فارماكولوجي 1 محاضرة 2 د أحمد PDF

 ‫النقل الخلوي‬ ‫‪ )2‬النقل النشط الثانوي ‪( :‬النقل المشترك) أو (النقل المزدوج) ‪Secondary active transport‬‬ ‫‪.a‬هو عملية تستخدم التدرج الكهروكيميائي كمصدر للطاقة لتحريك الجزيئات عبر األغشية‬ ‫بدال...

 ‫النقل الخلوي‬ ‫‪ )2‬النقل النشط الثانوي ‪( :‬النقل المشترك) أو (النقل المزدوج) ‪Secondary active transport‬‬ ‫‪.a‬هو عملية تستخدم التدرج الكهروكيميائي كمصدر للطاقة لتحريك الجزيئات عبر األغشية‬ ‫بدال من استخدام ‪ ATP‬مباشرة كمصدر للطاقة‬ ‫البيولوجية‪ً ،‬‬ ‫‪.b‬تسمح هذه العملية بنقل الجزيئات عكس تدرج تركيزها أو مع تدرجها‬ ‫‪.c‬تلعب دوراً حاسما في الوظائف الخلوية المختلفة‬ ‫‪.d‬يتم من خالله نقل عدد من المركبات داخل الجسم و يتم بالتزامن (نقل مادة على حساب مادة‬ ‫ثانية ) حيث أن الجزيئة األولى تحصل على طاقة وهذه الطاقة الناتجة إما عن نقل منفعل أو‬ ‫عن نقل فعال‬ ‫❖ التدرج الكهروكيميائي‪ :‬هو الجمع بين التدرج الكيميائي (الفرق في التركيز عبر الغشاء) والتدرج‬ ‫الكهربائي ( الفرق في الشحنة عبر الغشاء) ونميز نوعين فرعين ‪:‬‬ ‫‪.a‬عندما يتحرك الجزيئيان المنقوالن في نفس االتجاه (أي كالهما داخل الخلية) وأحيانا أكثر من‬ ‫اثنين يسمى البروتين الذي ينقلهم بالبروتين المتماثل )‪ (Symporter‬أو)‪(Cotransporter‬‬ ‫‪.b‬عندما يتحرك الجزيئيان المنقوالن في اتجاهين متعاكسين (أي أحدهما داخل الخلية واآلخر‬ ‫خارجها) و أحيانا أكثر من اثنين يسمى البروتين الذي ينقلهم بالبروتين المضاد للناقل‬ ‫) ‪(Antiporter‬أو يدعى )‪ (Exchanger‬أو )‪(Counter-transporter‬‬ ‫مثال عن المتعاكسين‪:‬‬ ‫ال توجد جميع الناقالت النشطة الثانوية في غشاء البالزما وإنما يتعداها لداخل الخلية‪.‬‬ ‫‪-‬‬ ‫فمثال تستخدم مبادالت (الناقل العصبي ‪ (H+/‬الموجودة في غشاء الحويصالت المشبكية في نهاية‬ ‫‪-‬‬ ‫المحاور العصبية (يجب تخزينه ليتم استخدامه عند الحاجة)‬ ‫لدفع النقل الصاعد للناقل العصبي إلى الحويصلة (أي نحو الداخل)‬ ‫‪-‬‬ ‫ويتم الحفاظ على التدرج الكهروكيميائي لل ‪H+‬الدافع بواسطة‪. H+/ATPase.‬‬ ‫‪-‬‬ ‫أي يتم هذا بمبادلة الهدروجين (نحو الخارج) للناقل العصبي (نحو الداخل)‬ ‫شوارد الهدروجين استهلكت طاقة (مضخة الهدروجين مثال ) بعكس الناقل العصبي الذي لم يستهلك‬ ‫أي طاقة‬ ‫مالحظة‬ ‫النقل المنفعل ‪ :‬انتقال الجزيئات أو الشوارد أسفل تدرج تركيزها‬ ‫النقل الفعال ‪ :‬انتقال الجزيئات أو الشوارد عكس مدروج التركيز و ذلك يحتاج لطاقة‬ ‫تأتي من حلمهة ال ‪ ATP‬و يتم بواسطة الناقالت النشطة األولية ( أي المضخات)‬ ‫‪ : Exchanger‬مبادل الجزيئات أو الشوارد‬ ‫‪1‬‬  ‫‪: Sodium glucose co-transporters (SGLTs).1‬‬ ‫الناقل المشترك للصوديوم والغلوكوز‬ ‫كما تعرف باسم ناقالت الغلوكوز المعتمدة على‬ ‫‪-‬‬ ‫الصوديوم‬ ‫تقترن حركة ‪ Na+‬اسفل تدرجها الكهركيميائي‬ ‫‪-‬‬ ‫بالنقل الصاعد للغلوكوز (من التركيز المنخفض خارج‬ ‫‪ : Uniport‬نقل جزيئة واحدة حسب مدروج التركيز‬ ‫الخلية الى التركيز االعلى داخل الخلية) بواسطة بروتين‬ ‫‪ : Symport‬نقل جزيئتين بنفس االتجاه‬ ‫حامل مشترك وتقسم الى‪:‬‬ ‫‪ : Antiport‬نقل جزيئتين عكس االتجاه‬ ‫‪SGLT2‬‬ ‫‪SGLT1‬‬ ‫في الجزء )‪ ) S2,S1‬القريب من األنبوب‬ ‫يوجد في االمعاء الدقيقة ‪ ,‬والقلب ‪ ,‬والدماغ‪.