريل ، إلخ) هي عوامل فموية غير ببتيدية مهمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم وفشل القلب.
• حاصرات مستقبلات ANG II (ARBs ، على سبيل المثال ، لوسارتان ، فالسارتان ، إلخ) هي مثبطات في مستقبل ANG II AT1 وهي أيضًا ببتيدات غير ببتيدية نشطة عن طريق الفم.
• تزيد مثبطات ACE من المستويات المنتشرة من البراديكينين.
• تفتقر ARBs إلى هذه الخاصية وهي أقل عرضة للتسبب في السعال.
• أليسكيرين ، وهو مثبط الرينين الفعال عن طريق الفم ، يقلل من أنجيوتنسين I بالإضافة إلى أنجيوتنسين II وهو معتمد للاستخدام في ارتفاع ضغط الدم.

مثبطات ACE

• جميع بروميدروغات ACEI - باستثناء كابتوبريل وليسينوبريل.
• يقلل من معدل الاعتلال والوفيات في قصور القلب وخلل البطين الأيسر بعد احتشاء عضلة القلب.
• يؤخر تقدم اعتلال الكلية السكري.
• تشمل الآثار الجانبية: السعال الجاف ، والطفح الجلدي ، وعسر الهضم.
• هو بطلان في الحمل (تلف الكلى الجنيني) ، والكرياتينين في الدم › 3.5 مجم / ديسيليتر.

حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين

• مضادات لمستقبلات AT 1.
• نشط عن طريق الفم ، فعال.
• الفعالية - ارتفاع ضغط الدم - مماثلة لمثبطات ACE.
• فعال في علاج قصور القلب (بديل مفيد - مثبطات ACE لا تتحمل بشكل جيد).
• انخفاض معدل الإصابة بالسعال والوذمة الوعائية.

أليسكيرين

• أول مثبط للرينين على الإطلاق.
• يقلل انخفاض أنجيوتنسين I في أنجيوتنسين II ، وهو ببتيد قوي لرفع ضغط الدم.
• أليسكيرين يحتمل أن يكون أكثر ضررًا من كونه مفيدًا وبالتالي يتم إدراجه كدواء لتجنبه.
• تشمل الآثار الجانبية: الوذمة الوعائية ، فرط بوتاسيوم الدم ، تهيج الجهاز الهضمي ، الصداع ، الدوخة ، السعال.
• موانع الاستعمال: الحمل والرضاعة الطبيعية.

مثبطات فازوببتيداز

• تشمل إنزيمات فازوببتيداز إندو ببتيداز المحايدة و ACE.
• تعمل فئة من الأدوية التي تحجب كلا الطرفين في التجارب السريرية، وتعرض هذه الأدوية (الأدوية omapatrilat) كفاءة ملحوظة في علاج ارتفاع ضغط الدم المرتفع وفشل وظائف القلب.
• يقلل من تركيز ANG II ويزيد من تركيز الببتيدات المدرة للصوديوم.
• هذه الأدوية تسبب أيضا وذمة وعائية في عدد كبير من المرضى ولم تتم الموافقة عليها للاستخدام السريري.

أوماباتريلات

• عامل تجريبي لخفض ضغط الدم لم يتم تسويقه أبدًا.
• يثبط كلا من إندو ببتيداز المحايدة (NEP) والإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE).
• آلية العمل: يرتبط أوماباتريلات بكل من الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وإندو ببتيداز المحايدة؛ مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون وزيادة دوران الببتيداز المدر للصوديوم.
• غير معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة مع الوذمة الوعائية.

براديكينين

• براديكينين هو واحد من العديد من موسعات كينين التي تنتجها كينينوجين بواسطة عائلة من الإنزيمات ، الكاليكرين.
• يتحلل البراديكينين بسرعة عن طريق الببتيداز المختلفة ، بما في ذلك ACE.
• يعمل براديكينين من خلال مستقبلين على الأقل (B1 و B2) ويتسبب في إنتاج إينوسيتول 1 ، 4 ، 5-ثلاثي فوسفات (IP3) ، وثنائي أسيل جليسرول (DAG) ، وأحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP) وأكسيد النيتريك والبروستاجلاندينات في الأنسجة.
• براديكينين هو واحد من أقوى موسعات الأوعية الدموية.
• يشارك الببتيد في الالتهاب ويسبب الوذمة وتوسع الأوعية والألم عند إطلاقه أو حقنه في الأنسجة.

