Appareil reproducteur femelle PDF

Dr CHEBOUB / Faculté de pharmacie-Université Alger 1 / Cours d’embryologie -Première année Appareil reproducteur femelle L'appareil reproducteur femelle est composé d'organes génitaux internes et externes. - Les organes génitaux internes comprennent : les ovaires, les tromp...

Dr CHEBOUB / Faculté de pharmacie-Université Alger 1 / Cours d’embryologie -Première année Appareil reproducteur femelle L'appareil reproducteur femelle est composé d'organes génitaux internes et externes. - Les organes génitaux internes comprennent : les ovaires, les trompes de Fallope, l'utérus et le vagin. -Les organes génitaux externes comprennent la vulve. Figure 1 : Anatomie de l’appareil reproducteur femelle I- Structure l'appareil reproducteur femelle 1-L’ovaire Chez la femme, les gonades sont nommées : ovaires. Ce sont deux organes ovoïdes de petite taille (environ 3 à 5 cm de long et 2 cm de largeur), situés de chaque côté de l'utérus. L'intérieur des ovaires comporte deux zones : la zone périphérique appelée corticale et la zone centrale appelée médullaire. -La zone corticale est la couche externe des ovaires. Elle contient les follicules à différents stades de développement. Chacun de ces follicules est constituée d’un ensemble de cellules somatiques (cellules de la granulosa et cellules des thèques) , organisées autour de l’ovocyte (issue d’une cellule germinale). -La zone médullaire est la couche interne des ovaires. Elle contient des vaisseaux sanguins, les vaisseaux lymphatiques et des nerfs. P a g e 1 | 13 Dr CHEBOUB / Faculté de pharmacie-Université Alger 1 / Cours d’embryologie -Première année Figure 2 : Structure de l’ovaire 2-Les trompes utérines ou trompes de Fallope L’entrées de ces trompes, qui est en contact avec les ovaires, est large puis se réduit sous forme d’un canal d’environ 10 à 14 cm de long et 3 à 8 mm de diamètre, ce qui lui donne une forme semblable à une trompe, d’où leurs noms. Elles relient les ovaires à l'utérus, assurant ainsi le transit des gamètes ou du Zygote en cas de fécondation. De l’ovaire vers l’utérus, ces trompes sont formées de 5 parties : -Fimbriae (frange de la trompe) -Infundibulum (pavillon), -Ampoule (lieu de la fécondation), -Isthme -Interstitium La paroi des trompes utérines est formée par des cellules épithéliales dotées de cils. Les mouvements de ces derniers facilitent la migration de l’ovocyte (ou du zygote). 3-L’utérus L'utérus est un organe impair, creux en forme de poire situé dans le bassin. C'est l'endroit où l'œuf fécondé sera implanté et pourra se développer en fœtus. La paroi utérine comporte 3 couches, qui sont de l’extérieur vers l’intérieur : le périmètre, le myomètre et l’endomètre. Les couches de l'utérus jouent un rôle important dans la reproduction. Elles sont essentielles à la gestation, à l'accouchement et à la régulation du cycle menstruel. a-Le périmètre C’est la couche externe de l'utérus. Il est constitué d'une membrane séreuse qui recouvre l'utérus et le sépare les autres organes pelviens. P a g e 2 | 13 Dr CHEBOUB / Faculté de pharmacie-Université Alger 1 / Cours d’embryologie -Première année b-Le myomètre C’est la couche intermédiaire de l'utérus. Il est constitué de couches épaisses de muscles lisses qui permettent à l'utérus de se contracter pendant l'accouchement. Le myomètre est constitué de trois couches : - Couche externe : responsable de la contraction de l'utérus pendant l'accouchement. - Couche intermédiaire : couche la plus épaisse. Responsable de la résistance et de la stabilité de l'utérus. - Couche interne : couche la plus mince. Responsable de la vascularisation de l'utérus. c- L'endomètre C’est la couche interne de l'utérus qui est en contact avec la cavité utérine. Il est responsable du développement de l'embryon et la croissance du fœtus jusqu’à la naissance. L'endomètre se développe et se régénère au cours du cycle menstruel. Il est constitué de deux couches : - La couche basale : couche la plus profonde. Reste intacte pendant le cycle menstruel et sert de base à la régénération de l'endomètre. - La couche fonctionnelle : couche la plus superficielle. Se développe et se désagrège au cours du cycle menstruel. Elle contient : Les glandes utérines sécrétant le mucus cervical Les artères spiralées dont la destruction est à l’origine du saignement vaginal lors des menstruations. 