‬‬ ‫الموقع ‪:‬‬ ‫وفي الجزء ‪( S3‬الجزء البعيد) من االنبوب المعوج‬ ‫المعوج القريب)‪(PCT‬‬ ‫القريب ‪(PCT) Proximal convoluted tubule‬‬ ‫إعادة امتصاص كل الغلوكوز المرشح‬ ‫يشارك بنقل جزيء غلوكوز (او غاالكتوز) الى الخلية‬ ‫الوظيفة ‪:‬‬ ‫في الكبيبة على طول النيفرون (‪ %98‬يتم في‬ ‫من االمعاء مقابل كل )‪(2Na+‬‬ ‫تمر الى الخلية حيث (تتواسط ‪ Cl-‬من‬ ‫‪(PCT‬‬ ‫خاليا االرتباط ب ‪ SGLT 1‬ويغير حركية النقل‬ ‫من دون ان تنتقل ‪) Cl-‬‬ ‫الطاقة من تدرج ‪ Na+‬الناتج عن‬ ‫تدرج تركيز ‪ Na+‬تدفع نقل جزيئات الغلوكوز‬ ‫مصدر‬ ‫مضخة)‪(Na+ /K+ ATPase‬‬ ‫الطاقة ‪:‬‬ ‫الموجود على الغشاء القاعدي الجانبي لخاليا‬ ‫األنبوب القريب إلعادة امتصاص الغلوكوز‬ ‫من البول حيث أن ‪ Na+‬والغلوكوز يتحركان‬ ‫في نفس االتجاه عبر الغشاء يربط‬ ‫‪ SGLT2‬بين حركة (غلوكوز‪)Na+ /‬‬ ‫هو المسؤول عن إعادة امتصاص ‪ %90-80‬من‬ ‫يلعب دورا ‪:‬‬ ‫األهمية ‪:‬‬ ‫الغلوكوز المرشح في)‪(PCT‬‬ ‫ امتصاص غالبية (الغلوكوز والغاالكتوز) المتناول‬ ‫من جدران االمعاء وتسحب معها الماء‬ ‫ افراز االنكريتين المعتمد على الغلوكوز‬ ‫ اعادة امتصاص نسبة ‪ %20-10‬من الغلوكوز المرشح‬ ‫في )‪(PCT‬‬ ‫‪2‬‬  ‫مالحظة ‪:‬‬ ‫داء السكري ‪ :‬يكون تركيز الغلوكوز في‬ ‫ ‬ ‫البالزما مرتفع فسيمر الغلوكوز الى البول‬ ‫نميز نوعين من ناقالت الغلوكوز ‪:‬‬ ‫(البيلة الغلوكوزية) ‪>--‬أي زيادة في طرح‬ ‫‪) uniporters ( GLUT.1‬‬ ‫الغلوكوز عن طريق تثبيط هذا الناقل‬ ‫‪( co-transporter) (SGLT).2‬‬ ‫يمكن تثبيط ‪ SGLT2‬باستخدام مركب‬ ‫ ‬ ‫مثل (االيمبا غلوفلوزين و دابا غلوفوزين)‬ ‫شرح بسيط لحتى نفهم عمل هالناقل‪:‬‬ ‫نحن منعرف انو المركبات بشكل أساسي بتنتقل حسب مدروج التركيز يعني من الدم للبول (نقل‬ ‫منفعل) لكن بسبب وجود هاد الناقل ‪ >--- SGLT1/SGLT2‬رح يرجع الصوديوم يدخل من مجرى البول‬ ‫لداخل خاليا األنابيب البولية ورح يسحب معو الغلوكوز لجوا لهون اتفقنا انو الصوديوم والغلوكوز‬ ‫بيدخلوا لداخل الخلية عبر نفس الناقل‬ ‫بس ما وقفوا هون‪..‬الزم يكملوا لمجرى الدم يعني للدوران بس كيف الزم يدخلوا؟‬ ‫ ‬ ‫هون المسكينين بيفترقوا وكل واحد بروح لجهة (💔)‬ ‫المهم ‪..‬الغلوكوز بيدخل عبر االنتشار الميسر من النوع ‪( GLUT‬بالصورة الناقل من نوع ‪ SGLT2‬فالنقل‬ ‫الميسر من نوع ‪(GLUT2‬‬ ‫و الصوديوم بيدخل عبر مضخة‪Na+/K+ ATPase.‬‬ ‫الناقل من نوع ‪ : SGLT1‬بدخل شاردتين صوديوم مع جزيئة غلوكوز‬ ‫الناقل من نوع ‪ : SGLT2‬بدخل شاردة صوديوم مع جزيئة غلوكوز واحدة‬ ‫‪3‬‬  ‫الناقل المشترك‪(NCC) Na+/Cl- contasporter :‬‬ ‫‪.2‬‬ ‫الموقع ‪ :‬غشاء الخاليا الظهارية لالنابيب الكلوية البعيدة ‪(DCT)Distal convoluted tubule‬‬ ‫الطاقة ‪ :‬التدرج الكهروكيميائي لـ ‪ Na+‬لنقل ‪ Cl-‬عبر الغشاء‬ ‫الوظيفة ‪ :‬ينقل ‪ Na+ / Cl-‬من البول الى داخل خاليا االنبوب البولي البعيد عند وصولها الى الخاليا تعبر‬ ‫‪Na‬الى الدم عبر مضخة ‪ Na+/K+ ATPase‬و تعبر ‪ cl‬عبر قنوات الكلور‬ ‫االهمية ‪ :‬يشارك في تنظيم ضغط الدم وتوازن السوائل والشوارد واعادة امتصاص الشوارد و الماء في‬ ‫الكلية‬ ‫ارتفاع ضغط الدم‬ ‫‪ )1‬هو اكبر عامل خطر المراض القلب واالوعية الدموية‬ ‫‪ )2‬حيث يلعب النيفرون البعيد دورا مركزيا ‪:‬‬ ‫في تنظيم ضغط الدم حيث يتم انجاز هذا الدور من خالل الحفاظ على توازن الصوديوم في السائل‬ ‫خارج الخلوي‬ ‫على الرغم من اعادة امتصاص غالبية الصوديوم في النفرون القريب فان القدرة المميزة ل‪DCT‬‬ ‫على االستجابة للتغيرات في المحفزات الهرمونية تعني انه مسؤول عن الضبط الدقيق لتوازن‬ ‫الصوديوم في السائل خارج الخلوي‬ ‫‪ )3‬ويمكن تثبيط هذا الناقل بواسطة المدرات الثيازيدية فيتم طرح الصوديوم والكلور مما يؤدي الى‬ ‫انخفاض ضغط الدم‬ ‫‪ )4‬الشاردة الرئيسية التي ترفع الضغط هي الصوديوم ألنها تقبض األوعية الدموية‬ ‫‪.3‬الناقل المشترك ‪(NkCC) Na+/K+/2Cl- :‬‬ ‫الموقع ‪ :‬غشاء الخاليا الظهارية في عروة هانلة‬ ‫الطاقة ‪ :‬التدرج الكهروكيميائي ل‪ Na+‬لنقل (‪ K+‬و ‪ ) 2Cl-‬عبر الغشاء‬ ‫الوظيفة ‪ :‬ينقل ‪ Na+/K+/2Cl‬من عروة هانلة الى داخل خاليا االنبوب البولي‬ ‫األهمية ‪ :‬أ‪.‬مستوى االمتصاص في عروة هانله يكون أعلى من األنبوب البعيد‬ ‫ب‪.