Annales Pharmacologie PDF

Annales Pharmacologie Introduc4on Pharmacologie médicale Peut être considéré légalement comme médicament toute substance : Présentée comme possédant des propriétés cura6ves ou préven6ve à l’égard des maladies Administré à l’homme pour établir un diagnos6c médical Administré à l’homme en v...

Annales Pharmacologie Introduc4on Pharmacologie médicale Peut être considéré légalement comme médicament toute substance : Présentée comme possédant des propriétés cura6ves ou préven6ve à l’égard des maladies Administré à l’homme pour établir un diagnos6c médical Administré à l’homme en vue de restaurer, corriger ou modifier les fonc6ons organiques Dans la défini4on n’est pas men4onné l’effet placebo et l’ac4vité pharmacologique Mécanismes de transduc6on : PermeAent de transmeAre l’effet d’un agoniste sur un récepteur membranaire dans la cellule PermeAent d’amplifier le signal Font souvent appel à des ac4vités enzyma4ques Sont u4les pour les médicaments lipophiles ayant un récepteur intra-cellulaire Récepteur cible de médicaments : Peut se situer sur la membrane et dans la cell Peut être occupé par des agonistes et des antagonistes Peut être couplé à une ac6vité enzyma6que Est ac6vé par un agoniste Récepteurs de réserve : Servent à sensibiliser le 4ssu à l’agoniste Peuvent être détruits sans perte de l’Emax Sont stockés sur la membrane de la cellule PermeAent une ac6on plus rapide de l’agoniste Leur nombre dépend de l’agoniste étudié U6les en pra6que Peuvent être détruits sans conséquence (tant qu’ils ne sont pas tous détruits) Ne sont pas ac4vables Synergie : Concerne des médicaments qui ont des effets de même nature La poten6alisa6on : Concerne les médocs ayant des effets de natures différentes Comme les vasoconstricteurs qui poten4alisent les anesthésiques chez le den4ste Ac6vité intrinsèque : Quan6fica6on de la capacité d’un agoniste à ac4ver les récepteurs (ne mesure pas la puissance ou l’affinité) Comprise entre 0 et 1 A = 1 pour agoniste complet A = 0 pour un antagoniste pur Agoniste par6el : Moins efficace qu’un agoniste complet  A aussi un effet antagoniste Déplace la courbe dose-ac6on vers la D Pas forcément moins puissant qu’un agoniste complet Un agoniste complet : A une ac6vité intrinsèque de 1 Pas d’effet antagoniste Pour un même effet occupe moins de récepteurs qu’un agoniste par4el Agit plus rapidement qu’un agoniste par6el Pas forcément plus puissant qu’un agoniste par4el Si on ajoute un agoniste par6el de forte affinité à un agoniste complet : L’Emax ne varie pas L’efficacité de l’agoniste complet ne vas pas changer L’effet pour la même dose d’agoniste complet va diminuer La courbe effet/dose de l’agoniste complet va être décalée vers la D Pharmacodynamie : Antagoniste non compé66f diminue Emax d’un agoniste si pas de récepteur de réserve Agoniste par6el a une efficacité toujours inférieure à celle d’un agoniste complet Pour un même effet agoniste par6el se fixe sur plus de récepteur que agoniste complet Lorsque l’on s’intéresse à la sélec4vité, on compare la puissance Substances ac6ves avec un mode d’ac6on enzyma6que : AINS Faux substrats N-acétylcystéine ( poten6alisa6on enzyma6que ) Concernant la ciné6que d’effet : Ac6on ionique -> millisecondes Ac6on réceptorielle -> secondes Ac6on enzyma4que -> minutes Ac6on transcrip6onnelle -> heures Placebo -> pas de ciné4que d’effet L’effet thérapeu6que : Non reproduc4ble Généralement lié aux propriétés pharmaco du médoc Modifié par effet placebo Dépend de la voie d’administra6on Toujours lié à un risque N’existe pas pour tout les médocs Effet placebo : Non reproduc6ble donc non observable chez tout les pa6ents Existe pour tous les médocs Mécanisme psychique d'une croyance qui agit sur le ressen6 Se rajoute avec l’effet pharmacodynamique pour faire l’effet thérapeu6que Lorsqu’il est nocif = effet nocebo Marche sur tout (même les douleurs vraies) Ne se démontre pas in vitro Peut dépendre du nombre et de la taille des comprimés  Comprimé bleu -> calmant / rouge -> excitant Efficacité varie suivant la maladie ou le pays (culturel) Plus efficace suivant la marque, si la boite et brillante Plus grand avec un injec6on qu’un comprimé Peuvent provoquer un effet de sevrage Par6cipe en général à 30 % de l’effet thérapeu4que