4-Le vagin Le vagin est un tube musculaire qui relie l'utérus à l'extérieur du corps. Il est utilisé pour la copulation, la menstruation et l'accouchement. 5-La vulve La vulve est un ensemble d'organes génitaux externes féminins. Elle comprend les grandes lèvres, les petites lèvres, le clitoris et le vestibule. a-Grandes lèvres Les grandes lèvres sont deux replis de peau qui protègent les organes génitaux internes. b-Petites lèvres Les petites lèvres sont deux replis de peau plus petits que les grandes lèvres. Elles protègent le clitoris. c-Le vestibule C’est l'espace situé entre les petites lèvres. Il contient l'ouverture du vagin, de l'urètre et des glandes vestibulaires majeures. P a g e 3 | 13 Dr CHEBOUB / Faculté de pharmacie-Université Alger 1 / Cours d’embryologie -Première année II-Fonctions de l'appareil reproducteur femelle L’appareil reproducteur femelle est conçu pour accomplir deux fonctions principales : La production du gamète femelle et le développement de l’embryon en fétus. Ces fonctions sont accomplies pars différents organes : 1-Fonctions des organes génitaux féminins internes Ovaires : 2 fonctions majeurs : fonction exocrine (production des ovocytes) et fonction endocrine (production des hormones stéroïdes : androgènes , œstrogènes et progestérone) Trompes de Fallope : transport des ovocytes/ œuf fécondé vers l'utérus Utérus : Si fécondation implantation de l'œuf fécondé et développement du fœtus. Si pas de fécondation  destruction de la couche fonctionnelle de l’endomètre et déroulement du cycle menstruel Vagin : passage des spermatozoïdes vers l'utérus, évacuation du sang lors des règles et passage de bébé lors de l'accouchement 2-Fonctions des organes génitaux féminins externes Grandes lèvres : protection des organes génitaux internes Petites lèvres : protection du clitoris Clitoris : organe du plaisir sexuel Vestibule : ouverture du vagin, de l'urètre et des glandes vestibulaires majeures III- Fonction ovarienne : 1-Ovogenèse : L’ovogenèse est le processus de transformation des cellules souches appelées ovogonies en gamètes femelles ou ovocytes. Le développement final de l’ovocyte est dépendant des cellules somatiques qui l’entourent (cellules folliculaires) avec lesquels il forme une unité morphologique, fonctionnelle et évolutive appelé follicule ovarien. La chronologie de ces transformations (prolifération, accroissement, maturation) est discontinue. Elle s’étale sur des années : -débute au cours de la vie embryonnaire ; -s’arrête pendant la vie fœtale (7ème mois) et pendant toute l’enfance -reprends à partir de la puberté, aboutit à la formation de gamète femelle de façon cyclique de la puberté à la ménopause. P a g e 4 | 13 Dr CHEBOUB / Faculté de pharmacie-Université Alger 1 / Cours d’embryologie -Première année a-Pendant la vie embryonnaire et fœtale A la fin du 1er mois du développement, les cellules germinales se différencient en ovogonies qui se multiplient par des mitoses de façon synchrone grâce à des ponts cytoplasmiques, c’est la phase active de la prolifération. Du 5ème au 7ème mois de développement, une partie des ovogonies s’engagent en méiose I aboutissant aux ovocytes I (ou ovocytes primaires) entourés chacun d’une couche discontinue de cellules folliculaires formant ainsi des follicules primordiaux. Lors de cette différenciation, la méiose est initiée par une duplication de l’ADN