‬ناقل ثالثي أساسه الصوديوم يتم إعادة امتصاصه حسب مدروج وهذا الصوديوم سيسحب‬ ‫معه ‪ K+‬و ‪2Cl-‬‬ ‫‪4‬‬  ‫بمقارنة الناقلين ‪ NCC‬و ‪NKCC‬‬ ‫فإن الناقل ‪ NCC‬أقل أهمية من ‪ NKCC‬ألن ‪:‬‬ ‫األول يطرح صوديوم وكلور بينما الثاني يطرح بوتاسيوم وصوديوم وكلور أي أن تثبيط الناقل األول‬ ‫بواسطة المدرات الثيازيدية سيؤدي إلى طرح البوتاسيوم بكمية قليلة على عكس تثبيط الناقل الثاني‬ ‫بواسطة مركب الفوروسيميد الذي يؤدي إلى طرح كمية كبيرة من البوتاسيوم‬ ‫يوجد نوعين لهذا البروتين الناقل‬ ‫‪-‬‬ ‫يتواجد في معظم الخاليا الظهارية ويساهم في تنظيم حجم الخلية من خالل‬ ‫التحكم في محتوى الماء والشوارد داخل الخلية و له عالقة باآلثار الجانبية لألدوية‬ ‫‪NkCC1‬‬ ‫‪.1‬يتواجد غي غشاء الخاليا الظهارية للطرف الصاعد السميك لعروة هانلة ويعد‬ ‫‪ NkCC2‬المسؤول الرئيسي عن عودة امتصاص الشوارد‬ ‫❖ ماذا يعني له عالقة باآلثار الجانبية لألدوية؟!‬ ‫مدرات العروة تثبط الناقلين ‪ NKCC1‬و ‪NKCC2‬مما يؤدي إلى حدوث مشاكل في الجسم نتيجة‬ ‫التأثيرات األخرى‬ ‫❖ متى نحصل على أفضل تأثير دوائي للمركب؟‬ ‫المركبات المستخدمة إما أن تكون مثبطات عامة أو مثبطات خاصة وللحصول على أداء دوائي افضل‬ ‫نستخدم مثبطات خاصة ألنها تكون اكثر انتقائية و دقة اي أننا نتخلص من اآلثار الجانبية العامة وتبقى‬ ‫الخاصة‬ ‫إن ‪ NKCC1‬ضروري لتكوين اللمف الداخلي الغني بالبوتاسيوم الذي يغمر جزءً ا من القوقعة‪ ،‬وهو‬ ‫عضو ضروري للسمع‪.‬يمكن أن يؤدي تثبيط‪ ، NKCC1‬كما هو الحال مع الفوروسيميد أو مدرات‬ ‫البول العروية األخرى‪ ،‬إلى سمية سمعية‬ ‫‪+‬‬ ‫‪.4‬الناقل المشترك ‪)kCC ) 𝐾 ⁄𝐶𝐿− cotransporter :‬‬ ‫الموقع ‪ :‬غشاء الخاليا الظهارية في عدة أنسجة‬ ‫الطاقة ‪ :‬يخلق ‪ Na+/K+ ATPase‬تدرجا كهروكيميائيا كبيرا موجها نحو الخارج و الشاردة الدافعة هو ‪K+‬‬ ‫الوظيفة ‪ :‬تتحكم في مستويات ‪ 𝐾 +⁄ −‬داخل الخاليا من خالل الحركة المشتركة لمبادالت ‪𝐾 +⁄ +‬‬ ‫𝐻‬ ‫𝐿𝐶‬ ‫‪−‬‬ ‫و ‪ 𝐶𝑙 ⁄𝐻𝐶𝑂3−‬أو من خالل الحركة المشتركة لكال الشاردتين‬ ‫‪5‬‬ ‫يلعب دورا في تنظيم حجم الخلية‬ ‫‪ : kCC 1‬يوجد في‬ ‫الكريات الحمراء‬ ‫هنالك أربعة أنواع لل ( ‪: )kCC‬‬ ‫‪ : kCC2‬يوجد في الخاليا‬ ‫العصبية و الخاليا‬ ‫الظهارية‬ ‫‪ :kCC3‬يوجد في ( ‪) PCT‬‬ ‫للكلية قد ينظم إعادة‬ ‫امتصاص الغلوكوز‬ ‫‪ :kCC4‬يوجد في‬ ‫فقدانه يسبب‬ ‫( ‪ ) PCT‬للكلية ينظم‬ ‫الحماض األنبوبي‬ ‫قد يسبب في‬ ‫التوازن الحمضي‬ ‫الكلوي‬ ‫اضطراب القلب‬ ‫األساسي‬ ‫شرح عن الناقالت ‪:‬‬ ‫الناقل ‪ NKCC2‬يقوم بإدخال الشوارد الثالثة من البول‬ ‫‪-‬‬ ‫لداخل الخاليا األنابيب البولية‬ ‫بعدها تقوم مضخة ‪ Na+/K+ ATPase‬بإدخال شوارد‬ ‫‪-‬‬ ‫الصوديوم لداخل مجرى الدم و تقوم قناة الكلور بإدخال‬ ‫شوارد الكلور لداخل مجرى الدم‬ ‫يتم تثبيط هذا الناقل باستخدام مدرات العروة‬ ‫‪-‬‬ ‫الناقل ‪ NCC‬نفس آلية الناقل السابق‬ ‫‪-‬‬ ‫و يتم تثبيطه باستخدام مدرات ثيازيدية‬ ‫‪-‬‬ ‫‪ -‬يوجد ‪ KCC‬في الطرف الداخلي لألنبوب البولي بينما الناقلين ‪ NKCC‬و‪NCC‬‬ ‫يتواجدوا في الطرف الخارجي ( بين البول و خاليا األنابيب البولية )‬ ‫‪ -‬شوارد الهيدروجين لها دور أساسي في تنظيم الحموضة ‪.‬‬ ‫‪ -‬تتحكم الكليتان في درجة الحموضة في الدم عن طريق ضبط كمية األحماض التي تفرزها و‬ ‫امتصاص بيكربونات ‪.‬‬ ‫‪ -‬على الرغم من أن كل بيكربونات البالزما يتم ترشيحها في الكبيبة خالل الخطوة األولى من تكوين‬ ‫البول إال أنه يتم إعادة امتصاصها إلى الدم‬ ‫‪ -‬يعتبر الهيدروجين هو المنظم الرئيسي الفراز الحمض و لكن اركيز البوتاسيز=وم و الكلوريد و‬ ‫العديد من الهرمونات تلعب أدورا مهمة‬ ‫‪6‬‬  ‫‪+‬‬ ‫‪.5‬النقل المشترك ‪)NBC) 𝑁𝑎 ⁄𝐻𝐶𝑂3− cotransporter:‬‬ ‫عبارة عن عائلة من البروتينات التي تلعب دورا في تنظيم درجة الحموضة داخل الخاليا ‪ ،‬ال سيما الفصيلة‬ ‫الفرعية ‪NBCel‬‬ ‫هناك عدة أنواع فرعية من‪NBC‬‬ ‫‪ NBC‬له وظيفتين رئيسيتين في الكلية ‪:‬‬ ‫‪NBC1‬‬ ‫إعادة امتصاص ال ‪ HCO3-‬في النبيبات القريبة مما يساعد في‬ ‫الحفاظ على التوازن الحمضي القاعدي المناسب في الجسم ‪.