Élettan Fiziologia kurzus PPT PDF

Élettan Fogorvosi Kar, I. év Prof. dr. Szilágyi Tibor MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Bevezetés az élettanba Az élettan (fiziológia) az élő szervezete...

Élettan Fogorvosi Kar, I. év Prof. dr. Szilágyi Tibor MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Bevezetés az élettanba Az élettan (fiziológia) az élő szervezetek működésével, valamint a működés szabályozásával foglalkozó tudomány, azokat a fizikai, kémiai és biológiai jelenségeket tanulmányozza, amelyek lehetővé teszik az élet kialakulását, fennmaradását, fejlődését és alkalmazkodását (adaptáció) a környezeti változásokhoz. A szervezet életben maradása komplex szabályzási rendszerek működésének eredménye. A humán élettan az egészséges emberi szervezet működésével foglalkozik. MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Élettan Fogorvosi Kar, I. év minden gyakorlaton részt kell venni tantermi gyakorlatok részletes tájékoztatás a Tanszék honlapján található: www.fizioms.ro gyakorlatok beosztása: http://www.fizioms.ro/edu/data/2023-2024-1/Orar_MDI_1_2023_24.pdf MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Élettan Fogorvosi Kar, I. év Végső vizsgajegy: - elméleti vizsga 70% - gyakorlati vizsga 30% MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Könyvészet MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Studium Szakkönyvtár Marosvásárhelyen Elérhetőség: Marosvásárhely, Rigó (Gen. Gh. Avramescu) utca, 11. szám Tel: 0265 261 988 E-mail: [email protected] Honlap: www.studium.ro/projektjeink/konyvtar/ MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Könyvészet MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Az emberi szervezet szerveződési szintjei MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. A sejt mint működési egység MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Belső környezet Az élő szervezet működési egysége a sejt. A teljes szervezet megfelelő működésének alapfeltétele az egyes sejtek megfelelő működése. Egyes sejtek jelentősen különbözhetnek egymástól de alapvető jellemzőik közösek (például a sejtek oxigén jelenlétében képesek energiát felszabadítani a tápanyagokból, illetve a bennük lezajló biokémiai folyamatok során képződő salakanyagokat a környezetükbe juttatják). A sejtek a működésükhöz szükséges anyagokat az őket körülvevő folyadékból veszik fel. Többsejtű élőlények esetén nem minden sejt érintkezik a külső környezettel, a sejtek az úgynevezett belső környezettel vannak kapcsolatban. A belső környezet tulajdonképpen az extracelluláris tér (szövetnedv és vérplazma), ami minden sejtet körülvesz. MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Homeosztázis A belső környezetre jellemző egy dinamikus egyensúly: a jellemző paraméterei időben nem változnak lényegesen, állandó cserekapcsolatban van a sejtekkel és a vérrel, a többsejtű élőlényeknek keringési rendszerre van szükségük, hogy a sejtekhez eljussanak a tápanyagok, illetve a salakanyagok eltávolítására. A belső környezet kialakulása lehetővé tette az élő szervezetek nagyobb függetlenségét a külső környezet változásaitól. Homeosztázisnak nevezzük az élő, többsejtű szervezetek azon képességét, hogy megőrizzék belső környezetük állandóságát a változó külső és belső környezeti hatások ellenére. Ez feltételezi, hogy a szervezet képes a külső és a belső környezetének változásait érzékelni (különféle receptorokkal), és az életfolyamatait ennek függvényében úgy változtatni, hogy a belső környezete ne változzon meg számottevően. MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Homeosztázis visszacsatolás feedback set-point Negatív feedback: Pozitív feedback: vércukorszint véralvadás vérnyomás születés testhőmérséklet HOMEOSZTATIKUS hatású MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. A homeosztázis fenntartása Ahhoz, hogy a szervezet alkalmazkodni tudjon a külső és belső környezet változásaihoz, a sejtek, szervek és szervrendszerek együtt kell működjenek: idegi szabályzás az idegi szabályzás során kialakuló válaszok gyorsak, jól lokalizáltak, ezért megfelelőek a környezettel való kapcsolattartásra humorális szabályzás lassú, diffúzabb válaszok alakulnak ki, így a humorális szabályzásnak elsősorban a homeosztázis fenntartásában van szerepe MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Sejtmembrán MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Foszfolipidek foszfát poláros hidrofil glicerin apoláros hidrofób R1 R2 MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Sejtmembrán MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Membránfehérjék MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Membránfehérjék zsír-oldékony ion- ion-csatornák molekulák pumpák passzív szállítás MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Foszforiláció PK - protein-kináz MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  A víz poláros molekula => kitűnő oldószer nagy a fajhője és párolgáshője – szerepe van a testhőmérséklet szabályzásában kapcsolódik fehérjékhez => struktúrvíz MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Vízterek - a szervezet folyadékterei A szervezetben található víz különböző kompartimentumokban helyezkedik el, amelyeket egymástól hártyák (sejthártya, kapillárisfal, illetve hámréteg) választanak el. IVT - intravaszkuláris tér ICT - intracelluláris tér ISzT - interszticiális tér TCT - transzcelluláris tér MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Vízterek Összvíztér a szervezet teljes víztartalma tömege függ az egyén nemétől, életkorától, illetve változik a napszaktól és évszaktól függően is embrió testtömegének kb. 90%‐át teszi ki a víz újszülötteknél ez az arány 75% időskorra 50%‐ra csökken a víz eloszlása a szervezeten belül nem egyenletes a sejteknek általában nagy a víztartalma sejtpusztulás esetén a kialakuló kötőszövet nagy mennyiségű rostot tartalmaz, így a szövet víztartalma csökken kisebb víztartalom, ha valamilyen anyag halmozódik fel a citoplazmában, pl. zsírsejteknél egyes szövetek víztartalma azért alacsonyabb, mert a szövetköz tartalmaz kevés vizet (pl. csontszövet, a kalcium- és foszfát sók felhalmozódása miatt) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Vízterek IVT - intravaszkuláris tér a testtömeg 7%-a (70 kg testtömeg esetén kb. 5 l) növekedése a hipervolémia csökkenése a hipovolémia ISzT - interszticiális tér a testtömeg 14-17%-a térfogata határozza meg a szövetek térfogatát és feszességét (turgor) csökkenése: exsiccatio (kiszáradás) növekedése: ödéma (vizenyő) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Vízterek ICT - intracelluláris tér a testtömeg 40-60%-a növekedése: hiperhidratált csökkenése: hipohidratált TCT- transzcelluláris tér hámréteggel határolt folyadékterek a szemben található csarnokvíz az ízületi folyadék az agy‐gerincvelői folyadék a savós hártyák (mellhártya, hashártya, szívburok) lemezei közti folyadék mennyisége normálisan kevés, ám funkcionális szempontból fontosak, mennyiségi eltéréseik általában súlyos elváltozásokat jelentenek. MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Diffúzió A molekulák véletlenszerű termikus mozgása révén bekövetkező keveredése nem igényel energiaközlést, passzív folyamat 0 fokon (0 Kelvin) megszűnik két különböző oldat között diffúzió révén létrejövő kicserélődést a molekulavándorlási sebesség jellemzi MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Diffúzió J - diffúziós sebesség A molekulavándorlási sebesség nagyobb (Fick törvény): A - cserefelület nagysága a két oldat közti határfelszín ∆c - koncentrációkülönbség közelében, ahol a koncentráció ∆x - távolság változása gyors, nagyobb ∆c/∆x - koncentrációgradiens távolságra lassú D - diffúziós együttható nagy koncentráció-különbség esetén nagy cserefelszín esetén MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Diffúzió A folyamat időbeli lefolyását az Einstein féle összefüggés adja meg: a diffúzióhoz szükséges idő a diffúziós táv változásának négyzetével növekszik x 2 ~ t x - a molekulák által átlagosan megtett távolság az adott irányba, t - idő. MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Diffúzió MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Ozmózis féligáteresztő hártyán át történő diffúzió féligáteresztő (szemipermeábilis) membránon olyan hártyát érünk, amelyen az oldószer (a szervezet esetében a víz) molekulái át tudnak jutni (a transzmembrán fehérjéken keresztül), viszont az oldott anyag számára a hártya nem áteresztő (impermeábilis) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Ozmotikus