Acciones y Receptores de Catecolaminas

Visión General: Acciones de las Catecolaminas

• Las acciones de las catecolaminas y fármacos simpaticomiméticos se clasifican en siete tipos principales.
• Incluyen acciones excitadoras o inhibidoras periféricas sobre músculo liso
• Acciones excitadoras cardiacas
• Acciones metabólicas y endocrinas
• Acciones en el sistema nervioso central (SNC)
• Acciones presinápticas.

Clasificación de Fármacos Simpaticomiméticos

• Las catecolaminas y fármacos simpaticomiméticos se clasifican como de acción directa, indirecta o mixta.

Tipos de Receptores

Receptores Alfa

• Los receptores α1 se acoplan a proteínas G de la familia Gq, activando la fosfolipasa C.
• Esta enzima hidroliza polifosfoinositidas, generando inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG).
• El IP3 promueve la liberación de Ca2+ desde depósitos intracelulares, elevando la concentración citoplasmática de Ca2+.
• El DAG coopera con el Ca2+ en la activación de la proteína cinasa C (PKC).
• Los receptores α1 activan vías de transducción que estimulan tirosina cinasas como MAP cinasas y PI3cinasa.
• Los receptores α2 se acoplan a la proteína inhibidora Gi, reduciendo la actividad de la adenilil ciclasa y disminuyendo el cAMP intracelular.
• Las subunidades β-γ de Gi también contribuyen a la inhibición de la adenilil ciclasa.

Receptores Beta

• Los subtipos de receptor (β1, β2 y β3) se acoplan a la proteína estimulante Gs, activando la adenilil ciclasa y aumentando el cAMP intracelular.
• El cAMP es mediador de casi todas las acciones de estos receptores.
• En el hígado, el cAMP activa la glucógeno fosforilasa,
• En el corazón, aumenta el flujo de calcio
• En el músculo liso, promueve la relajación
• Las acciones de los adrenorreceptores β pueden ser mediadas por intercambio de proteínas activadas
• El ß3 adrenoreceptor es de menor afinidad, pero resistente a la desensibilización
• En el músculo detrusor de la vejiga, los receptores β3 inducen relajación.
• El agonista selectivo β3 mirabegrón trata síntomas de vejiga sobreactiva.

Receptores de Dopamina

• El receptor D1 generalmente se asocia con la estimulación de adenilil ciclasa.
• La relajación del músculo liso inducida por D1 se debe a la acumulación de cAMP
• Los receptores D2 inhiben la adenilil ciclasa, abren canales de potasio y disminuyen el flujo de calcio.

Bases Fisiológicas de la Respuesta Adrenérgica

• La densidad y proporción relativa de receptores adrenérgicos a y ß son factores determinantes en la respuesta.

Catecolaminas Endógenas

Epinefrina

• Es un estimulante potente de los receptores adrenérgicos α y ẞ; sus efectos son complejos.
• Las respuestas a la epinefrina dependen del estado fisiológico del sujeto.
• Se usa para el alivio rápido y de urgencia de reacciones de hipersensibilidad de farmacos o alergenos
• Prolonga la acción de anestésicos locales
• Para restablecer ritmo del músculo en pacientes con paro cardiaco por diversas causas
• Se utiliza como agente hemostático tópico.
• La inhalación de epinefrina útil en el tratamiento después de la intubación y en la laringotraqueobronquitis de origen infeccioso.

Norepinefrina

• Difiere de la epinefrina por la falta de un grupo metilo en el grupo amino.
• Constituyeentre el 10% y 20% del contenido de catecolaminas de la médula suprarrenal humana
• Constituye hasta 97% en algunos feocromocitomas.
• La Droxidopa es un profármaco sintético de norepinefrina
• Es un profármaco sintético que se convierte en norepinefrina
• Tratamiento de los mareos ortostáticos y el mareo en adultos

Dopamina

• Es el precursor metabólico inmediato de la norepinefrina y epinefrina.
• Es un neurotransmisor central en la regulación del movimiento.
• Se utiliza en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca aguda grave descompensada en especial en pacientes oliguria y resistencia vascular.
• Puede mejorar parámetros fisiológicos estados de choque cardiogenico y séptico aunque existe poca evidencia del bien a largo plazo

Agonistas de los Receptores Adrenérgicos α

Agonistas Selectivos de los Receptores Adrenérgicos α1

• Los efectos de fármacos simpaticomiméticos se deben a la activación de los receptores adrenérgicos α1 en el músculo liso vascular.
• Se incrementa la resistencia vascular periférica y se eleva la presión arterial.
• Se utiliza para hipotensión ortostática/estado de choque.
• La fenilefrina y la metoxamina son vasoconstrictores y activadores selectivos de los receptores adrenérgicos α1.
• La midodrina es un profármaco que se convierte en desglimidodrina, un agonista de los receptores adrenérgicos α1

Agonistas Selectivos de los Receptores Adrenérgicos α2

• Se utilizan para tratar la hipertensión sistémica.
• La clonidina es un derivado de la imidazolina que disminuye la presión arterial activando receptores α2 en el sistema nervioso central (SNC)
• Reduce la presión intraocular.
• La apraclonidina y brimonidina disminuyen la presión intraocular con pocos efectos en la presión arterial sistémica.