‬‬ ‫‪NBC2‬‬ ‫تنظيم ‪ PH‬الخلية‬ ‫‪NBC3‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪.6‬الناقل المشترك ‪ ) NIS( 𝑁𝑎 ⁄𝐼 − symporter :‬بروتين سكري ‪:‬‬ ‫الموقع ‪ :‬يتوسط الغدة الدرقية‬ ‫الطاقة ‪ :‬تدرج الصوصديوم‬ ‫الوظيفة ‪ :‬يتوسط نقل ( ‪ ) I -‬مقابل ( ‪ ) 2 Na +‬باستخدام تدرج الصوديوم عبر غشاء البالزما إلى داخل‬ ‫الغدة الدرقية‬ ‫األهمية ‪ :‬هو المسؤول عن تراكم اليوديد في الغدة الدرقية ‪ ،‬من أجل تصنيع هرمونات الغدة الدرقية‬ ‫كما ينقله إلى حليب الثدي و الغدد اللعابية و األمعاء الدقيقة ‪.‬‬ ‫تم استخدام ‪ NIS‬كهدف لتصوير و عالج سرطان الغدة الدرقية‬ ‫‪-‬‬ ‫❖ عند تناول اإلنسان اليود فإن معظمه يتركز في الدرق ؟‬ ‫بسبب وجود هذا الناقل في الغدة الدرقية فيدخل اليود مع شاردة الصوديوم ويخزن لتصنيع هرمونات‬ ‫الدرق‬ ‫يوجد مركبات تسبب أمراض بالغدة الدرقية بسبب تثبيطها لهذا‬ ‫معلومة عالماشي‬ ‫الناقل مما يؤدي إلى انخفاض التيروكسين ومن هذه المثبطات ‪:‬‬ ‫مابصير ناكل ملفوف‬ ‫كتير ألنه بيحوي‬ ‫‪ )i‬مثيطات نوعية ‪ :‬البيركلورات ( ‪ ،) ClO4-‬ثيوسيانات ( – ‪) SCN‬‬ ‫مركبات تثبط هذا‬ ‫‪ )ii‬مثبطات غير نوعية ‪ :‬نتروبروسيد الصوديوم ‪ ،‬و الكبريتات‬ ‫الناقل مما يؤدي إلى‬ ‫انخفاض هرمونات‬ ‫و هذا يفسر أن هذه المركبات قد تسبب قصور الدرق و هذه‬ ‫الدرق‬ ‫المثبطات ليست خاصة ب ‪ NIS‬و يمكن أن تثبط أيضا نواقل أخرى‬ ‫تعتمد على الصوديوم (مثبطات غير نوعية)‬ ‫‪7‬‬  ‫‪+‬‬ ‫‪.7‬الناقل المشترك ‪ ) Na+P-i) ) 𝑁𝑎 ⁄𝑃𝑂4− 𝑐𝑜𝑛𝑡𝑟𝑎𝑛𝑠𝑝𝑜𝑟𝑡𝑒𝑟 ( :‬أو ) ‪) NaPi2a‬‬ ‫إن هرمون جارات‬ ‫الموقع ‪ :‬الخاليا الظهارية للنبيبات الكلوية القريبة و األمعاء الدقيقة‬ ‫له ‪ PTH‬الدرق‬ ‫أهمية في طرح‬ ‫‪2‬‬ ‫الطاقة ‪ :‬التدرج الكهروكيميائي ل ‪ Na+‬يقوم بنقل فوسفات الهيدروجين ) ‪(HPO4-‬‬ ‫الكالسيوم في‬ ‫مستوى األنبوب‬ ‫البعيد‬ ‫الى الخلية مع ‪ 3Na+‬او فوسفات ثنائي الهيدروجين ) ‪ (H2PO4-‬مع ‪.2Na+‬‬ ‫الوظيفة ‪ :‬أ ‪ -‬مسؤول عن عودة امتصاص ‪ 80%‬من الفوسفات الذي يتم ترشيحه عبر البول‪.‬‬ ‫ب ‪ -‬يتم تنظيم ‪ NaPi-2a‬بواسطة هرمون جارات الدرق ( ‪ ) PTH‬بشكل رئيسي ‪،‬‬ ‫الذي يعمل على تقليل إعادة امتصاص الفوسفات من الكلية و تعزيز إفرازه في البول ‪.‬‬ ‫له ثالثة أنواع ‪ NaPi-1‬و ‪ NaPi-2‬و ‪. NaPi-3‬‬ ‫‪-‬‬ ‫لهذا الناقل أهمية في االضطرابات العظمية‬ ‫✓ هرمون ‪ PTH‬يعزز طرح الفوسفات للبول و عند وصوله الى البول يقوم ناقل ‪ Na/PO4‬بإعادة‬ ‫امتصاص الصوديوم ومعه الفوسفات‬ ‫✓ تثبيت الكالسيوم في العظام يحتاج ان يكون بشكل امالح الفوسفات ️⬅عدم وجود الفوسفات‬ ‫يعني عدم ترسب الكالسيوم في العظام ️⬅اهمية الناقل ‪ Na/PO4‬في العظام‬ ‫‪+‬‬ ‫𝑒𝑡𝑎𝑙𝑦𝑥𝑜𝑏𝑟𝑎𝑐𝑜𝑛𝑜𝑀‪MCTs ( 𝐻 ⁄‬‬ ‫الناقل المشترك ( أحادي الكربوكسيل ‪( Transporter : ) H+ /‬‬ ‫‪.8‬‬ ‫يوجد هذا الناقل في خاليا العضلة القلبية حيث يقوم بنقل أحادية الكربوكسيالت مثل الالكتات (األهم) و‬ ‫‪-‬‬ ‫البيروفات و األسيتواسيتات و البيتا هدروكسي بوتيرات‬ ‫و هو ناقل ‪:‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪ )a‬يحركه البروتون‬ ‫‪ )b‬و هو ناقل محايد إلكترونيا‬ ‫❖ عند حدوث اجهاد سيؤدي إلى زيادة تركيز حمض اللبن في الخاليا القلبية والعضلية مما يودي إلى آالم‬ ‫مفرطة ومشاكل داخل هذه الخاليا الحل؟‬ ‫خروج الهيدروجين ساحباً معه الالكتات مما يؤدي إلى تخلص العضالت من نواتج االستقالب الالهوائية ‪.