nyomás van’t Hoff törvény: i – részecskeszám (pl. NaCl esetében 2, CaCl2 esetében 3, glükóz esetében 1) R – egyetemes gázállandó T – hőmérséklet (K) c – mólkoncentráció MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Ozmózis Mindig két oldatról van szó, ha ezek ozmotikus koncentrációja (így ozmotikus nyomása) azonos, a két oldat izoozmoláris egymással Ha a két oldat ozmolaritása különbözik, a töményebb oldat hiperozmoláris, a hígabb hipozmoláris a másikhoz képest A klinikai gyakorlatban, az ozmolaritás fogalma helyett a tonicitást használják (izotóniás, hipertóniás, hipotóniás oldatok). A tonicitás az ozmolaritással rokon fogalom, de nem teljesen azonos azzal: tonicitás esetén csak a membránon át nem jutó oldott anyagokat vesszük figyelembe, míg ozmolaritás esetén minden oldott anyagot. A orvostudomány és humán élettan esetében az oldatokat általában a szervezet belső környezetéhez hasonlítjuk. Így egyéb pontosítás nélkül izotóniás oldatnak nevezzük azt az oldatot, melynek ozmolaritása azonos a vérplazmáéval. pl. fiziológiás sóoldat (9 g NaCl 1 l vízben, posm≈7atm) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Ozmózis MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Kolloidozmotikus nyomás A kolloidozmotikus (vagy onkotikus) nyomás alatt a fehérjék ozmotikus nyomását értjük (kolloid = fehérje-oldat). F>R => vizenyő (ödéma) csökkent plazmafehérje-koncentráció (hipoproteinémiás ödéma): oka lehet csökkent fehérje-termelés (éhezés, májbetegségek vagy felszívódási zavarok esetén) vagy fehérje-vesztés (pl. proteinuria esetén), a vénás nyomás növekedése – generalizáltan, pl. szívelégtelenség esetén, ilyenkor az ödéma először bokatájékon jelenik meg, vagy helyileg, egy véna elzáródása esetén. R>F => kiszáradás (exsiccatio) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Sav-bázis egyensúly A stabil belső környezet fontos paramétere a vegyhatás csak szűk határok közt változhat, mivel a belső környezet vegyhatása befolyásolja a vegyületek ionizációját, az enzim- rendszerek működését valamint a fehérjék térszerkezetét, ezáltal az összes életműködést az oldatban levő hidrogén-ionok koncentrációja határozza meg Erős savak teljesen disszociálnak HCl H   Cl  Gyenge savak csak részben disszociálnak H 2 CO3  H   HCO3 MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Sav-bázis egyensúly pH az aktuális savasság mértéke normális értéke 7,35-7,45 közt van A sav-bázis háztartás zavarai: acidózis: savak felhalmozódása a szervezetben, a pH lehet csökkent alkalózis: bázisok felhalmozódása a szervezetben, a pH lehet emelkedett A sav-bázis egyensúly zavara lehet: respiratorikus (oka a légzési rendszerben keresendő) metabolikus (oka az anyagcsere, kiválasztás zavara) A szervezet vegyhatásának fenntartásában (homeosztázis) szerepet játszó mechanizmusok: hígítás, a szervezet puffer (kiegyenlítő) - oldatai, a végső egyensúly helyreállítása a tüdő, vese és más szervek működése révén. MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Sav-bázis egyensúly Hígítás a szervezetbe bekerülő vagy itt képződött savak és bázisok a keringési készülék által létrehozott áramlás révén a teljes extracelluláris térben oszlanak el a nagy térfogatú extracelluláris tér vegyhatása ezáltal csak kevéssé változik meg Puffer oldatok vegyhatása (H+-koncentrációja) nem változik meg számottevően kis mennyiségű sav vagy bázis hozzáadása esetén ilyent képez egy gyenge savnak/bázisnak, és annak egy erős savval vagy bázissal alkotott sójának oldata. Pl.: NaHCO 3  HCl H 2 CO3  NaCl MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Sav-bázis egyensúly A szervezetben több puffer-rendszer biztosítja az állandó pH-t. Ezek egy része a vérben található: bikarbonát-rendszer hemoglobin tüdő vese más része intracellulárisan: fehérjék foszfátok MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. A vér A többsejtű szervezetek létrejötte szükségessé tette egy belső szállítórendszer kialalkulását, amit a szív és érrendszer, illetve a benne található folyékony szállítószövet, a vér képez. Szerepe: szállítás: légzés – oxigén és széndioxid szállítása a szövetek és a tüdő közt táplálás – a tápanyagok szállítása a tápcsatorna és a szövetek közt, illetve a salakanyagok szállítása a kiválasztó szervekhez víz-, elektrolit- és sav-bázis egyensúly fenntartása – a szövetnedvvel való folyamatos csere révén szabályzás – hormonok szállítása révén fertőzések elleni védekezés – a fehérvérsejtek működése révén sérülések elleni védekezés – a helyi védekezés (gyulladás) és véralvadás révén hőszabályzás – a bőr szintjén történő hővesztéshez szükséges hőmozgást biztosítja MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  A vér összetétele a vér összetételének meghatározásához a vért alvadásgátlóval kell kezelni centrifugálva a vért, két fő összetevő különül el: felülúszó a vérplazma a kémcső alján az alakos elemek (vörösvértestek, fehérvérsejtek és vérlemezkék) találhatóak Az alakos elemek százalékos arányát hematokritnak nevezzük (az alakos elemek 99%-át a vörösvértestek teszik ki) férfiaknál 45 ± 3% nőknél 42 ± 3% MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Vérplazma Számos vízben oldott anyagot tartalmaz: szervetlen (Na+, K+, Cl-, Ca2+, stb) szerves molekulákat szuszpendált makromolekulákat (kolloid) fehérjék (pl. alvadási faktorok), zsírok, szénhidrátok Ha a vér megalvad a vérplazmából felhasználódnak az alvadási faktorok alvadás során rög képződik, amely folyadékot présel ki magából vérsavó (szérum) - összetétele a vérplazmáéhoz hasonló, de nem tartalmaz alvadási faktorokat MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Plazmafehérjék több száz féle fehérje található a vérben összkoncentráció: 7-8 g/dl funkció és méret szerint nagyon változatosak a legtöbb fehérje globuláris szerkezetű, de van néhány fibrilláris is, pl. a fibrinogén megőrzik az aminosavakra jellemző amfoter jelleget 2 MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Plazmafehérjék globuláris fehérjék két csoportra oszthatók: albuminok (60-70kDa) 5g/dl globulinok (100-1000kDa) 3 g/dl részecskeszámot figyelembe véve az albumin-molekulák száma 10-szer nagyobb, mint a globulinoké típusonkénti szétválasztásuk elektroforézissel történik albuminok, α1, α2, β és γ globulinok MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Plazmafehérjék szerepe sav-bázis egyensúly fenntartása: puffer-rendszert képeznek létrehozzák a kolloid-ozmotikus nyomást véralvadás fehérjeraktárat képeznek a plazmafehérjék szükség esetén gyorsan lebonthatók, aminosavaik felhasználhatóak szöveti fehérjék képzéséhez fehérjehiányos állapotokban (éhezés, felszívódási zavar esetén) immunvédekezés pl. az ellenanyagok a γ-globulin frakcióban találhatóak MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Plazmafehérjék szerepe szállítás: kis molekulák kilépnének az érpályából a nem vízoldékony molekulák (pl. zsírok) egyes gyógyszerek specifikus szállítófehérjék: transzferrin – vasat szállít cöruloplazmin – rezet szállít hemopexin – hem gyököt szállít haptoglobin – hemoglobint szállít transzkortin – glükokortikoid hormonokat szállít MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  A vér alakos elemei vörösvértestek fehérvérsejtek vérlemezkék (trombociták) Vörösvértestek a vér alakos elemei közül a vörösvértestek vannak a legnagyobb számban magasan differenciált, gázszállításra szakosodott sejtek oxigént szállítanak a tüdőből a sejtekhez széndioxidot szállítanak a sejtektől a tüdőbe a differenciálódás (szakosodás) miatt az egyéb funkciók háttérbe szorulnak: nincs magjuk, ezért osztódásra nem képesek, fehérjét sem szintetizálnak élettartamuk korlátozott, nagyjából 120 nap MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Vörösvértestek 10‰ MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Vörösvértestek normális méret és forma: normocytosis eltérő méret: microcytosis átmérő < 6µm, térfogat < 80µm3 macrocytosis átmérő > 9µm, térfogat > 100µm3 anisocytosis eltérő forma: spherocytosis ovalocytosis drepanocytosis (HbS, sickle cell anemia) poikilocytosis MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Vörösvértestek száma: ♂: 4,7-5,2 millió/mm3 ♀: 4,2-4,7 millió/mm3 újszülött: 5,5-6 millió/mm3 csökkenés: vérszegénység (anémia) a vörösvértestek elégtelen képzése – csontvelő-elégtelenség illetve a szükséges anyagok hiánya miatt a vörösvértestek szétesése a keringésben (hemolízis) vérzések növekedés: policitémia csontvelő-rendellenesség tüdőbetegség nagy tengerszint feletti magasság MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  A