الآثار والدور السريري

• الببتيد متورط في الالتهابات ويسبب الوذمة وتوسع الأوعية والألم عند إطلاقه أو حقنه في الأنسجة.
• يمكن العثور على البراديكينين في اللعاب ويمكن أن يلعب دورًا في تحفيز إفرازه.
• ليس له تطبيق علاجي ، وقد يلعب براديكينين دورًا في تأثير خفض ضغط الدم لمثبطات ACE.
• يلعب البراديكينين أيضًا دورًا في الوذمة الوعائية الوراثية.
• تمت الموافقة على إيكالانتيد ، وهو مثبط كاليكرين بالحقن ، وإيكاتيبانت ، وهو مضاد لمستقبلات البراديكينين B2 عن طريق الحقن ، للاستخدام في الوذمة الوعائية.

إيكالانتيد

• مثبط قوي وانتقائي لبلازما كيلكرين.
• توجد دلالات على علاج أعراض الوذمة الوعائية الوراثية.
• المعطى تحت الجلد (تحت الجلد(.
• الجرعة: 30 ملغ (3 مل) تحت الجلد يتم تناولها كحقن 10 مجم (1 مل) على حدة.
• الآثار العكسية. الصداع، القيا ء والغثيان، الشعور بالتعب، الإسهال
• تحذير: أظهر بعض المرضى بعض أعراض الحناق
• لا يعالج نقص حجم الدم.

الببتيدات المدرة للصوديوم

• الببتيدات المدرة للصوديوم (الببتيد الأذيني المدر للصوديوم [ANP] والببتيد الدماغي المدر للصوديوم [BNP]).
• يتم تصنيعها وتخزينها في الأذينين القلبيين للثدييات.
• يتم إطلاقها من الأذينين استجابة لتمدد الغرف.
• التأثيرات والدور السريري: تعمل كموسعات للأوعية وكذلك مدرات للصوديوم (عوامل تعزز إفراز الصوديوم).
• يتضمن عملها الكلوي زيادة الترشيح الكبيبي وتقليل إعادة امتصاص الصوديوم الأنبوبي القريب والتأثيرات المثبطة على إفراز الرينين.
• كما تثبط الببتيدات عمل ANG II والألدوستيرون.
• تلعب دورًا تعويضيًا مهمًا في قصور القلب الاحتقاني عن طريق الحد من احتباس الصوديوم.
• BNP تم تناوله كدواء أظهر بعض الفوائد في علاج قصور القلب الحاد الشديد وهو متاح حاليًا للاستخدام السريري مثل nesiritide.
• تمت الموافقة على هذا الدواء للإعطاء عن طريق الوريد في قصور القلب الحاد الشديد.
• لديه سمية كبيرة جدا.
• تشمل الببتيدات المدرة للصوديوم: Natrecor و Nesiritide.

ناتريكور

• ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى الببتيدات المدرة للصوديوم.
• يستخدم لعلاج أعراض قصور القلب المزمن المصاب بالإزمان الحاد (CHF) مع ضيق التنفس (عسر التنفس) في وقت الراحة.
• يستخدم عن طريق الوريد (IV) فقط.
• الجرعة الموصى بها من Natrecor هي جرعة IV مقدارها 2 ميكروغرام / كغم تليها حقنة مستمرة من 0.01 ميكروغرام / كغم / دقيقة.
• الآثار العكسية: نقص ضغط الدم ، ارتفاع الكرياتينين في الدم ، قيء وغثيان ، صداع.

الإندوثيلينات

• الإندوثيلينات هي ببتيدات ضيقة للأوعية تتكون في الخلايا البطانية وتطلقها في الأوعية الدموية.
• يبدو أن الإندوثيلينات تعمل كهرمونات ذاتية وهرمونات نظيرة في الأوعية الدموية.
• تم تحديد ثلاثة ببتيدات ذات اختلافات طفيفة في تسلسل الأحماض الأمينية (ET-1 و ET-2 و ET-3) في البشر.
• تم تحديد مستقبلين ، ETA و ETB ، وكلاهما مقترنون بالبروتين G بمؤثراتهما. يبدو أن مستقبل ETA مسؤول عن تضيق الأوعية الدموية الناتج عن الإندوثيلينات.
• تشكل الإندوثيلينات خطورة أكبر من النور إبنفرين كمقلص للأوعية، ولها تأثير طويل الأمد نسبياً.
• كما تحفز الببتيدات عضلة القلب، إضافة إلى زيادة إفراز الببتيد الناتريوري وتحفيز تكاثر العضلات الملساء.
• تشمل مضادات ETA المتاحة لمعالجة ارتفاع ضغط الشريان الرئوي كل من بوسنتان وأمبريسنتان.
• إضافة إلى ماسيتنتان، يتوفر أيضاً مثبط مزدوج أحدث لمستقبلي الإندوثيلين، يتم استخدامه كذلك في زيادة ارتفاع ضغط الشريان الرئوي.