et des centrosomes suivie de l’entrée de la cellule en prophase I. Elle va accomplir le stade leptotène, zygotène, pachytène et se bloque au stade diplotène. Ce blocage de la méiose va durer jusqu'à la puberté. Dès la vie fœtale, il existe une dégénérescence de la réserve d’ovocytes dite Atrésie. Le stock d’environ 7 millions à 7 mois, est réduit jusqu’à 1 million à la naissance, 400 000 à la puberté dont 400 uniquement seront potentiellement émis de façon cyclique de la puberté à la ménopause. b. Durant l’enfance A la naissance les ovocytes I ont un diamètre de 50 à 70 µm. Les cellules folliculaires aplaties qui l’entourent formant les follicules primordiaux. A ce stade l’ovocyte en Quiescence (au repos) et ne peut continuer son développement qu'après la puberté (lors de l'instauration d'un cycle hormonal et ovarien). La poursuite du développement / de la maturation de l'ovocyte ne reprendra que quelques jours avant l'ovulation. La longue phase de croissance ovocytaire qui avait débuté avant la naissance ne s’achèvera qu’au moment de la maturation du follicule durant la folliculogenèse. c. De la puberté à la ménopause La maturation de l’ovocyte est synchrone à la maturation folliculaire cyclique. Ce phénomène ne va concerner qu’un petit nombre de follicule environ 400 à 500 durant la période d’activité génitale ovarienne chez la femme. Il correspond à l’ensemble des changements cytoplasmiques et nucléaires que subit l’ovocyte primaire à l’intérieur du follicule mûr, suite à la décharge gonadotrope ovulante de LH (Luteinizing hormon). À l’ovulation, l’ovocyte accomplira la première division méiotique et entamera sans réplication la deuxième division pour se bloquer en métaphase II (ovocyte II). Un lot de chromosomes sera retenu dans l’ovocyte qui conservera tout le cytoplasme de la cellule mère, tandis que l’autre est expulsé dans le 1er globule polaire. P a g e 5 | 13 Dr CHEBOUB / Faculté de pharmacie-Université Alger 1 / Cours d’embryologie -Première année En absence de fécondation l’ovocyte II reste bloqué à ce stade de la méiose II au cours de sa migration tubaire et dégénère ensuite. S’il y a fécondation l’ovocyte II achève sa maturation et se transforme en ovocyte mûr avec émission du 2ème globule polaire. Figure 3 : Diagramme de l’ovogenèse P a g e 6 | 13 Dr CHEBOUB / Faculté de pharmacie-Université Alger 1 / Cours d’embryologie -Première année 2. Folliculogenèse : phase folliculaire C'est l'ensemble des transformations que subit le follicule primordial pour devenir un follicule mûr. Elle se déroule dans le cortex ovarien et elle n'est complète qu'à la puberté. Elle dure plus de 3 mois chez la femme et comporte les stades suivants : a-Les follicules primordiaux Représentent la réserve à partir de laquelle s’effectuera la folliculogenèse. Ils ont un diamètre qui varie entre 40 et 50 µm et contiennent : B Un ovocyte I (d’environ 40 µm de diamètre), bloqué au stade diplotène de la méiose I et entouré U d’une seule couche discontinue de cellules folliculaires aplaties qui varie entre 7 et 50 cellules. b-Les follicules primaires O EB Commencent à se mettre en place avant la naissance. Ils augmentent de taille pour atteindre H environ 100 µm, mais il n’y a pas de différence significative au niveau du diamètre de l’ovocyte. C Les cellules folliculaires s’agrandissent deviennent cubiques à prismatiques et s’entourent d'une r. membrane basale les séparant du stroma ovarien (future membrane de Slavjanski). C'est dans D le follicule primaire que l'ovocyte I débute sa croissance et il ne l’achève que dans le follicule mûr. c-Les follicules secondaires A ce stade l'ovocyte (90µm de diamètre) s'entoure des couches suivantes : - La zone pellucide, de nature glycoprotéique. - La granulosa avasculaire (absence de vaisseaux sanguins) formée de la multiplication (mitoses) des cellules folliculaires formant plusieurs