vörösvértestszám szabályozása a vörösvértestek számát meghatározza: a szervezet oxigén - szükséglete az oxigén - ellátás (az oxigén parciális nyomása a levegőben) nagyobb oxigén-igényhez való alkalmazkodás lépései: légzés fokozódása vörösvértestek mozgósítása a funkcionális vérraktárakból fokozott vérellátás fokozott vörösvértestképzés MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. A vörösvértestszám szabályozása a fizikai erőkifejtés és a szimpatikus hatások serkentik, a nemi hormonok serkentik, a növekedési hormon serkenti, a szteroid hormonok (glükokortikoidok) vas, B12-vitamin, folsav gátolják eritropoetin MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Hemoglobin Oxigén molekulák megkötésére alkalmas 1Hb molekula = 4 alegység, mindegyik alegység tartalmaz egy fehérjét (globin) és egy hem gyököt, mindegyik hem csoportban van egy vas atom mely gyorsan és reverzibilisen köti az oxigént (O2) Típusok: felnőtt Hb: HbA (α2β2) és HbA2 (α2δ2, 1-3%) foetalis Hb: HbF (α2γ2) Normális koncentrációja: férfiak esetében: 15-17g% nők esetében: 13,5-14,5g% Ha a hemoglobin oxigént kötött (oxihemoglobin), színe vörös (az artériás vérben), oxigénkötés nélkül kékes színű (vénás vérben) Ha a vér nagy mennyiségű deoxigenált hemoglobint tartalmaz, kékes elszíneződés jön létre a nyálkahártyák és a bőr szintjén, ez a cianózis. MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Cianózis MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  A hemoglobin lebomlása a vörösvértestek rövid élettartamúak (kb. 120 nap) elöregedett vörösvértestek: 80-90%-át bekebelezik a makrofágok, 10-20%-a szétesik a véráramban (a kiszabaduló, lebomló molekulák megkötődnek a vérben: haptoglobin, hemopexin szállítja őket) a hemoglobin lebomlása során bilirubin keletkezik MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Sárgaság (icterus) Normális bilirubin koncentráció 0,2 - 1 mg%. A bilirubin-koncentráció emelkedése esetén a bilirubin a kötőszöveti rostokhoz kötődik, ami egy sárga elszíneződést okoz. Ha a bilirubin-szint 2,5 mg/dl-re emelkedik, az elszíneződés láthatóvá válik az ínhártya szintjén, 4,5 mg/dl érték körül pedig a bőr is láthatóan elszíneződik. A sárgaság oka lehet: hemolízis mechanikus (epeutak elzáródása) májbetegség egyéb májfunkciók is károsodottak lehetnek, pl. nem termelődnek fehérjék, ha az alvadási faktorok nem termelődnek, alvadási zavar alakulhat ki, ennek következménye a fokozott vérzékenység. MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Sárgaság (icterus) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Vas A vas létfontosságú a szervezet számára. Koncentrációja a vérplazmában alacsony, 0,1 mg/dl, ezért a vasat a nyomelemek közé soroljuk. Az emberi szervezet körülbelül 4 g vasat tartalmaz: 65%-a (~2,5 g) a vörösvértestekben, 30%-a a vasraktárakban (lép, máj, makrofágok), 4% a mioglobinban, a maradék 1% a szervezet összes sejtjében (oxidoredukciós enzimek). MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Vas anyagcseréje terhesség ≈ 1000 mg MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Vas felvétele növényi vs állati eredetű vas vasfelszívódást javítja: savas környezet, pl. C-vitamin, sósav vasfelszívódást rontja: gyomorsavasságot csökkentő gyógyszerek, kalcium (pl. tejből), tojás fehérjéi (phosvitin), oxalátok (pl. a spenótban), polifenolok (pl. kávé, tea, kakaó) a szervetlen vas oldhatatlan kelátokat képez (pl. Tetraciklinnel, káposztafélékkel) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Vashiányos állapotok aránylag gyakran alakulnak ki: egyoldalú táplálkozás hiányos táplálkozás genetikai betegségek amelyek transzportfehérjéket érintenek gyomorbéltraktus valamely részének eltávolítása (gyomor, duodenum) nőkben sokkal gyakoribb vérvesztés diéták vérszegénységhez vezetnek MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Vaspótlás perorális szervetlen vassal (pl. vas-szulfát) mindig társítva felszívódást javító molekulákkal (pl. C-vitamin) fiziologiás pótlás hosszú a kezelés kellemetlen gyomorbéltraktusi mellékhatások jelentkezhetnek parenterális vas valamilyen nagy molekulához kapcsolva (pl. dextránhoz kötve) allergiás reakció alakulhat ki (anafilaxia) könnyű túladagolni ilyenkor oldhatatlan csapadék keletkezik (pl. hemosziderin), egyes szervek funkcionális zavarát okozza MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Vércsoportok A vörösvértestek sejthártyájában levő fehérjék: antigénként viselkednek antigén – olyan molekula, amely ellen a szervezet antitestet termel, ha nem ismeri fel sajátjának, antitest - plazmasejtek által termelt fehérje, megköti az idegen antigéneket és hozzájárul ezek elpusztításához, immunkomplex - specifikusan kötődött antitest és antigén. A vörösvértestek felszínén található antigének csoportosíthatók, ezáltal vércsoport‐rendszerek írhatók le. Ezek ismerete elengedhetetlen a sikeres vérátömlesztéshez. Ha egy vörösvértest felszínén található antigén az ellene termelődött antitesttel reagál, a vörösvértestek: széteshetnek (hemolízis), ha a reakció in vivo ment végbe kicsapódhatnak (agglutináció), ha a reakció in vitro ment végbe antigén = agglutinogén antitest = agglutinin MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. AB0 vércsoportrendszer antigének: A és B antitestek: α (anti‐A) és β (anti‐B) ha egy egyén vérében nincs jelen valamelyik antigén az ellene termelődő antitest kötelező módon jelen van MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Rh vércsoportrendszer antigének: 49 ismert, legfontosabbak: C, D, E, c, e antitestek: legerősebb immunválasz: anti-D Rh– egyének vérében nincs kötelező módon jelen az anti-D ellenanyag, de megjelenik Rh+ vérrel történő immunizálódás után (pl. hibás vértranszfúzió vagy anya-magzat inkompatibilitás révén). MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Rh inkompatibilitás ha a nő Rh- és a magzat Rh+: terhesség során az anyai és magzati keringés elkülönül szülés vagy vetélés során, a méhlepény leválásakor, magzati vörösvértestek jutnak az anyai keringésbe ezt követően az anya szervezete anti-D antitesteket kezd termelni egy újabb terhesség során az anti-D antitestek átjutnak a placentán és a magzati vörösvértestek hemolízisét okozzák: szöveti hipoxia által magzati károsodáshoz vezet az immunizáció megelőzéseként a szülés vagy vetélés után 48 órán belül anti-D ellenanyagot kell beadni az anyának, ez elpusztítja a magzati vörösvértesteket MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Vérátömlesztés (transzfúzió) mindig azonos vércsoportú vérrel kell történjen elméletileg lehetséges kis mennyiségű kompatibilis vérrel a kompatibilis vér a recipiens számára idegen antigént nem tartalmaz, de a beteg vörösvértesteivel reagáló antitesteket tartalmazhat ahhoz, hogy a hemolízis létrejöjjön, az antitestek koncentrációja megfelelően nagy kell legyen, viszont az átömlesztett vér felhígul a beteg saját vérével keveredve MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Fehérvérsejtek, immunrendszer Fehérvérsejtek: heterogén populáció 6000-8000/mm3 ↑ = leukocytosis ↓ = leukopenia számuk nő bármilyen fertőzés, gyulladás esetén szerepük van az immunvédekezésben nem lehet immunvédekezésről beszélni csak a vérben levő sejtek alapján MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Fehérvérsejtek fehérvérsejtek osztályozása a perifériás vérkenetből May-Grünwald-Giemsa festéssel: granulociták agranulociták: bazofil monocita eozinofil limfocita neutrofil MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Fehérvérsejtek Sejttípus Százalékos arány neutrofil 55 - 65% eozinofil 2 - 4% bazofil 0,5 - 1% limfocita 25 - 35% monocita 4 - 8% MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Immunválasz, immunvédekezés Az immunválasz során az immunrendszer megkülönbözteti a saját molekulákat az idegenektől, és az idegeneket elpusztítja. Az immunrendszer nagy biztonsággal ismeri fel az idegen anyagokat, még akkor is, ha azelőtt nem találkozott velük. Az immunválasz több, egymásra épülő szintből áll: veleszületett immunvédekezés szerzett immunvédekezés MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Veleszületett (természetes) immunválasz születéskor már rendelkezésre álló mechanizmusok állandó, ősi, nem változó molekuláris mintázatokat ismer fel DAMP (Damage-associated molecular patterns) PAMP (Pathogen-associated molecular patterns) szerepe, hogy megakadályozza a fertőzés terjedését, gátolja a kórokozók szaporodását, így a szervezet időt nyer, míg a szerzett immunválasz kialakulhat Szerzett immunválasz adaptív specifikus molekulák (antitestek, immunglobulinok) képzése antigén (kórokozó) ellen immunmemória kialakulásához vezet, időigényes: napok, hetek alatt alakul ki MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Idegen anyagok felismerése az immunvédekezés központi problémája: az idegen anyag (kórokozó, antigén) helyes felismerése: nem ismeri fel: nem tud ellene harcolni hibásan ismeri fel: elpusztítja a saját molekulákat, sejteket mintázatfelismerő receptorok révén (Pattern recognition receptor, PRR) az immunrendszer felismeri a mikroorganizmusokra jellemző alkotórészeket és a szervezet saját molekuláinak/molekularészleteinek rendellenes állapotát a mintázatfelismerő receptorok lehetnek: szecernált (extracelluláris folyadékterekbe kiválasztott) sejtmembránhoz kötött intracelluláris MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Határfelszínek testünk felszínét borító, illetve a belső szerveinket bélelő hámszövet szervezet immunvédekezésének legelső és egyik legfontosabb szintje egy mikroorganizmus akkor tud fertőzést és betegséget kialakítani ha először átjut (aktívan vagy passzívan) a határfelszíneken ép határfelszínek mellett fertőzés csak ritkán fordul elő kis sérülések helyi gyulladás keletkezik, esetleg, egy helyileg létrejövő fertőzés mely rendszerint magától gyógyul nagy bőrfelszín pusztulása (pl. égési sérülések) a határfelszínek hiánya miatt gyógyszeresen is kontrolálhatatlan fertőzések jelennek meg, amelyek igen gyakran halálosak MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Határfelszínek számos módon akadályozzák a mikroorganizmusok bejutását: fizikai barrier - a hámsejtek között rendszerint elég szoros csatolás van ahhoz, hogy a kórokozók ne tudjanak keresztülhatolni (bőr vs nyálkahártya) - a határfelszíneket állandóan olyan fizikai hatások érik, melyek megnehezítik a mikroorganizmusok megtapadását, pl. folyadék (nyák)-, illetve levegő-áramlás kémiai barrier pl. gyomor pH, nyál pH, epesavak stb biológiai barrier a határfelszíneken számos olyan mikroorganizmus él (kommenzális flóra), amelyek normálisan működő immunrendszer mellett betegséget rendszerint nem okoznak, de megakadályozzák a kórokozók megtapadását és elszaporodását (ugyanazokért a nyersanyagokért versengenek) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Határfelszínek aktív védekezés (elsősorban nyálkahártyák) a hámsejtek egy része valamint a fagocitáló sejtek számos antimikrobiális anyagot termelnek, ezek egy része a nyákba kerül, más része a határfelszín alatti szövetekben található meg: lizozim (baktérium falát bontó enzimek) antimikrobiális peptidek (defenzinek, katelicidinek és hisztatinok) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Határfelszínek (baktériumok vs vírusok) baktériumok nagy, sejtes elemek, ép határfelszíneken, normális immunrendszer mellett, rendszerint nem tudnak átjutni vírusok kicsik, ép határfelszíneken (különösen nyálkahártyákon) is képesek átjutni azonnal a gazdaszervezet sejtjeibe bújnak (a sejteket használják fel a replikációhoz) az immunrendszer sejtjei eleinte nehezen tudnak ellene védekezni a fertőzéstől a betegségig: lappangási idő influenza: 1-2 nap himlő: 2 hét idegrendszeri vírusok: évek (10-20 év) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Az immunválaszban résztvevő sejtek és kölcsönhatásaik ha egy idegen anyag (pl. kórokozó, antigén) átjut a határfelszíneken az immunrendszer fog aktívan fellépni ellene bármilyen immunválasznak három, egymásra épülő és egymást kiegészítő, szakasza van: korai (azonnali) veleszületett immunválasz (0-4 óra): az idegen anyag felismerése és elpusztítása nem specifikus valamint tág specificitással rendelkező molekulákkal (pl. defenzinek, komplement stb.) humorális reakció késői (indukált) veleszületett immunválasz (4-96 óra): végrehajtó sejtek és mechanizmusok aktiválása, végrehajtó sejtek vonzása, gyulladás és a kórokozó elpusztítása az extracelluláris molekulák indukálják sejtes reakció szerzett immunválasz (> 96 óra): sejtes és humorális immunválasz antitestek és limfociták révén jön létre az adaptív immunválasz csak akkor aktiválódik, ha a szervezet első védelmi vonalai (határfelszín, veleszületett immunitás) nem sikerül megfékezzék a fertőzést MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Az immunválaszban résztvevő sejtek és kölcsönhatásaik ahhoz hogy az immunsejtek hatékonyan tudjanak fellépni egy kórokozó ellen állandó kommunikációra van szükség: citokinek jelzőmolekulák eredetileg interleukinek nem csak fehérvérsejtek termelik őket hanem endotélsejtek, trombociták, stb. nemcsak a fehérvérsejtekre hatnak hanem a szervezet minden sejtjére kemokinek citokinek egy alcsoportja kemoattraktáns tulajdonság: immunsejteket vonzanak, a sejtvándorlást irányítják (kemotaxis, kemotaktikus hatás) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Az immunválaszban résztvevő sejtek és kölcsönhatásaik MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Adaptatív immunválasz sejtes és humorális limfociták (TH, TC, B) és antitestek (immunglobulinok) elsősorban olyan idegen struktúrák felismerése és megsemmisítése, amelyeket a veleszületett immunválasz képtelen beazonosítani, vagy amelyek ellen nem tudja hatékonyan felvenni a harcot időigényes immunmemória alakul ki Immunglobulinok ellenanyagok, antitestek plazmafehérjék γ-globulin frakciójába tartoznak B limfocitákból kialakuló plazmasejtek termelik humorális immunválasz részét képezik Ag + At → immunkomplex epitop (antigén determináns): az antigén azon része amelyhez az antitest kötődik MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Az immunglobulinok szerkezete Fab - antigén-kötő fragmentum (antigen binding) Fc -konstans fragmentum C - komplement aktiváló rész MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Immunglobulinok MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Immunglobulinok egy antigénhez több antitest is kapcsolódhat effektor hatások: neutralizáció: a vírusok és intracelluláris baktériumok sejtfelszíni molekulákhoz kell kapcsolódjanak ahhoz, hogy bejuthassanak a sejtekbe; az Ig kapcsolódása a mikroorganizmusokhoz megakadályozza a bejutásukat a sejtekbe immobilizáció: megakadályozza a kórokozók mozgását a folyadékterek között opszonizáció: a kórokozókhoz kapcsolódó Ig mintegy megjelöli a mikroorganizmusokat; az Ig konstans vége a fagocitáló sejtek felszíni receptoraihoz kapcsolódik és elősegíti a fagocitózist komplement aktiváció: az antigént kötött antitestek aktiválják a komplement kaszkádot is (klasszikus út) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  IgG szérumban legnagyobb koncentrációban fordul elő mindig monomer relatív hosszú életű két antigén megkötésére alkalmas nagy affinitással köti az antigént IgD szerkezetileg az IgG-re hasonlít plazmában csak nyomokban található B-limfociták membránjába van kihorgonyozva B-sejt receptorként működik MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. IgE szerkezetileg szintén monomér nehézlánca egy domain-el hosszabb nagyobb mérete miatt kevésbé mozgékony (helyi hatás) 2 antigén megkötésére alkalmas pl. masztocita felszíni receptoraihoz kapcsolódik: gyulladás allergiás reakciók (allergének hatására) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  IgM monomér amikor a B-sejtek membránjához van kihorgonyozva (mIgM) plazmában mindig pentamér MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. IgM 10 antigén megkötésére alkalmas ismétlődő epitopokat köt (pl. vírus-kapszid) az antigént kisebb affinitással köti hamarabb keletkezik mint az IgG hatalmas molekula szövetekben marad placentán nem jut át α és β antitestek IgM típusúak anti-D antitest IgG típusú (Rh-inkompatibilitás) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  IgA dimér szérumban alacsony koncentrációban 70 kg-os ember naponta kb. 3 g Ig-t termel, ennek 2/3-a IgA kiválasztódik nyákba, határfelszíneken MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. IgA várfal előtti védelem minden váladékban (nyák, anyatej) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Antigénbemutatás – MHC antigének A sejtek felszínén egyénenként változó, jellemző fehérjék találhatók. Szervátültetés során, ha az átültetett szerv és a gazdaszervezet ezen fehérjéi különböznek, a gazdaszervezet immunrendszere az átültetett szervet idegennek tekinti, kilökődési reakció lép fel. Mivel az összeférhetetlenség főként a fehérvérsejtek és az átültetett szerv vagy szövet közt lép fel, az egyénre jellemző fehérjéket HLA‐nak (Human Leukocyte Antigen) vagy MHC (Major Histocompatibility Complex) antigéneknek nevezik. Ezeknek