‬‬ ‫‪8‬‬  ‫عند االجهاد يتحول االستقالب بشكل اساسي الى طريق ال هوائي ( الالكتات ) ‪ >--‬زيادة تراكيز حمض‬ ‫اللبن داخل الخاليا (القلبية والعضلية) مما يسبب ألم ‪ >--‬يقوم الناقل بإخراج ‪ H‬و سحب الالكتات ‪ >--‬معه‬ ‫التخلص من مشاكل و التخربات الناتجة عن تراكم نواتج االستقالب في الخلية‬ ‫‪+‬‬ ‫‪.9‬الناقل المشترك ( أوليغوبيبتيد ‪PEPT1 ( 𝐻 ⁄𝑂𝑙𝑖𝑔𝑜𝑝𝑒𝑝𝑡𝑖𝑑𝑒 (: ) H+ /‬‬ ‫هو ناقل خاص المتصاص الحموض األمينية حيث يتم تحلل البروتينات الغذائية (متعددة الحموض‬ ‫‪-‬‬ ‫األمينية ) بواسطة بروتياز بنكرياس ‪ ،‬ثم يتم تكسيرها الحقا إلى ببتيدات ( ثالثية الحموض األمينية) قصيرة‬ ‫السلسلة بواسطة البيبتيداز في الغشاء القمي للخاليا المعوية ‪.‬‬ ‫‪+‬‬ ‫يقوم الناقل ( 𝑒𝑑𝑖𝑡𝑝𝑒𝑝𝑜𝑔𝑖𝑙𝑂‪ ) 𝐻 ⁄‬الموجود في األمعاء الدقيقة ‪ ،‬بدمج الحركة الهبوطية ل ‪ H+‬عبر‬ ‫‪-‬‬ ‫الغشاء البالزما مع النقل الصاعد للثنائيات و البيبتيدات الثالثية إلى داخل الخلية ‪.‬‬ ‫‪+‬‬ ‫يتم الحفاظ على التوازن الكهروكيميائي اإلجمالي بواسطة المبادل القمي (‪ ) 𝑁𝑎 ⁄𝐻 + NHE3‬و المبادل‬ ‫‪-‬‬ ‫الجانبي ‪Na+/K+ -ATPase‬‬ ‫أمراض سوء االمتصاص اي خلل في هذا الناقل‬ ‫‪-‬‬ ‫توضيح ‪:‬‬ ‫أي ان الببتيدات المتعددة بعد وصولها الى االمعاء تعبر الى الدم عبر المشاركة مع ‪H‬‬ ‫‪-‬‬ ‫( مضخة ‪ H‬او ناقل ‪) Na/H‬‬ ‫امراض سوء االمتصاص أحد اسبابها خلل في هذه النواقل‬ ‫‪-‬‬ ‫‪.10‬الناقل المشترك للنواقل العصبية ‪:‬‬ ‫معظم النواقل العصبية يعاد التقاطها إلى داخل الليف العصبي بواسطة ‪ 𝑁𝑎+‬و يطلق على عائلتها‬ ‫‪-‬‬ ‫) ‪Neurotransmitter sodium symporter family ( NSS‬‬ ‫أوال ‪ -‬ناقالت أحادي األمين ‪Monoamine transporters‬‬ ‫نهاية العصبون هي الطريقة االساسية التي يتم فيها نقل االشارات‬ ‫ ‬ ‫مثال عصبون سيروتنجي ألنه يحرر السيرتونين‬ ‫ً‬ ‫تبعا (لطبيعة الناقل العصبي) أي ً‬ ‫يتم تسمية العصبون‬ ‫ ‬ ‫ يوجد ثالث أنواع من النواقل لمركبات أحادي األمين في نهاية األلياف العصبية المسؤولة عن عودة‬ ‫امتصاص النواقل العصبية إلى داخل الليف العصبي‬ ‫ و تعتبر هذه النواقل مقرات هامة لعمل العديد من األدوية ‪:‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪ )a‬ناقل النورأدرينالين ( ‪ : ) NAT‬يتم نقله بمساعدة ( ‪ ) 𝑁𝑎 ⁄𝐶𝑙 −‬من تدرجات مضخة ‪Na /K ATPase‬‬ ‫‪+ +‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪ )b‬ناقل الدوبامين ( ‪ : ) DAT‬يتم نقله بمساعدة ( ‪ ) 𝑁𝑎 ⁄𝐶𝑙 −‬من تدرجات مضخة ‪Na+/K+ ATPase‬‬ ‫‪ )c‬ناقل السيروتونين ( ‪ : ) SERT‬يتم نقله بمساعدة ‪ 𝑁𝑎+‬من تدرجات مضخة ‪Na+/K+ ATPase‬‬ ‫‪ )d‬ناقل الهيستامين‪HIT‬‬ ‫‪9‬‬  ‫تسمى هذه النواقل وسائط امينية‬ ‫ ‬ ‫يتم تخزين هذه النواقل داخل الحويصالت عبر مبادل ناقل عصبي‪H /‬‬ ‫ ‬ ‫ في كمون العمل ‪:‬‬ ‫يتفعل العصب ويؤدي لطرح هذه النواقل في منطقة المشبك (منطقة تفصل بين الخاليا‬ ‫‪.i‬‬ ‫العصبية لنقل التنبيه)‬ ‫يرتبط الناقل مع المستقبل (مادة تستقبل مادة كيميائية لتعطي تأثير معين)‬ ‫‪.ii‬‬ ‫عند االنتهاء من كمون العمل يجب ازالة الناقل(األمين) ألن بقاؤه يسبب مشاكل وتتم االزالة عبر‬ ‫‪.iii‬‬ ‫نواقل امينية حيث تعيد الوسيط االميني الى الحويصالت (اعادة امتصاص)‬ ‫النواقل العصبية االمينية (األمين) في الدماغ لها دور في تحسين المزاج و ذلك بزيادة زمن بقاء‬ ‫ ‬ ‫األمين في الفالق حيث نعالج االكتئاب‬ ‫يوجد ادوية تثبط النواقل االمينية بشكل عام و أدوية تثبط بشكل انتقائي‬ ‫ ‬ ‫مالحظة ‪:‬‬ ‫الناقل العصبي األميني مثل الدوبامين يسمى وسيط اميني او أمين‬ ‫اما الناقل الذي يُعيد امتصاص األمين الى الحويصل يسمى ناقل أميني‬ ‫مضادات االكتئاب ثالثية الحلقة ( ‪ : ) TCAs‬تثبيط ( ‪ ) NAT‬و ( ‪ ) SERT‬تستخدم في عالج االكتئاب‬ ‫‪-‬‬ ‫مثبطات عودة التقاط ( ‪ : )SNRIs ( )NA ,SERT‬كمركب فنالفاكسين تستخدم في عالج االكتئاب‬ ‫‪-‬‬ ‫مثبطات عودة التقاط ( ‪ : ) NDRIs ( )NA ,DA‬كمركب البوبروبيون ‪ Bupropion‬تستخدم في عالج‬ ‫‪-‬‬ ‫االكتئاب‬ ‫مثبطات عودة التقاط ( ‪ : ) SSRIs ( ) SERT‬كمركب الفلوكسيتين تستخدم في عالج االكتئاب‬ ‫‪-‬‬ ‫مثبطات عودة التقاط ( ‪ : ) NRIs ( )NA‬كمركب أتوموكسيتين تستخدم في عالج