couches, permettant ainsi l’augmentation de la taille des follicules (entre 120 et 200 µm). Les cellules de cette couche émettent des ponts cytoplasmiques qui établissent un contact direct avec la membrane de l’ovocyte afin de contrôler son développement. - La thèque interne richement vascularisées se dispose en périphérie. Les cellules de cette couche sont dites cellules thécales. Elles initient la croissance des follicules par l’intermédiaire de l’induction des récepteurs à la FSH et l’induction des divisions mitotiques des cellules de la granulosa. Bien que ces cellules acquièrent des sites de liaison pour la LH, cette phase est essentiellement contrôlée par des facteurs intra ovariens et indépendante des hormones gonadotropes (FSH et LH). -La membrane de Slavjanski commence à s’installer entre les cellules de la granulosa et les cellules thécales. Les follicules primordiaux, primaires et secondaires forment la catégorie de follicules préantraux et constituent ensemble 95 % de la population folliculaire. P a g e 7 | 13 Dr CHEBOUB / Faculté de pharmacie-Université Alger 1 / Cours d’embryologie -Première année d-Les follicules antraux, cavitaires ou tertiaires Les cellules de la granulosa cèdent leur place à des petites cavités qui fusionnent pour créer une cavité unique appelée antrum. A ce stade débute la fonction hormonale (Stéroïdogenèse) des cellules folliculaires : -Les cellules de la thèque interne produisent les androgènes sous le signal de la LH -Les cellules de la granulosa aromatisent ces androgènes en œstrogènes, grâce à l’enzyme Aromatase et sous le signal de la FSH. Le liquide antral est donc rempli de liquide folliculaire riche en œstrogènes. Ces hormones sont responsables des caractères sexuels secondaires chez la femme. -En dehors de la thèque interne, apparaît une nouvelle couche de cellule, c’est la thèque externe. A ce stade débute la phase de recrutement folliculaire et les follicules deviennent dépendants des gonadotrophines. e-Le follicule ovulatoire, mûr ou de De Graaf Encore appelé follicule pré-ovulatoire, son diamètre atteint juste avant l’ovulation environ 2cm, ce qui est considérable par rapport à la taille de l’ovaire, qui se trouve donc déformé. Habituellement il y en a un seul pour les deux ovaires, dans lequel l'antrum augmente très rapidement de volume. Sa structure est la suivante : - il est limité par la thèque externe, faite fibres conjonctives. - la thèque interne vasculaire a une structure de glande endocrine avec ses cellules stéroïdogènes (produisant des hormones stéroïdes). - la membrane de Slavjanski persiste séparant la thèque interne de la granulosa. - la cavité folliculaire est remplie du liquide antral riche protéines, lipides, glucides divers facteurs de croissance, et surtout stéroïdes à des concentrations très élevées. - à un pôle de cette cavité, les cellules folliculaires se regroupent formant ainsi une sorte de pédoncule appelée cumulus oophorus, à l'intérieur duquel se trouve l’ovocyte I. - Les cellules de la granulosa en contact direct avec la zone pellucide vont former la corona radiata. - l’ovocyte I est toujours entouré par la zone pellucide, traversée par des prolongements des cellules de la corona radiata venant au contact de la membrane ovocytaire - la zone pellucide est séparée de l’ovocyte par un espace périvitellin, de 5 μm d’épaisseur environ. P a g e 8 | 13 Dr CHEBOUB / Faculté de pharmacie-Université Alger 1 / Cours d’embryologie -Première année Figure 4 : Structure du follicule de De Graaff 3-Rupture folliculaire : phase ovulatoire Quelques heures avant l’ovulation, un espace périvitellin se forme entre l’ovocyte et la zone pellucide. L’ovocyte reprend ainsi sa méiose I qui était bloquée depuis la période fœtale et se divise en 2 cellules haploïdes de tailles inégales : l’ovocyte II et le 1er globule polaire. Il entame par la suite la seconde division méiotique et se bloque en métaphase II (de la méiose II). Suite au pic de LH relâchée par l’adénohypophyse, la partie saillante du follicule sera nécrosée (dégradée) par ischémie (asphyxie cellulaire). Les cellules de la thèque externe se contractent provoquant ainsi l’expulsion de l’ovocyte II entouré des cellules du cumulus. Il sera capté par les franges tubaires de la trompe de Falope. Les cellules folliculaires restantes après ovulation formeront le follicule déhiscent. 