a fehérjéknek a biológiai szerepe az antigénbemutatás (prezentáció), melynek során a sejtek fehérjerészeket (peptideket) MHC‐molekulákhoz kötve mutatnak be immunkompetens sejteknek. Idegen peptid bemutatása immunválaszt vált ki. MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. MHC-I MHC I szinte minden magvas sejt felszínén megtalálható két láncból áll: az α-lánc három domain-ből épül fel a β-lánc a membránba nincs kihorgonyozva, stabilizáló hatású vérplazmában: β2-mikroglobulin α1-α2 domain-ek között molekuláris horpadás: 8-10 aminosavas peptid (szigorúan méretszabályozott) befogadására képes endogén peptid az immunrendszer sejtei elpusztítanak minden olyan sejtet amelynek a felszínén idegen anyag van bemutatva (pl. vírusfertőzött vagy daganatosan módosult sejtek) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  MHC-II immunsejtek, főleg fagocita sejtek felszínén van jelen mindkét lánc ki van horgonyozva a membránba α1-β1 domain-ek között molekuláris árok: 15-25 aminosavas peptid (nyitottabb mint a molekuláris horpadás) befogadására képes exogén peptid (nem a sejt termeli őket, hanem fagocitózissal kerülnek a sejtbe) az MHC II és az idegen peptid komplexét a T helper limfociták ismerik fel, ennek hatására aktiválódnak, és elindítják azokat az immunfolyamatokat, amelyek az extracelluláris támadók ártalmatlanná tételében működnek közre MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. CD rendszer A fejlődés különböző fokán lévő sejteket jellemzi a membránjukban kifejezett markermolekulák (főként glikoproteinek) mintázata, ami a differenciálódásnak megfelelően változik, egyes makromolekulák megjelennek, mások eltűnhetnek. Az immunrendszer sejtjeinek a felszíni molekuláinak egy része (receptorok, adhéziós molekulák, jelzőmolekulák stb.): egy adott sejtvonalra specifikus jellemzi a sejt differenciáltsági fokát (érettségét) jellemzi a sejt aktiváltsági állapotát A különböző markermolekulák összessége (sejtmarker-mintázat) jellemző a sejtre („névjegy”), azonosítja a kérdéses sejtet. CD markerek - Cluster of Differentiation (csoportjelölő antigének) Több mint 350 marker sejtek azonosítása labordiagnosztikai, terápiás céllal CD4+ = TH (helper) CD8+ = TC (citotoxikus) rendszerint egy sejt nem azonosítható egyetlen marker segítségével (legalább 3-5 marker szükséges) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  CD-mintázat alapján azonosított sejttípusok Áramlási citometria MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Komplement rendszer ősi humorális védekezési rendszer (veleszületett) elsősorban folyadékterekben levő fehérjék hozzák létre (plazmafehérjék) to complement = kiegészíteni [az antitestek hatását] a komplement rendszert körülbelül 30 különböző plazmafehérje alkotja: egy része inaktív állapotban választódik ki a vérplazmába más része sejtmembránhoz kötött számos szabályozó fehérje is van (szerepük a komplement rendszer modulálása illetve a túlzott aktiváció visszafogása) a fehérjék legnagyobb részét a májsejtek termelik, citokinek által szabályozott módon a máj által termelt, keringő komplement fehérjéken kívül, számos immunsejt is képes termelésre (elsősorban a makrofág) a gyulladás/szövetkárosodás helyén (gyulladás szövetspecifikus szabályozása) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Komplement rendszer A komplement rendszer több úton is aktiválható: klasszikus út – a kórokozókhoz kötött antitestek indítják alternatív út – a kórokozók közvetlenül indítják lektin út – a veleszületett immunválasz során termelődő antimikrobiális peptidek indítják A komplement egy proteolitikus kaszkádrendszer: valamely (bármilyen úton aktivált) komplement faktor enzimatikusan hasítja a következő faktort, ami által felszabadítja a molekula aktív, szintén enzimatikus hatású, részét, mely hasítja a következő komplement fehérjét MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. A komplement rendszer biológiai jelentősége A fertőzések (antigének), antitestek (immunkomplexek), idegen felszínek vagy módosult/károsodott saját struktúrák által aktivált komplement rendszer több feladatot is ellát: citolízis - membránkárosító komplex révén az idegen felszínek bevonása, megjelölése (opszonizáció) és ezáltal a fagocitózis elősegítése (az immunsejtek felszínén levő komplement- receptorok segítségével) a kis fragmentumok egy része gyulladásos mediátor és/vagy kemotaktikus hatása is van Fontosak a gátló mechanizmusok is, amelyek megvédik a szervezetet a komplement általi túlzott pusztítástól. Pl. a protectin meggátolja a membránkárosító komplex kialakulását a saját sejtek felszínén (csak fajazonos komplement esetén véd). MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  A monocita-makrofág rendszer a monociták a vérképző vörös csontvelőben keletkeznek viszonylag rövid ideig keringenek a vérben, kivándorolnak a szövetekbe állandóan "letapogatják" az endothel sejtek felszínét és molekuláris jelzések hatására (kemokinek, citokinek) kivándorolnak szöveti, fixált makrofággá alakulnak („nagy-evő” sejt) a szövetekbe kilépő monocyták dendritikus sejtek irányába is differenciálódhatnak a makrofágok a szövetekben napokat élnek de esetenként, inaktív formában, az élettartamuk több hónap is lehet elsősorban a határfelszínek alatt találjuk meg (bőr, nyálkahártyák, tüdő stb., ahol specifikus elnevezést viselnek), ott ahol idegen anyagokkal találkozhatnak (keringési rendszerek: vér, nyirok), illetve az immunszervek rendszerében (retikuloendotheliális rendszer, RES). rendszerint az első sejtek, amelyek idegen anyagokkal találkoznak, így ők gyakran az immunrendszer kezdeti aktivátorai és karmesterei MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. A makrofágok rendszerint nem egyedül harcolnak: a termelt kemokinek révén a veleszületett immunválasz többi sejtjét is riadóztatják (pl. neutrofilek) a makrofágok felszínén, becslések szerint, 105-106 receptor található (PRR), ez a receptor-apparátus határozza meg, hogy milyen külső hatásokra fog a makrofág reagálni, aktiválódni professzionális fagocitáló sejtek képesek a felismert idegen anyagokat lebontani, elpusztítani az elbontott patogének részeit receptorok segítségével kiültetik a felszínükre és bemutatják az immunrendszer többi sejtjének (APC) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  A makrofágok által termelt molekulák ha a makrofág aktiválódik a granulumokban tárolt jelzőanyagok felszabadulnak és új jelzőmolekulák is termelődnek vegyi gyár elsősorban pro-inflamatorikus molekulák egy részük pleiotrop hatású tumor nekrotikus faktor (TNFα) apoptózist indukál számos sejttípusban (pl. daganatos sejtek) aktiválja a granulocytákat endothelsejteken fokozza az adhéziós molekulák expresszióját fokozza az immunsejtek citokin és kemokin termelését, MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. A makrofágok által termelt molekulák interleukin-1 (IL-1) hatékony aktivátora a T sejteknek (elsősorban az antigénprezentáció során) fokozza az IL-2 termelést az őssejtek hatékony aktivátora, szerepe van a fertőzések során kialakuló fehérvérsejtszám-növekedés (leukocytosis) létrehozásában a hypothalamus szintjén hatva (indirekt) lázkeltő központi idegrendszeri hatásai magyarázzák a fertőzések során gyakran kialakuló aluszékonyságot, lethargiát, étvágytalanságot megváltoztatja a májban a proteinek termelését interleukin-6 (IL-6) IL-1 típusú hatásai vannak hatása a májra kifejezettebb MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  A makrofágok által termelt molekulák akut fázis reakció TNFα, IL-1, IL-6 hozza létre májsejtek szintjén módosítja a protein szintézist (fokozódik egyes proteinek szintézise – akut fázis proteinek) a csontvelőből mobilizálják a fehérvérsejteket (leukocytosis), következményes fokozott fagocitózissal hypothalamusra hatva lázat okoznak, ez által csökkentve a baktériumok és vírusok replikációját zsírsejtek és izmok szintjén, mobilizálják az energiaforrásokat (elősegítve a lázzal járó fokozottabb metabolizmus fenntartását) stimulálják a dendritikus sejtek migrációját a nyirokcsomóba (és ezáltal az antigénbemutatást) citokin vihar = túlzott aktiváció miatti nagy mennyiségű citokin felszabadulás MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. A makrofágok által termelt molekulák IL-8 kemokin nevezzük még NCF-nek is (neutrofil kemotaktikus faktor) interferon-α (IFNα) vírusok elleni védekezésben kiemelkedő jelentőségű komplement faktorok C1-C5, B, P platelet activating factor (PAF) vérlemezkék aktiválása arachidonsav-származékok MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Arachidonsav