االكتئاب‬ ‫‪-‬‬ ‫☆كل هذه المركبات تعمل كمضادات اكتئاب لكنها تختلف باآلليات وتأثيرات الجانبية‬ ‫وقدرتها على التاثير‬ ‫☆الهدف من هذه المركبات تبقي النواقل العصبية االمينية في الجملة العصبية‬ ‫المركزية (التأثير موضعي في الدماغ فقط) لفترات طويلة‬ ‫‪10‬‬  ‫مالحظة ‪: 1‬‬ ‫هذا الشكل يمثل نهاية عصبون و هي الطريقة‬ ‫األساسية التي يتم فيها نقل اإلشارات في الجسم‬ ‫مالحظة ‪: 2‬‬ ‫يسمى العصبون تبعا لطبيعة الناقل العصبي ‪:‬‬ ‫‪.1‬عصبون أدرينيرجي ‪ :‬ألنه يحرر النورأدرينالين‬ ‫‪.2‬عصبون دوبانيرجي ‪ :‬ألنه يحرر الدوبامين‬ ‫‪.3‬عصبون سيروتينرجي ‪ :‬ألنه يحرر السيروتونين‬ ‫❖ تكمن أهمية هذه النواقل العصبية األمينية من الناحية العالجية ‪ :‬أن وحودها في الدماغ يحسن‬ ‫المزاج و بالتالي إذا تمكنا من إطالة مدة وجودها في الفالق المشبيك يمكن أن نعالج مرض االكتئاب‬ ‫ثانيا‪ :‬ناقل الكولين )‪: (Coline/ Na+) transporter (CHAT‬‬ ‫يعمل على نقل الكولين إلى داخل سيتوبالزما الخاليا العصبية بمساعدة(‪ )Na+‬ويمكن تثبيط الناقل‬ ‫بمركب ‪. Hemicholinium‬‬ ‫مالحظة‬ ‫مركب ‪ Hemicholinium‬يثبط إدخال الكولين إلى داخل الخاليا العصبية من أجل اصطناع‬ ‫االستيل كولين‪ ،‬فهو يستنزف األستيل كولين في الجسم أي يصبح مضاد لألدوية الكولينية‬ ‫باعتباره يمنع دخول الكولين كمرحلة أولى ومن ثم منع تصنيع األستيل كولين داخل‬ ‫سيتوبالزما الخاليا العصبية كمرحلة ثانية‬ ‫‪11‬‬  ‫ثالثا‪ :‬ناقل الغابا (‪: )GABA / transporter‬‬ ‫يوجد ناقلين مختلفتان يشاركان في عودة امتصاص ‪( GABA‬غابا أمينو بيوتريك أسيد) في الدماغ و‬ ‫يستخدم كال الناقلين (‪ )Na+: Cl-‬كنواقل مساعدة في الخاليا العصبية والخاليا النجمية‪.‬‬ ‫‪(GABA:2Na+:Cl-) GAT1.a‬‬ ‫الموقع‪ :‬الخاليا العصبية الدماغية‪.‬‬ ‫الطاقة‪ :‬تدرج ‪ Na+‬الحاد الناتج عن ‪ Na+/ K+ ATPase‬لتحريك ‪ GABA‬من األجزاء خارج الخلية إلى األجزاء‬ ‫داخل الخاليا‪.‬‬ ‫الوظيفة‪ :‬أ ‪.‬تنظيم الناقل العصبي (‪ )GABA‬في الدماغ‬ ‫ً‬ ‫مسؤوال عن إعادة امتصاص الـ ‪ GABA‬من الفالق المشبيك وانهاء التأثير المثبط للـ ‪GABA‬‬ ‫ب‪.‬‬ ‫وفي بعض الظروف يمكن أن يعمل بشكل عكسي‪.‬‬ ‫يتم تثبيطة بمركب التياغابين الذي يستخدم كمضاد للصرع‪.‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪: (Na+/Cl- ) Betaine/ GABA transporter BGT-1.b‬‬ ‫هو ناقل عالي األلفة للبيتئين و ‪GABA‬‬ ‫‪-‬‬ ‫ويوجد في الكبد (بشكل أساسي) والكلى والدماغ‬ ‫‪-‬‬ ‫وله دور في عودة امتصاص (‪ )GABA‬في الدماغ وله دور في تنظيم النقل العصبي وله دور بإنتاج المخاط‬ ‫‪-‬‬ ‫في الربو‪.‬‬ ‫البيتئين (ثالثي ميتيل الغليسرين ‪ )TMG‬له عدة أدوار في الجسم كتصنيع الكرياتينين والكارنيتين و الكيرتين‬ ‫‪.‬‬ ‫تفرقة ‪:‬‬ ‫‪ -1‬الـ ‪ :GABA‬مرتبط بأمراض القلق والصرع؛ فهو من الوسائط المثبطة على‬ ‫مستوى الجملة العصبية‬ ‫(أي عند إفرازه يسبب التهدئة أو النوم فعند حصار هذا الناقل نطيل من تأثير‬ ‫الـ ‪ GABA‬في الدماغ وهذا يؤدي لمعالجة الصرع)‬ ‫‪ -2‬النورأدرينالين والدوبامين والسيروتونين ‪ :‬مرتبطين بأمراض االكتئاب والمزاج‪.‬‬ ‫مالحظة ‪:‬‬ ‫الصرع متعلق ب ‪ ٣‬آليات مسببة له‪:‬‬ ‫زيادة صوديوم _ زيادة كالسيوم _ انخفاض‪GABA‬‬ ‫‪12‬‬  ‫رابعا‪ :‬ناقل الهيستامين ‪:‬‬ ‫يتم إعادة امتصاص الهيستامين بعدة نواقل معتمدة على الصوديوم و منها ‪:‬‬ ‫‪ )a‬ناقل الكاتيون العضوي )‪: Organic cation transporter (OCT3 – OCT2‬‬ ‫و هو الناقل الرئيسي المسؤول عن عودة امتصاصه و يمكن تثبيط ‪ OCT3‬بالستيروئيدات في حين‬ ‫هناك العديد من األدوية التي تثبط ‪ OCT2‬كالسميتيدين و يلعب دور في تنظيم الهيستامين في الدماغ‬ ‫الذي يعزز اليقظة و االنتباه‬ ‫‪ )b‬ناقل أحادي األمين ‪ : PMAT‬مسؤول عن عودة االمتصاص في الخاليا النجمية‬ ‫‪ )c‬ناقل هيستامين ‪ : HisT‬يلعب دور في عودة امتصاص