مستقبلات اندوثيلين

• ETA
  • الموقع: العضلات الملساء ،الدماغ، الرئتان ، والكليتان، وغدة الكظرية
  • الوظيفة: تضيق الأوعية،تضيق الشعب الهوائية، وإفراز الألدوستيرون، وتوليد النسيج
  • ناهض: ET1 > ET2> ET3
  • مضاد: بوسنتان ، سيتاكسينتان وأمبريسنتان
• ETB
  • الموقع:: بطانة الأوعية الدموية ،الدماغ، الأمعاء،الكليتان، وغدة الكظرية
  • الوظيفة: توسع الأوعية،وتوليد النسيج
  • ناهض: ET1 = ET2 = ET3
  • مضاد: بوسنتان

ماكيتنتان

• مضاد مزدوج لمستقبل الإندوثيلين.
• يستخدم في علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي الرئوي.
• مخاطر أقل من سمية الكبد.
• يؤخذ ماكيتنتان بجرعة فموية 10 ملغ مرة واحدة يوميًا.
• الآثار الجانبية: التهاب البلعوم الأنفي ، الصداع ، فقر الدم ، التهاب الشعب الهوائية.

الببتيد المعوي الفعال في الأوعية

• VIP (الببتيد المعوي الفعال في الأوعية) هو موسع قوي للأوعية الدموية ، ولكن قد يكون أكثر أهمية كناقل عصبي.
• يوجد في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي وفي الجهاز الهضمي.
• لم يتم العثور على تطبيق سريري لهذا الببتيد.

المادة P

• المادة (P) موجودة في الدماغ كناقل عصبي.
• وهي موجودة في الأمعاء كناقل عصبي في الجهاز العصبي المعوي وكهرمون موضعي.
• وهو موسع قوي للأوعية يسبب انخفاض ضغط الدم (مباشرةً(.
• كما يسبب إفراز الغدة اللعابية وإدرار البول في الكلى.
• يحفز تقلصات العضلات الملساء الوريدية والمعوية والشعبية.
• تتوفر نظائر المادة P للاستخدام التجريبي في vivo وفي المختبر.
  • مضادات حديثة في التجارب السريرية - مفيدة في:
    • علاج الاكتئاب
    • منع التقيؤ الناجم عن العلاج الكيميائي
      • ابريبيتانت - مصدق له
      • فوسابريبيتانت - طليعة دواء ابريبيتانت

الببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين

• موجود بتركيزات عالية في الغدة الدرقية (خلايا c) ولكنه موجود أيضًا في معظم أنسجة العضلات الملساء. يتوزع كل من الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي والجهاز القلبي الوعائي والجهاز الهضمي على نطاق واسع.
• وهو أقوى عامل خافض لضغط الدم ويسبب عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي.
• تشير بعض الأدلة إلى أن CGRP متورط في الصداع النصفي.
• بينت التجارب السريرية لعقاقير أولسيجيبانت وتيلكاجيبانت أن تثبيط CGRP هو علاج فعال وجيد التحمل للشقيقة.

الببتيد العصبي (Y)

• الببتيد العصبي (Y)هو ببتيد فعال كمضيّق للأوعية الدموية، كما يحفز القلب.
• يوجد الببتيد العصبي (Y) في الجهاز العصبي المركزي والأعصاب الطرفية، وأين يتموضع عادةً كناقل مصاحب في النهايات العصبية الأدرينالية.
• مركزيًا يسبب انخفاض حرارة الجسم وانخفاض ضغط الدم والاكتئاب التنفسي.
• محيطيًا يسبب تضيق الأوعية وارتفاع ضغط الدم وتأثيرات زمنية واعتلال عضلة القلب إيجابية في القلب.
• تم عزل العديد من أنواع مستقبلات مختلفة ، لكن لم يتم العثور على ناهضين ولا مضادات لهذا الببتيد تكون ذات تطبيق سريري.

إذا كانت لديك أي أسئلة أخرى، فلا تتردد في طرحها.