származékok arachidonsav 20 C-atomos, négyszeresen telítetlen zsírsav származékai minden sejtben keletkeznek, nemcsak a fehérvérsejtekben származékai rövid életű gyulladásos mediátorok, a felezési idejük másodpercekben mérhető => hatásuk mindig helyi foszfolipdekből keletkeznek MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Arachidonsav származékok MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Arachidonsav származékok COX - ciklooxigenáz Lox - lipoxigenáz PG - prosztaglandin LT - leukotrién Tx - tromboxán MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Arachidonsav származékok PGE2 elsősorban a makrofágok termelik PGD2 elsősorban a hízósejtek (masztocita) termelik PGF2α ubiquiter, minden sejt termeli PGI2 (prosztaciklin) elsősorban az endothel sejtek termelik TxA2 elsősorban a trombociták termelik MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Arachidonsav származékok PGE2, PGD2, PGI2 értágulatot okoznak serkentik a hisztamin és a bradikinin érpermeabilitás fokozó hatását és a bradikinin stimuláló hatását a fájdalomérző idegvégződéseken ezek a gyulladásos folyamat fő mediátorai PGE2 a hipotalamuszban lázat okoz, IL-1 hatására szabadul fel gyomor szintjén gátolja a gyomorsav termelését és fokozza a védőnyák termelését védi a gyomrot NSAID mellékhatás! PGE2 és PGF2α összehúzza a méh simaizomzatát szülés beindítása szülés utáni vérzéscsillapítás szintetikus analógjaikat gyógyszerként használjuk MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Arachidonsav származékok PGI2 az ép érfalat borító endotélsejtekből felszabadulva értágulatot okoz és gátolja a trombociták aggregációját TxA2 a trombocitákból felszabadulva érszűkületet okoz és elősegíti a trombociták összecsapzódását MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Arachidonsav származékok NSAID - non steroid anti inflammatory drugs GC - glükokortikoidok, szteroid gyulladáscsökkentők MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Arachidonsav származékok Slow Reacting Substance of Anaphylaxia - simaizom összehúzódás, - érpermeabilitás fokozódás, - hörgőszűkület SRS-A szerepük van az asztmás roham elhúzódó, késői tüneteinek kiváltásában MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Masztocita (hízósejt) citoplazmájában nagy, kékre festődő szemcsék találhatók a csontvelőt éretlen formában hagyják el, és a szövetekben érnek a szöveti formája hasonlóképpen helyezkedik el, mint a makrofág: a határfelszíneken, a hajszálerek körül képes elpusztítani (fagocitózis, bekebelezés) a kórokozókat, de nem professzionális fagocita sejt aktivációja kapcsán gyulladást, allergiás reakciót kialakító molekulák szabadulnak fel MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. A masztocita aktivációja nem specifikus: hőhatás (hideg, meleg) stressz fizikai erőkifejtés légutakban levő füst, irritáló anyagok specifikus: IgE megkötése (ha egy antigén = allergén két IgE molekulát köt) hatására: degranuláció (hisztamin, heparin, proteázok) de novo szintézis (LTB4, SRS-A, PGD2, IL1-6, IFN, TNFα, PAF) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  A masztocita aktivációja és gátlása MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Hisztamin H1-R simaizom-összehúzódást okoz a hörgőkben fokozza a nyáktermelést a hörgőkben értágulatot, érpermeabilitás-fokozódást az erek szintjén a bőrben viszketést okoz H2-R a gyomorban aktiválódása hatására fokozódik a sósavszintézis MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Masztocita gátlása szteroid gyulladáscsökkentők (glükokortikoidok): de novo szintézist raktározott anyagok szintézisét degranulációt arachidonsav-származékok szintézisét PGE2: a tüdőben állandóan nagy mennyiségben termelődik a NSAID gátolják a szintézisükben szerepet játszó COX enzimet, így hatásukra a prosztaglandin-termelés csökken, az asztmás roham súlyosbodik β-adrenerg receptorok ingerlése: asztmás roham esetén β-agonistákat lehet alkalmazni inhalatorikusan (porlasztva, belélegezve) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Gyulladás rubor – pirosság calor – melegség, az értágulat miatt jön létre a pirossághoz hasonlóan tumor – duzzanat, a vérplazma extravazációja (érpályából való kiáramlása) miatt alakul ki dolor – fájdalom, a szabad idegvégződésekre ható gyulladásos mediátorok (hisztamin, bradikinin) hozzák létre functio laesa – funkciókiesés, főként a fájdalom és a duzzanat miatt jön létre MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Neutrofil granulociták a veleszületett immunválasz részét képezik a vérben levő fehérvérsejtek legnagyobb populációját képezik a vérben levő sejtek a teljes populáció mintegy 10%-át képezik sok van csontvelőben, szövetekben csontvelő termeli vérben kering, kemokinek hatására lép ki a szövetekbe szövetekben csak napokig él polimorfonukleáris sejteknek is nevezzük őket magasan differenciált sejt, az érett sejt genetikai állományának csak egy részét használja => a mag változik az érés kapcsán MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Neutrofil granulociták meta- stab jugend érett hiper- mielocita szegmentált balra tolt vérkép jobbra tolt vérkép MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Neutrofil granulociták felszíne tele van PRR-el nagyon hatékony fagocitózisra képes => professzionális fagocitasejtek közé tartozik fagocitózis közben aktiválódik enzimek és reaktív oxigén gyökök szabadulnak fel végrehajtó sejt ölési mechanizmusok fagocitózis enzimatikus killing oxidatív killing reaktív oxigéngyökök révén MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Oxidatív killing SOD - szuperoxid-dizmutáz MPO - mieloperoxidáz Phox - fagocita-oxidáz MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Oxidatív killing a felszabaduló destruktív enzimek valamint a reaktív oxigén gyökök hatása nem diszkriminatív és nemcsak a kórokozókat, hanem a károsodott, sőt az ép, sejteket is pusztítja, illetve a kötőszöveti mátrixot is elbontja ennek eredményeképpen a fertőzés helyén egy amorf massza keletkezik genny elpusztult szövet => bűzös sárgás, de színe függ a baktériumoktól is eltakarítását makrofágok végzik MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Neutrofil a neutrofilek aktivációja során citokinek is felszabadulnak pl. FB-GF (Fibroblast Growth Factor) a fibroblaszt által termelt kötőszöveti rostok a gyulladásos, gennyes terület körül egy kötőszövetes tokot képeznek célja a fertőzés terjedésének megállítása = fizikai barrier, lobgát tályog MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Tályog (abcessus) kötőszövetes tokkal körülvett gennyes terület célja a fertőzés terjedésének megállítása ha megsértjük, elősegítjük a fertőzés terjedését Ubi pus, ibi evacua MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Az immunválasz lépései időrendben minden fertőzéses betegség lefolyásának hasonló időrendi lépései vannak a fertőzéstől az első tünetek megjelenéséig eltelt időt nevezzük latenciának vagy lappangási időnek az immunrendszer kezdeti aktivációjával kapcsolatos az első, ún. nem- specifikus tünetek megjelenése láz, általános levertség, fáradékonyság stb prodroma a fertőző góc megjelenése és az adaptív immunválasz aktiválódása kapcsán a tünetek lokalizálódnak és specifikussá válnak az adott betegségre nézve (tipikus tünetek) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Elsődleges immunválasz Ag MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Másodlagos immunválasz IgM Ag Ag MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Az immunválasz időrendi lépései másodlagos immunválasz esetében memóriasejtek léteznek -> gyors aktiváció latencia lerövidül nem-specifikus tünetek rendszerint megjelennek abortív forma alakul ki ha a kórokozó antigénszerkezete stabil (nem változik) akkor egy kórokozóval rendszerint csak egyszer betegszünk meg immunitás alakul ki Az immunitás kialakulása kialakulhat természetesen fertőzésen átesett személyek kialakítható aktív immunizálás passzív immunizálás MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Aktív immunizálás oltás (vakcina) tartalmazhat - élő, legyengített kórokozót - elpusztított kórokozót - a kórokozó antigén részét (rekombináns technológia) - az antigént kódoló nukleinsav szekvenciát kialakítja az elsődleges immunválaszt betegség nélkül utólagos fertőzések esetében már másodlagos immunválasz fog létrejönni (betegség nélkül) egyeseket ismételni kell az antitest-koncentráció időbeli csökkenésének függvényében (emlékeztető, rappel oltás) MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Aktív