4-Formation du corps jaune : phase lutéale Les cellules de la granulosa restantes seront envahies par les capillaires de la thèque interne et vont se transformer en cellules lutéales. Ce processus est appelé la lutéinisation. Cette transformation se manifeste par l’accumulation du pigment jaune : lutéine et de grandes quantités de cholestérol. Ce dernier va servir à la production de la progestérone sous le signal important de la LH. Le corps jaune est ainsi formé. C’est une entité biologique formé à partir des celles folliculaires Son développement est déclenché quelques heures après l’ovulation. Sa formation nécessite 3 à 4 jours. Sa fonction dure environs 10 jours, ou persiste jusqu’à la nidation en cas de fécondation. P a g e 9 | 13 Dr CHEBOUB / Faculté de pharmacie-Université Alger 1 / Cours d’embryologie -Première année En l'absence de fécondation, ce corps jaune va régresser au cours de la phase lutéale et se transformer en une cicatrice fibreuse appelée Corpus albicans, puis sera dégradée par le processus de lutéolyse. IV- le cycle menstruel Le cycle menstruel correspond aux modifications fonctionnelles et structurales ovariennes et utérine qui occurrent chaque mois, de la puberté jusqu’à la ménopause chez la femme. Il débute le jour de l’arrivée des règles (saignement) et se termine la veille des règle suivantes. Ces modifications se manifeste par le déroulement d’évènements concomitants à 3 niveaux : 1-Niveau hypothalamo-hypophysaire Les neurones hypothalamiques sécrètent la GnRH. En réponse à la réception de GnRH, l’antéhypophyse sécrète des hormones gonadotropes, la FSH (Follicle Stimulating Hormone) et la LH (Luteinizing Hormone). Ces hormones ont comme cellules cibles celles de l’ovaire. Leur sécrétion n’est pas régulière, mais pulsatile et cyclique. Ces hormones contrôlent le cycle ovarien (phase folliculaire, phase ovulatoire, phase lutéale). - La sécrétion de FSH est ascendante pendant la majeure partie de la phase folliculaire, puis après une augmentation plus rapide elle atteint un maximum au 13e jour du cycle. Elle chute ensuite pour rester sur un niveau relativement bas pendant la phase lutéale. - La sécrétion de LH est relativement basse tout au long de la phase folliculaire et augmente jusqu’à atteindre un pic très marqué avant l’ovulation vers 13ème jour. Les taux de LH rechutent et restent constants pendant la phase lutéale, sur un niveau relativement élevé. 2-Niveau ovarien La fonction ovarienne se traduit par les 3 phases du développement folliculaire. Le cycle ovarien dure en moyenne 28 jours comptés du premier jour d’une menstruation au premier jour de la suivante. a-La phase folliculaire Le début de la croissance folliculaire fait suite au premier jour du des saignements menstruels. Cette phase correspond à la croissance d'une cohorte de follicules à antrum suivie de la sélection d’un seul follicule dominant qui sera destiné à l’ovulation vers 14ème jour du cycle. a-1- la croissance folliculaire basale (follicule primordial jusqu’au stade pré- antral) Elle débute environ 3 mois avant l’ovulation et permet la transformation d’environ 500 follicules primordiaux quiescents en follicules préantraux. Cette phase est essentiellement contrôlée par des facteurs intra ovariens autocrine et paracrines P a g e 10 | 13 Dr CHEBOUB / Faculté de pharmacie-Université Alger 1 / Cours d’embryologie -Première