الهيستامين من الخاليا الدبقية الدماغية‬ ‫مالحظة ‪:‬‬ ‫الهيستامين له تأثير منبه في الدماغ لذل عندما يأخذ المريض مضاد هستامين‬ ‫يسبب له النعاس نتيجة حصار مستقبالت هيستامين‬ ‫عودة االلتقاط تتم بنسب مختلفة أي ليس شرط عودة امتصاص كل الناقل بهذا‬ ‫المبادل لذلك نشاهد لكل ناقل اكثر من مبادل يُعيد امتصاصها‬ ‫أمثلة عن النقل المتعاكس ( ‪ )Antiporter‬أو يدعى (‪: )Exchanger‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪.1‬مبادل )‪(NCX) The Na+ /Ca + Exchanger (Na+ /Ca +‬‬ ‫بروتين غشائي يسمح بخروج ‪Ca2+‬من داخل الخاليا إلى خارجها عن طريق السماح لـ ‪ 3Na+‬بالتدفق إلى‬ ‫‪-‬‬ ‫داخل الخلية ( مقابل خروج شوارد الكالسيوم )‬ ‫‪2‬‬ ‫تعتبر هذه اآللية المضادة مهمة داخل أغشية خاليا عضلة القلب من أجل الحفاظ على تركيز ‪Ca +‬في‬ ‫‪-‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪2‬‬ ‫السيتوبالزم منخفضا رغم وجود ‪ Ca +/ ATPases‬و لكنه يخرج ‪ Ca +‬بشكل أبطأ‪ sec/ 30 :‬مقابل‬ ‫‪ sec/5000‬بواسطة المبادل‪.‬‬ ‫‪2‬‬ ‫عندما يرتفع تركيز ‪ Ca +‬بشكل حاد يعمل بفعالية سريعة و تكون موجودة لتلبية احتياجات محددة‪.‬‬ ‫‪-‬‬ ‫كما يعتبر ناقل عكوس قد يسمح بدخول الكالسيوم إلى داخل الخاليا مقابل اخراج الصوديوم‪.‬‬ ‫‪-‬‬ ‫مالحظة ‪ :‬العكوسة في بعض الحاالت المرضية أو بعض الحاالت التي يحدث فيها اختالل بالتوازن‪.‬‬ ‫مصدر الطاقة ‪ :‬التدرج الكهر كيميائي لـ‪.Na+‬‬ ‫‪-‬‬ ‫يلعب دورً ا دقيقا في انقباض عضالت القلب‪ ،‬وتتجلى قدرته على عكس اتجاه التدفق أثناء جهد عمل‬ ‫‪-‬‬ ‫القلب‪.‬‬ ‫يمكن تثبيط هذا الناقل باستخدام مركب البيبريديل‬ ‫‪-‬‬ ‫‪13‬‬  ‫هذه المضخة لها أهمية كبرى جداً فيما يتعلق بأمراض الذبحة الصدرية والتي لها عالقة بنقص التروية‬ ‫‪-‬‬ ‫القلبية‬ ‫‪2‬‬ ‫مبادل ‪Ca +‬‬ ‫‪Ca2+ pump‬‬ ‫‪Ca2+ chanel‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪2‬‬ ‫اخراج ‪500 Ca +‬خالل ثانية‬ ‫‪30Ca‬خالل ثانية‬ ‫‪+‬‬ ‫اخراج‬ ‫تقوم بإدخال الكالسيوم‬ ‫اكثر كفاءة من مضخة‬ ‫‪.2‬مبادل (‪ )NHEs) The Na+/ H+ exchanger (Na+ /H+‬أو (‪)NHAs‬‬ ‫بروتين غشائي ينقل ‪ Na+‬إلى داخل الخلية و ‪ H+‬خارج الخلية موجود في جميع األنسجة واألعضاء‬ ‫البشريةتقريبا وله حوالي عشرة أنواع‪.‬‬ ‫له مهمتان رئيسيتان‪:‬‬ ‫التحكم في حجم الخلية عن طريق امتصاص ‪ Na+‬إلى داخل الخلية‬ ‫ ‬ ‫تنظيم درجة الحموضة في الخاليا واألنسجة عن طريق التوسط في التبادل المحايد اإللكتروني لـ ‪Na+‬‬ ‫ ‬ ‫و ‪ H+‬عبر األغشية الخلوية‬ ‫ينقل المبادل معادن قلوية أخرى أو شوارد أحادية التكافؤ مثل )‪.(K+) (Li+)،(NH4+‬‬ ‫ ‬ ‫يلعب دورا مهم في صحة القلب ويمكن تثبيطه باستخدام مركبات كألميلوريد‪ ،‬والكاريبوريد‪.‬‬ ‫‪-‬‬ ‫مالحظة ‪ :‬األميلوريد هو مدر ولكنه أيضاً له قدرة على حصار هذا المبادالت‪.‬‬ ‫الكاريبوريد حاصر أكثر انتقائية لتثبيط‪NHAs‬‬ ‫يستفاد من هذا الناقل عندما يصيب القلب إجهاد‪:‬‬ ‫‪14‬‬  ‫حيث يتحول طريق االستقالب إلى حمض‬ ‫الالكتيك وبالتالي رح ينتج حمض وتزداد‬ ‫الحموضة داخل الخاليا القلبية‬ ‫فيعمل هذا المبادل األول )‪ (Na+/H+‬الموجود في‬ ‫الخاليا القلبية فيبدأ بإدخال شوارد الصوديوم إلى داخل‬ ‫الخلية وإخراج شوارد الهيدروجين إلى خارج الخاليا‬ ‫ثم يبدأ المبادل الثاني )‪ )Na+/Ca+2‬بإخراج‬ ‫الصوديوم من داخل الخاليا وإدخال الكالسيوم إلى‬ ‫داخل الخلية‪.‬‬ ‫َّ‬ ‫مبسط‪:‬‬ ‫شرح‬ ‫إجهاد كتير ‪ ️‬صار بدنا نتخلص من الحموضة وبدنا كالسيوم كتير ‪‬فيعمل المبادل األول (‪ ️ )Na+/H+‬‬ ‫‪2‬‬ ‫صار الصوديوم تركيزه عالي داخل الخاليا ‪ ️‬يشتغل المبادل الثاني (‪ )Na+/ Ca +‬فيتم تبادل الصوديوم مع‬ ‫الكالسيوم ‪ ️‬وهيك حصلت ع الكالسيوم بدون إجهاد العضلة القلبية من خالل هذه المبادالت‪.