immunizálás - oltás (vakcina) mint minden kezelésnek lehetnek mellékhatásai NAGYON ritkák egyes betegségekben nem alkalmazhatók rendkívül hatékonyan lehet megelőzni súlyos, életet veszélyeztető fertőzéseket, pl.: fekete himlő (variola), 1979 óta nem fertőződött senki gyermekbénulás (poliomyelitis) torokgyík (diftéria) fulladásos halál az átlagos mortalitása 5-10% 5 év alatt és 40 év felett a mortalitása >20% oltásokkal megelőzhető megfelelő számban alkalmazva nyájimmunitás alakítható ki MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Nyájimmunitás www.sciencealert.com, Fiona Macdonald, 2018.07.28 MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Nyájimmunitás www.sciencealert.com, Fiona Macdonald, 2018.07.28 MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Passzív immunizálás specifikus antitesteket juttatunk be a szervezetbe akkor alkalmazzuk, amikor egy betegség már kialakult és/vagy az immunrendszer valamilyen ok miatt nem képes megfelelő mennyiségű/minőségű immunglobulin termelésére elpusztítja az antigént nem hoz létre immunmemóriát, immunitást MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Vérzéscsillapítás (hemosztázis) ha ereink sérülnek, vérzések alakulnak ki halálos lehet kell létezzenek olyan mechanizmusok melyek a kivérzést megakadályozzák hemosztázis = mindazon mechanizmusok összessége melyek egy vérzést megszüntetnek néhány alapkövetelménynek meg kell feleljen: gyors aktiváció csak ott és akkor aktiválódjon amikor és ahol a vérzés van azonnali inaktiváció a vérzés megszűnésekor tökéletesen kell működjön elégtelen működés -> vérzékenység (hemofília), pontszerű vérzések (petechia) túlzott működés -> spontán rögképződés, ereink eldugulnak A hemosztázis szakaszai több egymásra épülő, egymást kiegészítő, egymást erősítő szakaszból áll helyi érszűkület - másodpercek alatt kialakul - sérült sejtekből helyben felszabaduló érszűkítő anyagok - vegetatív (szimpatikus idegrendszeri, α1-receptorhatás) reflex - önmagában hatása 30-60 másodpercet tart, de az érszűkület újra jelentkezik a vérlemezkékből felszabaduló molekulák hatására (pl. adrenalin, TxA2) vérlemezkék aktiválódása -először egy rétegben letapadnak (primér adhézió) -aktiválódásuk kapcsán összecsapzódnak (aggregáció) -kocsonyás massza keletkezik tulajdonképpen az érsérülés helyéhez tapadó trombocitadugó (fehér thrombus) körülbelül a sérüléstől számított két perc alatt jön létre és kis sérülés esetén a vérzést akár el is állíthatja (=vérzési idő)  A hemosztázis szakaszai véralvadás oldhatatlan fibrinszálak keletkeznek stabilizálja a vérrögöt, melyben most már vörösvértestek is vannak (vörös thrombus) a vérlemezkék aktiválásával párhuzamosan indul el a folyamat de lassú 4-8 perc alatt alakul ki (=alvadási idő) rögkonszolidáció fibrinszálak között kovalens kötések alakulnak ki a vérrög zsugorodik (vérsavó kipréselése, az alvadék retrakciója) szerepe van a sérült ér széli részeinek összehúzásában kb. 15 perc alatt alakul ki fibrinolízis, rekanalizáció a tulajdonképpeni vérzéscsillapítás a vörös thrombus kialakulásával lezárul elkezdődnek a helyreállító folyamatok is (órák, napok) - a sejtproliferációs folyamatok fokozatosan helyreállítják az endotél-sejtek rétegét - feloldódik az alvadék - az ér újra megnyílik Véralvadás folyékony vér félszilárd kocsonyává (gél) alakul fő mozzanata, hogy az oldható fibrinogén oldhatatlan fibrinné alakul, így létrejön az alvadék (oldhatatlan fibrinszálak szövedéke valamint a fibrinháló közé zárt vérsejtek) többlépcsős, bonyolult proteolítikus kaszkád az egyes alvadási faktorok egymást aktiválják véralvadási kaszkád lassan indul, de fokozatosan gyorsul, lavinaszerűen erősödik alvadási faktorok hozzák létre nagy része plazmafehérje (kivétel pl. a IV. faktor - kalcium) nagy része enzim (kivétel pl. az V., VIII. faktorok)  Véralvadás valamely faktor hiánya esetében a vér nem alvad meg labordiagnosztikában: vérvételkor alvadás-gátlót adunk a vérhez pl. kalciumot megkötjük citráttal (elbomlik Krebs ciklus révén) vagy oxaláttal (toxikus) patológiában: faktorok funkcionális hiánya (genetikailag determinált) → vérzékenység (hemofília) - VIII. faktor (antihemofiliás faktor) hiánya: A-típusú hemofília (X-kromoszómához kötötten recesszíven öröklődik) - IX. faktor (Christmas faktor) hiánya: B-típusú hemofília Véralvadás aktivációja intrinszik út az összes szükséges faktor megtalálható a vérben extrinszik út szöveti faktor is szükséges a két út egymással párhuzamosan zajlik, egymást erősíti  Alvadási kaszkád x TFPI TFPI - Tissue Factor Pathway Inhibitor Az alvadási faktorok termelődése Az alvadási faktorok nagy részét a máj szintetizálja; a folyamatos de novo szintézis elengedhetetlen a normális hemosztázishoz. Négy alvadási faktor polipeptidlánca a transzlációt követően utólagosan módosul. Módosított fehérjék a protrombin (II. faktor), a VII., IX. és X. faktorok. A keletkezett fehérjék polipeptidlánca glutaminsavban gazdag régiót tartalmaz; a glutaminsav oldalláncok a polipeptidlánc kialakulása után γ-pozícióban karboxileződnek (poszttranszlációs módosítás). A γ-karboxi-glutaminsav szokásos rövidítése Gla, ezeket a fehérjéket Gla-fehérjékként említjük.  Alvadásgátlás K-vitamin antagonisták K-vitamin hiányában a Gla-fehérjék posztranszlációs karboxileződése nem következik be, így a keletkező fehérjék funkcionálisan inaktívak (II, VII, IX, X) pl. dikumarin-származékok csak az újonnan képződő Gla-fehérjék karboxileződését gátolják - hatásuk 24-48 órás latenciával alakul ki - hatásuk a gyógyszeradagolás leállítása után nem szűnik meg azonnal a per os adagolható K-vitamin antagonisták felszívódásával kapcsolatosan is problémák vannak ezeket a gyógyszereket csak a protrombin-idő (INR) rendszeres ellenőrzése mellett alkalmazzuk! Alvadásgátlás heparin és származékai antitrombin III kofaktora fiziologiás alvadásgátlás csak parenterálisan adagolható (s.c.)  Low molecular weight heparin (LMWH) Alvadásgátlás direkt trombin inhibitor Dabigatran direkt X. faktor gátlók Rivaroxaban Az alvadás labordiagnosztikája a fokozott alvadékonyság illetve az ezt meggátolni hivatott alvadásgátló adagolás miatt gyakran szükséges az alvadási idő mérése mérhető globálisan, a sérülés kezdetétől a fibrinszálak megjelenéséig - normális értéke 4-8 perc - csak szűrés (screening) céljára alkalmas sokkal gyakrabban az alvadási kaszkád egyes lépéseit mérjük meg az alvadási idők normális értéke nagymértékben módszerfüggő  Az alvadás labordiagnosztikája protrombin idő (PT) véralvadás extrinsic útját teszteljük (I., II., V., VII. és X.-es faktorok) az alvadásgátlóra vett vérhez kalciumot és tromboplasztint adunk és mérjük az időt az első fibrinszál megjelenéséig normális értéke 12-16 másodperc protrombin index a mért és normális protrombin idő aránya értéke alvadásgátlás esetén csökken, de legalább 25% kell legyen PTnormál PI  100 PTpróba INR (International Normalized Ratio) a protrombin index tromboplasztin aktivitás függvényében standardizált értéke ISI  PTpróba  INR    PT  normál  Az alvadás labordiagnosztikája INR (International Normalized Ratio) ISI  PTpróba  INR    PT  normál  ideális értéke 1, de normálisnak tekintett 0,8-1,2 között K-vitamin antagonisták adagolása révén létrehozott alvadásgátlás esetében a mért protrombin idő és az INR nő - terápiás célú hatékony alvadásgátlás akkor alakult ki, ha az INR 2-3 között van - a K-vitamin antagonisták adagolásakor az INR érték monitorizálása kötelező  Vérlemezkék (trombociták) mag nélküli testecskék a csontvelőben keletkeznek a megakariocyták citoplazmájának a lefűződése révén lapított korong alakúak (discoid) az átlagos legnagyobb átmérőjük kb. 3 μm, míg vastagságuk kb. 0,5 μm élettartamuk átlagosan 10 nap számuk 150000-300000/mm3 csökkenése: thrombocytopenia ha a vérlemezkék száma 50000/mm3 alá csökken akkor a betegen látszólag spontán vérzések jelentkeznek, pontszerű elszíneződések formájában (petechiák) tulajdonképpen mikrotraumák okozzák. növekedése: thrombocytosis normális szám mellett is kialakulhat kóros működés thrombocytopathia a thrombocyták funkcióját legegyszerűbben a vérzési idővel lehet jellemezni (2-4 perc) Vérlemezkék (trombociták) plazmamembrán veszi körül őket, amely elsősorban sejtfelszíni adhéziós molekulákat valamint receptorokat tartalmaz nincs mag → a vérlemezkék csak korlátozott mértékben képesek fehérjeszintézisre molekuláik egy része hólyagocskákban tárolódik: sötét testecskékben (dense body – elektronmikroszkópiával elektron- sűrű, delta granules) ADP, ionizált kalcium valamint szerotonin található bennük α-granulumokban