Agonistas de los Receptores Adrenérgicos B

Agonistas no Selectivos

• Isoproterenol es un agonista potente no selectivo de los receptores adrenérgicos con baja afinidad
• Tiene efectos poderosos sobre todos los receptores B y casi ninguna acción en los receptores α

Agonistas Selectivos B1

• La dobutamina simula estructuralmente a la dopamina
• Posee sustituto aromático voluminoso grupo amino
• Interacciona directamente con receptores a y B
• No parece ser resultado de la liberación de norepinefrina de terminaciones nerviosas simpáticas
• El isómero (-) de la dobutamina es un potente agonista a1
• El isómero (+) dobutamina antagonista los receptores α1.
• El isómero (+) de la dobutamina es un agonista B más potente

Agonistas Adrenérgicos ß2 de Acción Corta

• Metaproterenol, terbutalina y fenoterol son broncodilatadores derivados del resorcinol
• Los grupos hidroxilo encontrados en anillos de fenilos en las posiciones 3 y 5
• El salbutamol es un agonista selectivo con terapia similar la de la terbutalina
• Alivio sintomático de broncoespasmo oral o inhalado
• Produce broncodilatación significativa efecto en 15 mins - 3-4hs duración
• Levalbuterol es el enantiómero R del salbutamol con mezcla racémica
• Tratamiento para asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica medidas sin CFCs.
• Selectividad por los receptores Β2 y actúa otros agonistas andrenérgicos B2
• Son similares farmacocineticafarmacodiámicas como el salbutamol.
• Pirbuterol: Estructura diferente del salbutamol - Sustitucion de un anillo de piridina.
• Administracion medicamentos medicmanetos administracion atomatizacion farmaco inicio de ispiracion pacinete
• Terbutalina - Broncodilatador B2 selectivo
• Efectivos vía oral se observan rapidez tras inhaliación de la administracion parenteral
• Efectos persistir de 3 a 6 horas con administraciion transitoria en 1 al 2 horas
• Lartgo de largo plazo - Enfermedades obstructivas vias resporatorias
• broncoespasmo aguda- parenteral urgencia oestado asmatico

Agonistas adrenérgicos

• Fenoterol es un receptor B2
• Tiene inicio rápido de la acción con efecto máximo de 4 a 6 h
• El retiro del comecio tras muertes por asma
• Arritmias efectos cardiacos receptores adrenérgicos B1
• Salmeterol Agonista selectivo de los receptores B2: Selectividad 50 veces mayor que para el del Slbutamol

Agonistas Adrenérgicos B2 de Accion Prolongada (LABA)

• Salmeterol: alivio sintomático mejoracion funcion pulmonas calidasd de vida en pascnetes poc
• Similar al colinérgico y teofilina - efectos aditos aipratopio
• Antiinflamacion agonist selectivo GS
• Formoterol: Selectivos B2 - broncodlataic significativa > 12 H
• Alta afinidad con receptorews B2 ventajas sobree otros agonatistas y se benifician las crisisasmáticas

Agonistas Adrenergicos B2 - VLABA

• Inacaterol
• Olodaterol
• Vilanterol+
• Ritodrina

Agonistas adrenérgicos -diversos

• Anfetaminas
• Metanfetamina
• Metilfenidato
• Dexmetilfenidato
• Pemolina
• Mirabegron
• Vibegron

Antagonistas de los receptores adrenérgicos

• Inhiben la funcion del sistema nervioso simpático con efectos en la biológica de organos.
• Son enervados por sistema nervioso - importantes para la medicina clínicos en enfermedades cardiovasculares.

Antagonistas de los Receptores Adrenérgicos α

Agonistas no Selectivos de los receptores adrenérgicos α

• Fenoxibenzamina y fentolamina
• Antagonista - receptres adrenérgosc α
• Fenoxibenzamina - haloalquilamina antagonismo irreversible
• Fentolamina - imidazolina, produce antagonismo competitivo.

Selectivos

• Prazosina es le prototipo - mayor clinetcos que con la holoalquilamina (p,ej feenoxibenzamina) o imidazonalina.
• Terazocina + analogico escrtural cercano a la prazosina
• Doxazocina es de derivada de la perozasina selectivos B1
• Alfusozina es - a los B! basaquinazolona - similar afininidad
• Tamulsolina - benzensifonamida antagonista con selectivos subtipos a1A (y a1D) - comparacion con el a1B

Adicional

• Silodosina - selectividad con alA - AlB
• Yohimbina -competitivo selectivo para los recpetorews -a2.
• Alacaloides del cuerno de centeno
• Indoramina - selectivo y comprtico B!. H1 -4HT UrapidllB! estructura quimca - perazosina compuestos a1
• bunazosinia : quinazolonas - disminusion preuscion pacienteshipertenson
• Selectivos - B - antagonisticos
• Estabilizadora membrana acti agonista y liposolubilidad
• Beta selectivo: 2 genera selectivo b1 /no selctivo terecera selectibo B_ !
• Produccion oxido nitrixo ,agoniwsmo y antiogmsmo receptivo B!! bloduen entrda y abertura de canales k mas actividad aniioxidwante
• Agonsita recetorews - de 3 generate con mecanizxmos vadilacion.