année (activine, AMH produites par les cellules folliculaires) et indépendante des hormones gonadotropes (FSH et LH). a-2- Développement folliculaire terminal Le recrutement d’une cohorte de follicules préantraux est facilité grâce à leur sensibilité à la FSH. Environ 5 follicules secondaires devenus sensibles à FSH sont « recrutés », au niveau de l’un des deux ovaires, et vont poursuivre leur croissance en formant un antrum (follicule cavitaire). Ils ont une taille de 3 à 5 mm. a-3- La dominance et la maturation du follicule ovulatoire Au début de la phase folliculaire entre J1 et J6 du cycle ovarien, un des follicules se développe plus rapidement que les autres c’est la sélection du follicule dominant. Celui-ci poursuivra une croissance accélérée jusqu’au stade pré-ovulatoire (2cm de diamètre) grâce à sa sensibilité plus importante vis-à-vis de la FSH. L’antrum augmente de volume et la vascularisation se développe, ce qui est indispensable pour la production des hormones circulantes dans le sang : les œstrogènes (principalement l’œstradiol) et de la progestérone. Le rétrocontrôle négatif des œstrogènes sur les sécrétions de FSH va stopper le recrutement de nouveau follicules : Les autres follicules dégénèrent (atrésie) et il n’y a pas de recrutement de nouveaux follicules jusqu’au prochain cycle. Parallèlement, le follicule dominant sécrète également des facteurs paracrines (inhibine et FPR), induisant l'involution ou l’atrésie (apoptose = mort cellulaire) des autres follicules à antrum de la cohorte. Au-delà d’un certain seuil dans la circulation sanguine, les concentrations d’œstradiol déclenchent la décharge ovulante de LH et de FSH. 35 à 36 heures après survient l’ovulation. b-La phase lutéale Le corps jaune se maintient jusqu’au 25ème jour du cycle. La LH stimule la sécrétion de progestérone en grande quantité par les cellules lutéales du corps jaune. La sécrétion d’œstrogènes persiste sous l’effet de la FSH. Ces sécrétions diminuent progressivement avec la régression du corps jaune en Corpus Albicans qui dégénère par lutéolyse vers le 28ème jour, ce qui déclenche les règles suivantes. 3-Niveau utérin La muqueuse utérine est l’objet de modifications cycliques spectaculaires synchronisées avec le cycle ovarien. P a g e 11 | 13 Dr CHEBOUB / Faculté de pharmacie-Université Alger 1 / Cours d’embryologie -Première année a-Avant ovulation L’utérus durant cette phase subi deux évènements majeurs étalés sur deux périodes : a-1-Période des règles Elle dure en moyenne 5 jours. Pendant cette période il y’a destruction de la couche fonctionnelle de l’endomètre et son élimination sous forme se saignements par le vagin a-2-Période proliférative Après les règles la reconstitution de la paroi utérine est requise afin de la rendre capable de recevoir le sperme et augmenter la fécondité de la femme pendent l’ovulation. Cette période est caractérisée par : -La poussée proliférative des glandes endométriales. -L’émergence des artères spiralées. -La sécrétion du mucus cervical qui en cette phase est très liquide (riche en eau) permettent de rendre la cavité utérine plus accueillante au sperme ; facilitant ainsi la fécondation. b-Après ovulation Durant cette phase la paroi utérine s’épaissie considérablement et se prépare à accueillir l’embryon en cas d’une éventuelle fécondation. Elle est caractérisée par : -Le développement des artères spiralées. -La sécrétion d’avantage de mucus par les glandes utérines. -L’épaississement du muscus cervical qui devient moins liquide et difficile à franchir par les spermatozoïdes. -Après le 15ème jour du cycle, la fenêtre de fécondité optimale commence à se fermer et l’utérus n’est plus accueillant au sperme. P a g e 12 | 13 Dr CHEBOUB / Faculté de pharmacie-Université Alger 1 / Cours d’embryologie -Première année Figure 5 : Diagramme simplifié du cycle menstruel. P a g e 13 | 13