‬‬ ‫‪.3‬مبادل ‪ )The Cl- / HCO3 -Exchanger) CI- / HCO3 -‬أو (‪)AE1‬‬ ‫بروتين غشائي يتوسط التبادل السريع للكلوريد مع البيكربونات عبر غشاء الخاليا‬ ‫‪-‬‬ ‫يلعب هذا النقل أيضا دورا حيويً ا في الحركات الحمضية القاعدية في الكريات الحمراء والمعدة‬ ‫‪-‬‬ ‫والبنكرياس واألمعاء والكلى واألعضاء التناسلية والجهاز العصبي المركزي‬ ‫في الكريات الحمراء‪ :‬يعرف باسم‪Band 3‬‬ ‫ومسؤول عن توصيل ‪ O2‬إلى األنسجة النشطة التي‬ ‫تنتج ‪ CO2‬ينتشر ‪CO2‬إلى داخل الكريات الحمراء ويتم‬ ‫تحويله إلى الى حمض الكربونيك ‪H2CO3‬الذي يتشرد‬ ‫الى ‪ H+‬و ‪ HCO3-‬بواسطة انزيم كربونيك انهيدراز‬ ‫‪CA‬‬ ‫فيقوم المبادل بإخراج ‪ HCO3-‬و ادخال‪CL‬‬ ‫يتحد ‪ Cl-‬الذي يدخل الكريات الحمراء مع‬ ‫‪H+‬‬ ‫لتكوين حمض ‪ )HCI(،‬والذي يتم تخزينه‬ ‫بواسطة‬ ‫الهيموجلوبين (‪ )Hb‬لتكوين ‪HbCl‬‬ ‫تتحد ‪ H+‬التي يتم إنتاجها عن طريق التفاعل‬ ‫مع ‪HCO3-‬لتكوين حمض الكربونيك‬ ‫(‪ ،)H2CO3‬والذي يتحول بعد ذلك مرة أخرى‬ ‫إلى ‪ CO2‬عبر )‪ (CAII) (CA‬ويتم إخراجه عن‬ ‫طريق الرئتين‪..‬‬ ‫‪15‬‬ ‫تعد قدرة نقل األيونات لغشاء تعد قدرة نقل األيونات لغشاء الخلية الحمراء من بين أكبر قدرات النقل‬ ‫‪-‬‬ ‫األيونية ألي غشاء بيولوجي‪.‬‬ ‫مالحظات‪:‬‬ ‫‪ :CO2‬يعبر غشاء الخلية ‪ :HCO3 ،‬ال يعبر غشاء الخلية‪.‬‬ ‫‪-1‬‬ ‫‪ -2‬هذا الناقل يعمل على مدار الثانية دون توقف‪.‬‬ ‫‪ _A -3‬عملية الدخول إلى الحويصالت تتم عن طريق المبادالت‪.‬‬ ‫‪ _B‬عملية عودة االمتصاص التي تحدث في مستوى الفالق المشبيك تتم عن طريق الناقل‪.‬‬ ‫في الكلية نميز نوعين مختلفين من مبادالت ‪ Cl- / HCO3-‬يعرف األول بـ ‪ ،AEI‬والثاني (‪)Pendrin‬‬ ‫يوجد في الغشاء القاعدي للخاليا المقحمة ألفا‬ ‫‪𝛼 − intercalated cells‬‬ ‫‪AEI‬‬ ‫‪-‬‬ ‫وهي تعيد ‪ HCO3‬إلى الدم (الخاليا الرئيسية المفرزة للحمض) وهو‬ ‫نفس الـ ‪ band3‬ويشار إليه بالكلية بـ‪.AE1‬‬ ‫يوجد في الغشاء القاعدي للخاليا المقحمة بيتا‬ ‫𝑠𝑙𝑙𝑒𝑐 𝑑‪𝛽 – intercalate‬‬ ‫‪pendrin‬‬ ‫وهي تطرح ‪ HCO3-‬إلى البول‪.‬‬ ‫يمكن أن تؤدي طفرات ‪ AEI‬في خاليا الكلى المقحمة ‪ a‬إلى الحماض األنبوبي الكلوي البعيد‬ ‫‪-‬‬ ‫يتم تثبيط معظمها ولكن ليس كلها‪ ،‬بواسطة ‪- '4.4‬ثنائي إيزوثيوسياناتوستيلبين ‪- '2,2 -‬ديسولفونات‬ ‫(‪.)DIDS‬‬ ‫‪.4‬مبادل‪)The Vesicular Monoamine Transporter2/2H+( VMAT2‬‬ ‫يلعب دورا حاسما في نقل األمينات األحادية‪ ،‬مثل الدوبامين والنورابينفرين والسيروتونين‬ ‫‪-‬‬ ‫والهستامين‪ ،‬من العصارة الخلوية الخلوية إلى الحويصالت المشبكية ويمكن تثبيطه بالرزربين‪.‬‬ ‫الرزربين‪ :‬مركب حال للودي (يمنع فعالية الودي ) من خالل تثبيط إدخال األمينات (النورأدرينالين ) إلى‬ ‫‪-‬‬ ‫داخل الحويصالت وبالتالي استنزاف المخزون الخاص بالنورأدرينالين‪.‬‬ ‫‪16‬‬  ‫‪.5‬مبادل ‪Vesicular +( VAChT‬‬ ‫‪)acetylcholine transporter/ H‬‬ ‫ً‬ ‫مسؤوال عن نقل األستيل كولين‬ ‫يعد‬ ‫‪-‬‬ ‫من العصارة الخلوية إلى الحويصالت‬ ‫المشبكية ويمكن تثبيطه باستخدام‬ ‫مركب ‪.Vesamicol‬‬ ‫في األشكال الصلبة يطلق عليها البلعمة ‪phagocytosis:‬‬ ‫▪‬ ‫يلتف جدار الخلية حول الجزيئات الواردة إليه لتنفصل على شكل حويصل داخل الخلية‪ ,‬ثم يندمج الحويصل‬ ‫بعد ذلك بغشاء الخلية المقابل لتخرج المادة كما دخلت‪.‬‬ ‫يتم نقل الجزيئات الضخمة كفيتامين ‪ B12‬عبر األمعاء بالبلعمة‪.‬‬ ‫‪-‬‬ ‫تخضع النواقل العصبية المخزنة داخل الحويصالت(النورادرينالين) في األلياف العصبية إلى عملية‬ ‫‪-‬‬ ‫اللفظ الخلوي‬ ‫تدخل الفيروسات الخاليا من خالل شكل من أشكال االلتقام الخلوي الذي يتضمن اندماج غشاءها‬ ‫‪-‬‬ ‫الخارجي مع غشاء الخلية وهذا يجبر الحمض النووي الفيروسي على الدخول إلى الخلية المضيفة‪.‬‬ ‫في األشكال السائلة يطلق عليها االحتساء‬ ‫▪‬ ‫‪: pinocytosis‬‬ ‫تبتلع الخاليا جزيئات السائل حيث تبتلع الخاليا‬ ‫قطرات الدهون في األمعاء الدقيقة‪.‬‬ ‫‪17‬‬