7.1. Anksiolitikai PDF

7.1. Anksiolitikai Lekt. Adomas Danilevičius VU MF 2024 Psichotropiniai (psichiką veikiantys, angl. mind) vaistai Anksiolitikai Migdomieji Antidepresantai Antipsichotikai Nuotaiką stabilizuojantys Įvairūs kiti (pvz., stimuliuojantys; naudojami valgymo sutrikimams; priklau...

7.1. Anksiolitikai Lekt. Adomas Danilevičius VU MF 2024 Psichotropiniai (psichiką veikiantys, angl. mind) vaistai Anksiolitikai Migdomieji Antidepresantai Antipsichotikai Nuotaiką stabilizuojantys Įvairūs kiti (pvz., stimuliuojantys; naudojami valgymo sutrikimams; priklausomybių gydymui ir t. t.) 2 Sąvokos Anksiolitikai (raminamieji, trankviliantai) - vaistai, kurie per poveikį tam tikriems CNS neuronams slopina psichomotorinį aktyvumą, slopina centrinės nervų sistemos sužadinimą ir veikia raminančiai. Nerimas - tai varginanti, nemaloni emocinė būsena, susijusi su nervingumu, susirūpinimu, nerimavimu. Nerimas gali atsirasti prieš numanomą grėsmę, ar išlikti praėjus grėsmei, arba atsirasti atsirasti nesant identifikuojamos grėsmės. Nerimas - tai yra normali reakcija į stresą keliančias situacijas ir iššūkius, su kuriais susiduriame kasdieniame gyvenime. Visiškai nejausti nerimo neįmanoma ir nebūtų natūralu žmogaus prigimčiai, nes šios emocijos paskirtis – įspėti apie grėsmę, paskatinti atidžiai stebėti situaciją, aplinką ir sumotyvuoti veikti. Kai nerimas tampa pernelyg stiprus ir trukdo normaliam kasdieniniam gyvenimui, jis gali tapti rimtu psichologiniu sutrikimu. DSM-5: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. fifth ed. American Psychiatric Association, Washington, DC, 2013 Klaipėdos miesto visuomenės sveikatos biuras https://www.sveikatosbiuras.lt/naujienos/psichikos-sveikata/noriu-nejausti-nerimo-ar-tai-imanoma/ 3 Nerimo sutrikimai (1) Generalizuotas nerimo sutrikimas (angl. GAD) (nerimas negalint paaiškinti priežasties); Socialinė fobija (baimė bendrauti su žmonėmis); Kitos fobijos (stipri specifinių objektų ar situacijų baimė, pvz., gyvačių, skrydžio, atvirų erdvių baimė); Panikos sutrikimas (stiprus baimės priepuolis kartu pasireiškiant somatiniams, pvz., prakaitavimo, tachikardijos, dusimo, krūtinės skausmo ir kt., simptomams). Panikos sutrikimą galima dirbtinai sukelti intraveniškai suleidžiant natrio laktato arba kvėpavimui skiriant 35 % CO2 (vietoj tipinio 0,03% to 0,04 %); DSM-5: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. fifth ed. American Psychiatric Association, Washington, DC, 2013 4 Nerimo sutrikimai (2) Potrauminio streso sutrikimas (angl. PTSD) (patiriama kančia dėl stresinio įvykio, patirto praeityje); Obsesinis-kompulsinis sutrikimas (angl. OCD) (įkyrios, pasikartojančios mintys (obsesijos) ir ritualai (kompulsijos), kurias sukelia nepagrįstas ar specifinis nerimas, pvz., baimė susirgti dėl purvinų rankų); Hipochondrinis (angl. illness anxiety disorder) sutrikimas (baimė susirgti kokia nors sunkia liga arba mintis, kad ta liga jau yra sergama). DSM-5: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. fifth ed. American Psychiatric Association, Washington, DC, 2013 5 Gydymas. Bendrai (1) Tradicinis gydymas: benzodiazepinais ir barbituratais (mažomis dozėmis slopina nerimą, didesnėmis - sukelia sedaciją (migdymą)). Trūkumai: net ir mažomis dozėmis pasireiškia sedacinis, amnezinis poveikis bei vystosi tolerancija. Nauja anksiolitikų klasė: dalis antidepresantų, antiepileptikų, antipsichotikų, 5-hidroksitriptamino (5-HT)1A receptorių agonistai (pvz., buspironas). Privalumai: neturi sedacinio poveikio. * Renkantis anksiolitiką būtina atsižvelgti į poveikio pasireiškimo laiką, pvz., benzodiazepinai pradeda veikti po 30 min, o antidepresantams ir buspironui reikia kelių savaičių, kad pasireikštų siekiamas anksiolitinis poveikis. Rang & Dale's Pharmacology, 10th Edition 6 Gydymas. Bendrai (2) British Association for Psychopharmacology guidelines. https://www.bap.org.uk/pdfs/BAP_Guidelines-Anxiety.pdf 7 Akiračio praplėtimui (1) https://www.massagemag.com/products-directory/product/ichill-beverages-llc/ https://usa.drinkdreamwater.com/ https://drinkneuro.com/ 8 Akiračio praplėtimui (2) 2012 m. išleistas straipsnis apie JAV platinamus „atpalaiduojančius“ gėrimus. Jų sudėtyje būna melatonino, GABA (gama-amino sviesto rūgštis), 5-HTP (5- hidroksitriptofanas (5-HT pirmtakas), pereinantis hematoencefalinį barjerą (HEB)), amino rūgščių (pvz., taurino, N-acetilcisteino). Kadangi registruojama kaip maisto papildas, nereikia JAV Vaistų ir maisto administracijai (FDA) pateikti saugumo ir efektyvumo duomenų, todėl vartodami panašius produktus vartotojai patys prisiima riziką dėl saugumo bei abejotino efektyvumo. Sip carefully. Nat Neurosci 15, 497 (2012). https://doi.org/10.1038/nn0412-497 9 Nerimo vertinimas Graužikams: Atvirų vietų tyrinėjimas (graužikas, užaugintas uždaroje patalpoje, paleidžiamas į atvirą erdvę; atvira erdvė – stresas, nerimas); Maisto ir nerimo testas (24 val. nemaitintam graužikui sudaroma galimybė gauti maisto, kuris patalpinamas apšviestame didelės dėžės centre; nerimas skatina gyvūną pasilikti dėžės krašte, kuri mažiau apšviestas, labiau maskuota). Žmonėms: Klausimynai; Akių judesiai stebint gąsdinančią veido nuotrauką (nerimas skatina keisti žvilgsnį šokinėjant per skirtingus veido elementus); Natrio laktono intraveninis suleidimas; 35 % CO2 kvėpavimas (vienkartinis įkvėpimas sukelia panikos ataką, tęstinis – generalizuotą nerimo sutrikimą). Rang & Dale's Pharmacology, 10th Edition 10 Vaistų grupės Antidepresantai: Selektyvūs serotonino (5-HT) reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI); Serotonino/noradrenalino reabsorbcijos inhibitoriai (SNRI); Tricikliai antidepresantai (TCA) ir monoaminooksidazės inhibitoriai (MAOI); 5-HT2 antagonistai; 5-HT1AR daliniai agonistai; Benzodiazepinai (BZD); Dalis priešepileptinių vaistų; Dalis atipinių antipsichotikų; β-adrenoceptorių antagonistai, pvz., propranololis. Rang & Dale's Pharmacology, 10th Edition 11 Serotonerginė sinapsė Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13 ed 12 5-HT1A receptorių niuansai Hipokampas reguliuoja motyvaciją, emocijas, mokymąsi ir atmintį; Migdolinis kūnas reguliuoja įvairias emocijas, tarp jų - baimę ir pyktį, sprendimų priėmime. 5-HT1A Receptors in Psychopharmacology. https://psychopharmacologyinstitute.com/publication/5-ht1a-receptors- in-psychopharmacology-2123 13 SSRI (1) Paroksetinas, sertralinas, escitalopramas, citalopramas, fluvoksaminas, fluoksetinas p. o. MoA: 1) prisijungus slopinamas serotonino transporteris (SERT) presinapsinėje membranoje, todėl daugiau serotonino lieka sinapsėje ir daugiau jo pasiekia posinapsinėje membranoje esančius 5-HT1AR (slopinamasis efektas); 2) ilgainiui padidėjęs serotonino kiekis sumažina posinapsinėje membranoje esančių 5-HT2AR kiekį (žadinantis efektas); bei 3) sumažina 5-HT1A, D ir 7 autoreceptorių