elsősorban az alvadáshoz szükséges fehérjéket találunk vérlemezke faktorok (platelet factor, PF) PF3 - foszfolipid, PF4 - anti-heparin TGF-β1 (transforming growth factor beta 1), PDGF (platelet-derived growth factor) plazminogén aktivátor inhibitor (PAI) az aktivált trombocita egyéb mediátorokat is termel és felszabadít arachidonsav-származékokat: TxA2, prosztaglandinok, LT  A trombociták aktivációja A primér adhézió során a keringő trombociták egy rétegben letapadnak a sérült érfalra. A letapadás során a trombociták aktiválódnak. Az aktivált trombociták minden tárolt anyagot kiürítenek, megváltozik a vázszerkezetük, elfolyósodnak, szétterülnek az érfalon. Az aktivált trombociták által termelt és felszabadított anyagok további vérlemezkéket aktiválnak, és ezek is a sérülés helyére tapadnak (aggregáció). Trombocita‐dugó alakul ki. Vérlemezkék letapadása és aktivációja www.sciencedirect.com/topics/engineering/activated-platelet  Primér adhézió A letapadás történhet közvetlenül – a trombocita egyes sejtfelszíni glikoproteinjei (Ia-IIa, VI) kapcsolódnak a kollagén rostokhoz, ez a folyamat lassan megy végbe és csak lassú keringés esetén jelentős; Primér adhézió A letapadás történhet közvetve, a von Willebrand faktor (vWF) révén a von Willebrand faktort az endotélsejtek termelik a vérplazmában és az interszticiális folyadékban is megtalálható natív állapotban nem kapcsolódik a trombocitákhoz de ha a szubendotéliális kötőszövet rostjaihoz kötődik, konformációváltozást szenved, és ezután könnyen, gyorsan kapcsolódik a trombocita sejtfelszíni glikoproteinjeihez (Ib-IX-V). Ez a reakció gyors, nagy áramlási sebesség esetén jelentős.  Aggregáció Az aggregáció során újabb trombociták tapadnak ki az aktivált trombocitákra, kialakul a többrétegű trombocita-dugó. Az aktiváció során a trombociták sejtváza megváltozik, új glikoproteinek kerülnek a sejtfelszínre (IIb-IIIa) ezeket bizonyos plazmafehérjék képesek keresztbekötni. RGD fibrinogén RGD (arginin-glicin-aszparaginsav) szekvencia A vérlemezkék aktivációja  A vérlemezkék aktivációja A hemosztázis szabályozása TAFI - thrombin activatable fibrinolysis inhibitor tPA - tissue plasminogen activator, uPA - urokinase PA  A hemosztázis szabályozása A véralvadási kaszkád és fibrinolízis állandó egyensúlyban kell legyen. Endotél jelenlétében (ép érfal) azok a mechanizmusok dominálnak, amelyek gátolják a véralvadást és fokozzák a fibrinolízist. Endotél hiányában a szabad kötőszöveti rostrendszerrrel kapcsolatba kerülő vérlemezkék adhéziója, aggregációja és aktivációja elősegíti az alvadási kaszkád aktiválását és gátolják a fibrinolízist. A trombociták aktiválódása kiváltja az érfal simaizomzatának összehúzódását is. A vérzéscsillapítás során felszabaduló mediátorok aktiválják az immunsejteket (például makrofágokat, amelyek eltakarítják a sejttörmeléket) és a fibroblasztokat, amelyek új kötőszöveti rostokat képeznek. A hemosztázis folyamatai állandó gátlás alatt vannak, csak ott szabadulnak fel a gátlás alól, ahol érfal sérülés van. Disszeminált intravascularis coagulatio a hemosztázis szabályzásának zavara, a szervezetben egyidejűleg zajlik véralvadás és alvadásgátlás. A keringési rendszer funkcionális felépítése MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. A keringési rendszer funkcionális felépítése jobb bal szívfél szívfél MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  A szív élettana izmos falú, üreges szerv, melyben a véráramlás irányát meghatározó billentyűrendszer található a pumpafunkciót az izomösszehúzódás révén látja el MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Vázizmok: eredés - tapadás MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  A szív pumpa funkciója rostos váz, pitvar-kamrai rostos gyűrű az izomsejtek elsősorban vég-a-véghez kapcsolódnak, majd a rostos gyűrűhöz összehúzódásuk kapcsán az üregben nő a nyomás → a vér kiáramlik MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. A szív élettana izmos falú, üreges szerv, melyben a véráramlás irányát meghatározó billentyűrendszer található a pumpafunkciót az izomösszehúzódás révén látja el a szív üregei közt, illetve a fő osztóerek eredésénél billentyűk találhatók, amelyek a meghatározzák a vér keringési irányát: a pitvar és kamra közt: pitvar-kamrai (vitorlás) billentyűk jobb oldalon: a tricuspidalis billentyű bal oldalon: a mitralis billentyű a fő osztóerek eredésénél: félhold alakú (semilunaris) billentyűk jobb oldalon: a pulmonalis billentyű bal oldalon: az aorta billentyű MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Szívciklus szisztolé: a szívizomrostok összehúzódása révén egy adott üregben megnő a nyomás diasztolé: a szívizomrostok elernyedése révén egy adott üregben csökken a nyomás MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. A szív MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  A szív szerkezete A vér keringését a szív pumpafunkciója biztosítja, a pumpafunkciót pedig a szívizomrostok ritmikus és összehangolt összehúzódása hozza létre. A szívizom egyfajta harántcsíkolt izom, de lényeges különbségeket mutat a vázizommal szemben: a vázizmokban az összehúzódást idegi inger váltja ki, amely ideg-izom véglemez segítségével tevődik át az izomsejtekre a szívizom esetében nincs ideg-izom véglemez, nem idegi impulzus hatására húzódik össze, hanem a szív saját ingerképző rendszere hozza létre az ingerületet, ami rostról rostra terjedve végigvezetődik az egész szíven A szív működéséhez pontos időzítés kell, ez pontos szabályzást feltételez. A szívműködés szabályzása a sejtek membránjának elektromos funkcióihoz kötött, a tulajdonképpeni összehúzódás a sejten belüli kontraktilis elemek feladata. Az elektromos és mechanikai jelenségek összekapcsolása az elektro-mechanikai csatolás. MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. A szív elektrofiziológiája - ionpumpák 2K+ 3Na+ ATP ADP + Pi [K+]i ≈ 135mM [Na+]i ≈ 10mM [K+]o ≈ 4mM [Na+]o ≈ 145mM MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Egyensúlyi potenciál [K+]i > [K+]o koncentráció különbség miatt A-K+ K+ fellépő (kémiai) erő elektromos erőtér miatt fellépő erő - + egyensúlyi potenciál - + - + membrán Ha a koncentráció különbségből és a membrán polarizáltságából fakadó erők egyenlők, a rendszer egyensúlyban van, ekkor a nettó kálium-áram nulla. Azt a membránpotenciált, amelyen ez megvalósul, egyensúlyi potenciálnak nevezzük. MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Egyensúlyi potenciál, membránpotenciál MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Egyensúlyi potenciál, membránpotenciál MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. A membránpotenciál mérése MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  A membránpotenciál mérése akciós potenciál monofázisos potenciál MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. A membránpotenciál mérése, akciós potenciál Depolarizáció Repolarizáció Utópot. MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. A munkaizomrostok akciós potenciálja overshoot D Ri Rpl Rf 4 0 1 2 3 4 MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. MFP, a jelenségek magyarázata MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. A munkaizomrostok ingerelhetősége szupranorm. r. ef l. r re abszolút refrakter szakasz MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  A membrán teljes depolarizációja Depolarizáció pozitív Na+-csatornák feed-back nyílása Bemenő (inward) áram MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. A nátrium-csatorna állapotváltozásai zárt nyitott inaktivált m depol. depol. h Na+ m - aktivációs kapu h - inaktivációs kapu repolarizáció MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  A munkaizomrostok ingerelhetősége szupranorm. r. ef l. r re abszolút refrakter szakasz MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. A nátrium-csatornák befolyásolása minden ingerelhető szövetben Na+-beáramlás szükséges az ingerület kiváltásához és továbbvezetéséhez nátrium-csatorna blokkolók a depolarizációt lassítják, az ingerületi állapotot csökkentik fájdalom keletkezése és vezetése koka levelek - kokain lidocain (Xilin) szívinfarktus kezelése - mortalitás nőhet kokain túladagolás szelektív Na+-csatorna blokkoló a tetrodotoxin (TTX), bizonyos Csendes-óceánban élő halfajta belső szervei tartalmazzák, rendkívül erős méreg MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos.  Ingervezetés a membránon sebesség ≈ 1 m/s MOGyTTE. Csak belső használatra. Az anyag engedély nélküli másolása vagy terjesztése tilos. Gap junction =1,5-2nm 150