kiekį (presinapsinėje membranoje), todėl sumažėja 5-HT sintezės slopinimas. Paskirtis: nerimo, depresijos gydymui. FK: metabolizuojami CYP 2D6 (arba 2C19, 3A4, 1A2) izofermentų, todėl padidėja koncentracija kitų vaistų, kurių metabolizmui taip pat reikia šių izofermentų. * PTSD gydymui naudojami tik paroksetinas ir sertralinas Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13 ed 14 SSRI (2) NRV: 5-HT2R stimuliacija gali sukelti nemigą, padidinti nerimą, pabloginti seksualinę funkciją (anorgazmija, erekcijos disfunkcija, vėluojanti ejakuliacija), paryškinti depresijos simptomus (labiau pasireiškia vartojant paroksetiną); 5-HT3R stimuliacija pasireiškia viduriavimu ir pykinimu. NB!: Prireikia 3-4 sav., kol pasiekiamas terapinis efektas; Gydymo pradžioje nerimas gali paūmėti; Daliai pacientų pastebėtas intelektinių savybių, koncentracijos išlaikymo pablogėjimas; Galimas nutraukimo sindromas, todėl nutraukti reikėtų palaipsniui (ryškiau vartojant vaistus su trumpa pusėjimo trukme); Skiriant kartu su MAOI (ar kitais serotonino konc. didinančiais vaistais) gali pasireikšti serotonino sindromas. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13 ed 15 Serotonino sindromas Serotonin Syndrome. https://www.osmosis.org/answers/serotonin-syndrome 16 SNRI Venlafaksinas, duloksetinas p. o. MoA: 1) prisijungus slopinamas SERT (SSRI poveikis); 2) papildomai slopina noradrenalino (NA) transporterį (NET) presinapsinėje membranoje, todėl daugiau noradrenalino lieka sinapsėje ir daugiau jo pasiekia posinapsinėje membranoje esančius α1-AR ir β-AR (slopinamasis efektas); 2) ilgainiui padidėjęs noradrenalino kiekis sinapsėje sumažina presinapsinėje membranoje esančių α2-AR kiekį, todėl sumažėja NA sintezės slopinimas. Paskirtis: nerimo, depresijos gydymui; (skausmo dėl periferinės diabetinės neuropatijos gydymui). FK: atsargiai skirti turintiems inkstų ar kepenų funkcijos nepakankamumą. NRV: papildomai prie SSRI NRV vartojant SNRI gali pasireikšti pykinimu, vidurių užkietėjimu, nemiga, galvos skausmu ir seksualine disfunkcija. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13 ed 17 TCA (1) Pagrindinė cheminė struktūra susideda iš 3 žiedų ir prie jų prisijungusios antrinės arba tretinės amino grupės. Antriniai aminai turi labiau išreikštą NET blokavimą, o tretiniai - SERT. Tretiniai aminai: amitriptilinas, klomipraminas, antriniai aminai: nortriptilinas. p. o. MoA: prisijungus slopinamas SERT ir NET, todėl atitinkamai padaugėja serotonino ir noradrenalino sinapsėje. Papildomai TCA jungiasi prie H1R (antagonistai), 5-HT2R, α1-AR(antagonistai) ir muskarinių cholinerginių receptorių (mAChR)(antagonistai). Paskirtis: nerimo, depresijos, neuropatinio, lėtinio įtampos tipo galvos skausmo, migrenos profilaktikai. FK: ilga pusėjimo trukmė, todėl prireikia kelių savaičių, kol bus pasiekta pastovi koncentracija; metabolizuojami CYP 2D6 (arba 2C19, 3A4, 1A2) izofermentų, todėl padidėja koncentracija kitų vaistų, kurių metabolizmui taip pat reikia šių izofermentų. Tikslinga sekti vaisto koncentracija ypač tiems, kurie yra „lėti“ CYP 2D6 metabolizuotojai. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13 ed 18 TCA (2) NRV: Su serotoninu ir noradrenalinu susiję NRV persidengia su SSRI ir SNRI; H1R antagonizmas: sedacinis poveikis; mAChR antagonizmas: kognityvinių funkcijų susilpnėjimas, parasimpatinės nervų sistemos simptomai (neryški rega, burnos sausumo, tachikardija, vidurių užkietėjimas, pasunkėjęs šlapinimasis); α1AR antagonizmas: ortostatinė hipotenzija, sedacija; Papildomai: svorio prieaugis (dėl noradrenerginio ir antihistaminerginio poveikio slopinamas sotumo jausmas ir sulėtėja metabolizmas); pažemėja slenkstis epilepsijos priepuoliui (per GABAA slopinamųjų signalų slopinimą). Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13 ed 19 MAOI MAOBI: razagilinas (negrįžtamas), safinamidas (grįžtamas) p. o. MoA: MAOA pagr. metabolizuoja (deaminizuoja) 5-HT, NA ir dopaminą (DA), o MAOB - 5-HT ir DA, todėl šių fermentų slopinimas padidina metabolizuojamų transmiterių kiekį. Su maistu taip pat gauname aminų, pvz., tiramino (sūriai, mėsa), kuris skatina NA išskyrimą, kuris gali privesti prie hipertenzinės krizės, todėl buvo sukurti selektyvus MAO, kurie mažesnėmis dozėmis veikia tik B izofermentą. Paskirtis: idiopatinei Parkinsono ligai gydyti su ar be levodopos (pagal PCS). * pagal mechanizmą nerimo gydymui MAOI yra įmanomi, tačiau dėl atsiradusių geresnių alternatyvų Lietuvoje su nerimu susijusioms indikacijoms neregistruojami. FK: - NRV: hipertenzinė krizė, hepatotoksiškumas Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13 ed 20 Serotonino ir noradrenalino sinapsės Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13 ed 21 5-HT2 antagonistai Trazodonas, mirtazapinas p. o. MoA: trazodonas blokuoja 5-HT2R ir α1-AR, kiek mažiau SERT ir H1. Mirtazapinas blokuoja α2-AR (padaugėja noradrenalino ir serotonino), bet kartu blokuoja ir 5-HT2AR, 5-HT2CR ir 5-HT3R (slopinamas vėmimas), todėl daugiau serotonino nukreipiama link 5-HT1R. Taip pat blokuoja ir H1R. Paskirtis: depresijos epizodų gydymui. Off-label: nerimo sutrikimams gydyti (ypač kurie susiję su depresija). FK: - NRV: trazodonas - mieguistumas, burnos sausumas (H1R antagonizmas); galvos skausmas; ortostatinė hipotenzija (α1-AR blokavimas), galimas QT prailgėjimas (dėl sąveikos su hERG kalio kanalais). Mirtazapinas - mieguistumas, padidėjęs apetitas, svorio prieaugis, burnos sausumas (H1R antagonizmas), retai - agranuliocitozė. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13 ed StatPearls [Internet] 22 5-HT1A daliniai agonistai Buspironas p. o. MoA: selektyvus 5-HT1A presinapsinių ir dalinis postsinapsinių 5-HT1A receptorių agonistas. Taip pat veikia antagonistiškai D2 receptorius, tačiau mechanizmas nėra itin aiškus. Paskirtis: trumpalaikiam nerimo gydymui (nėra pakankamai duomenų dėl ilgalaikio vartojimo saugumo, už BZD silpnesnis, ilgalaikiam gydymui labiau preferuojami SSRI). FK: kaip ir SSRI reikalingos kelios savaitės efektui pasiekti. NRV: mieguistumas Rang & Dale's Pharmacology, 10th Edition 23 5-HT1A agonistai ir SERT inhibitoriai Vortioksetinas p. o. MoA: 5-HT1AR agonistas ir 5-HT1BR dalinis agonistas, 5-HT1D,3,7 receptorių antagonistas ir SERT inhibitorius. Paskirtis: depresijos epizodų gydymui. Off-label: nerimo sutrikimams gydyti (ypač kurie susiję su depresija). FK: pagr. oksiduojamas CYP2D6 (ir CYP3A4/5, CYP2C9). NRV: pykinimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, vėmimas, niežulys, nenormalūs sapnai ir galvos svaigimas. Rang & Dale's Pharmacology, 10th Edition 24 Benzodiazepinai (1) Trumpai veikiantys (3-8 val.): alprazolamas, midazolamas, oksazepamas, triazolamas; Vidutinės trukmės (10-20 val.): lorazepamas, bromazepamas, tofizopamas; Ilgai veikiantys (1-3 d.): diazepamas, klorazepatas, chlordiazepoksidas, klobazamas, medazepamas. p. o. (i. v., p. r., i. m.) MoA: alosteriškai jungiasi prie GABAA (gama amino sviesto rūgšties), kuri yra pagrindinis slopinantis neurotransmiteris CNS, receptorių, ir padažnina chlorido kanalų atsivėrimą ir chloridų infliuksą, kurie nulemia didesnę neurono hiperpoliarizaciją (susidaro mažiau veikimo potencialų). Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology, 7th ed (2019) 25 GABA receptoriai https://pediaa.com/what-is-the-difference-between-gaba-a- and-gaba-b-receptors/ 26 Benzodiazepinų veikimo mechanizmas Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology, 7th ed (2019) 27 Benzodiazepinai (2) Paskirtis: Nerimo gydymui (α2-GABAAR); Sedacijai / miego sutrikimams (α1-GABAAR) gydyti (greičiau užmiegama, ilgiau trunka ne-REM fazė; rinktis pagal sprendžiamą problemą: sunku užmigti, ar dažni prabudimai naktį) [trumpalaikiam gydymui]; Anterogradinei amnezijai sukelti (laikinai pakenkiama atmintis) (α5-GABAAR) (prieš operacijas, nemalonias procedūras; pacientas suvokia gaunamas instrukcijas); Epilepsijos gydymui (α1-GABAAR) (tam tikriems priepuoliams kaip papildoma terapija, o diazepamas ir lorazepamas taip pat naudojami status epilepticus būklei nutraukti; ūmaus abstinencijos sindromo gydyme siekiant išvengti su abstinencija susijusių priepuolių); Raumenų relaksacijai sukelti (didelėmis dozėmis; diazepamas) (α2-GABAAR) (raumenų spazmai, spastiškumas, sukelti degeneracinių ligų - išsėtinė sklerozė, smegenų paralyžius). FK: lipofiliški, todėl gerai patenka į CNS; dauguma metabolizuojami CYP (CYP3A4, CYP2C19), tada konjuguojami; dauguma metabolitų aktyvūs; įprastai svarbu atkreipti į vaisto veikimo trukmę (tačiau, su kai kuriais BZD, pvz., diazepamu, efektas nekoreliuoja su pusėjimo trukme); pereina placentą, patenka į pieną; senstant organizmui lėtėja kepenų oksidacinė funkcija. Rang & Dale's Pharmacology, 10th Edition Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology, 7th ed (2019) 28 Benzodiazepinai (3) NRV: Priklausomybė: išsivysto ilgą laiką ir / arba didelėmis dozėmis vartojant BZD; didesnė rizika vartojant trumpai veikiančius BZD; staigus nutraukimas gali sukelti abstinencijos sindromą: sumišimas, nerimas, ažitacija, sujaudinimas, nemiga, įsitempimas, kartais - priepuoliai; Būdinga kryžminė tolerancija (medžiagos didina viena kitos toleranciją): su alkoholiu, barbitūratais, Z-vaistai); Mieguistumas, sumišimas, ataksija (valingos raumenų koordinacijos nebuvimas), anterogradinė amnezija; Alkoholis ir kiti CNS depresantai sustiprina BZD sedacinį poveikį; Santykinai saugūs (lyginant su ankstesnės kartos anksiolitikais), nes didelis terapinis langas, nebent vartojami kartu su alkoholiu ar opioidais. BZD išrašyti gali tik šeimos gydytojai ir gyd. psichiatrai. Naudojami tik e. receptai (arba išimtinais atvejais - specialūs rožiniai blankai). Antidotas: flumazenilis (i. v.) - GABAAR antagonistas. Greitai pradeda veikti, tačiau veikimo trukmė trumpa, todėl reikalingos pakartotinas dozavimas perdozavus ilgai veikiančių BZD. Gali pasireikšti svaigulys, pykinimas, vėmimas, ažitacija, priepuoliai. Rang & Dale's Pharmacology, 10th Edition Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology, 7th ed (2019) 29 Priešepileptiniai vaistai Gabapentinas ir pregabalinas (gabapentino struktūrinis giminaitis) p. o. MoA: nors šie vaistai yra GABA analogai, tačiau jie nei verčiami į GABA, nei jungiasi prie GABA receptorių. Žinoma, kad šie vaistai jungiasi smegenų žievėje prie membranoje esančių Ca2+ kanalų α2δ-1 subvieneto, tačiau tikslus mechanizmas nėra žinomas. Manoma, kad taip sumažinama tam tikrų neurotransmiterių (glutamato, noradrenalino ir substancijos P), kurie dalyvauja skausmo signalų perdavime, smegenų sujaudinimo reguliavime, išskyrimą iš ląstelės. Paskirtis: epilepsijos priepuolių gydymui (papildoma terapija); neuropatinio skausmo gydymui (postherpetinis, CD), fibromialgijos gydymui (pregabalinas), nerimo sutrikimams gydyti (ofic. tik pregabalinas, tačiau naudojamas ir gabapentinas). FK: nemetabolizuojami ir šalinami nepakitę per inkstus (esant IFN mažinama dozė). NRV: mieguistumas, svaigulys, ataksia, nuovargis. Įprastai minėti NRV prislopsta po 2 sav. vaisto vartojimo. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13 ed Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology, 7th ed (2019) 30 Atipiniai antipsichotikai (arba antros kartos antipsichotikai) (1) Risperidonas, kvetiapinas, olanzapinas, ziprazidonas p. o., i. v. MoA: skirtingu afinitetu jungdamiesi blokuoja D2 receptorius smegenyse ir periferijoje, blokuoja 5-HT2AR, H1R, α1-AR. Taip pat tam tikru laipsniu gali veikti kaip 5-HT1AR daliniai agonistai, mAChR, α2-AR antagonistai, NET blokeriai. Labiau subalansuotas serotonino ir dopamino antagonizmas nulemia mažiau išreikštus ekstrapiramidinius simptomus palyginus su 1-os kartos antipsichotikais. Paskirtis: šizofrenijos, manijos epizodų, bipolinio sutrikimo gydymui. Off-label: nerimo gydymui (ypatingai tiems, kurie paraleliai serga pagal vaisto patvirtintas indikacijas). FK: gerai pereina HEB, metabolizuojami CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4. Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology, 7th ed (2019) 31 Atipiniai antipsichotikai (arba antros kartos antipsichotikai) (2) NRV: Ekstrapiramidiniai simptomai (acetilcholinas uždominuoja dopamina): diskinezijos (nevalingi judesiai), distonijos (nevalingi raumenų susitraukimai), pseudoparkinsonizmas [bradikinezijos, rigidiškumas, tremoras]; Piktybinis neuroleptinis sindromas; Mieguistumas, sumišimas; Antimuskarininiai simptomai (burnos sausumas, šlapimo susilaikymas, vidurių užkietėjimas, neryški rega); α-AR simptomatika (žemas AKS, ortostatinė hipotenzija); Pagumburio slopinimas gali paveikti termoreguliacija, sukelti amenorėją, galaktorėją, ginekomastiją, nevaisingumą, erekcijos sutrikimą; Svorio priaugimas, padidėjusi diabeto ir hiperlipidemijos rizika Gali prailgėti QT intervalas; Gali sukelti epilepsijos priepuolius (sumažina slenkstį); Turintiems nuotaikos sutrikimų gali pablogėti nuotaika, gali padažnėti suicidinių minčių. Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology, 7th ed (2019) 32 Piktybinis neuroleptinis sindromas GrepMed. https://www.grepmed.com/images/3369/neurolepticmalign ant-comparison-serotonin-diagnosis-syndrome 33 β-adrenoceptorių antagonistai Propranololis, atenololis, metoprololis p. o. MoA: blokuoja β-AR ir taip sumažina adrenalino ir noradrenalino poveikį šiems receptoriams Paskirtis: nerimo gydymui skiriama tik kaip pridėtinė terapija, kai pasireiškia simpatinės sistemos aktyvavimo simptomai (prakaitavimas, drebulys, tachikardija). CNS poveikio nerimo atveju neturi. Off-label: naudojamas kai kurių aktorių, tačiau biliardo sporte draudžiamas (dopingo atitikmuo). Rang & Dale's Pharmacology, 10th Edition 34