Introducción a la Quimioterapia y Antibióticos

Introducción a la Quimioterapia

• Los agentes quimioterapéuticos son sustancias químicas, de origen natural o sintético, que interfieren directamente con la proliferación de microorganismos.
• Estos agentes actúan a concentraciones toleradas por el huésped.
• La quimioterapia antimicrobiana tiene como objetivos: destruir, inhibir o interferir con el metabolismo de los microorganismos.

Antibióticos: Definición y Origen

• Originalmente, el término antibiótico se refería solo a sustancias producidas por microorganismos capaces de matar o inhibir el crecimiento de otras formas microbianas.
• Hoy, el término abarca una variedad de agentes antimicrobianos, incluyendo productos sintéticos y formas modificadas de antibióticos naturales (semisintéticos).
• Los antibióticos se clasifican según su origen en: antibióticos, drogas sintéticas y semisintéticas.

Clasificación según Origen

• Antibióticos: No hay información adicional sobre esta clasificación en el texto.
• Droga sintética: Se define como moléculas químicas aisladas o producidas en laboratorios.
• Semisintética: Se refiere a moléculas químicas modificadas en laboratorios a partir de un compuesto natural.

Vías de Administración de Agentes

• La administración de agentes se clasifica en enteral y parenteral.
• La vía enteral incluye administración externa (piel y mucosas) e interna (entérica e inhalatoria).
• La piel y mucosas se subdividen en: fosas nasales, vaginal, oido, uretra, conjuntiva, orofaringe, y ocular.
• La vía entérica se subdivide en: oral o bucal, sublingual y rectal.
• La vía parenteral implica administración a través de la piel, con opciones como intravenosa, intramuscular y subcutánea.
• También existe la vía percutánea.

Espectro de Acción de un Agente

• El espectro de acción depende del tipo de droga, los microorganismos sobre los que actúa y el tipo de hospedero.
• Puede ser de espectro reducido, actuando sobre un grupo limitado de especies bacterianas.
• O de espectro amplio, combatiendo diferentes grupos de bacterias.

Características de una Droga Ideal

• Debe tener toxicidad selectiva.
• Debe ser microbiocida, no microbiostática.
• Debe ser soluble, no degradarse rápido.
• No debe permitir el desarrollo de resistencia en los microorganismos.
• Tampoco debe causar alergias ni eliminar la flora normal del cuerpo.

Mecanismos de Acción Antimicrobiana

• Los antimicrobianos actúan sobre estructuras o funciones bacterianas específicas.
• Estas incluyen: inhibición de la síntesis de la pared bacteriana, alteración de la integridad de la membrana citoplásmica, impedir la síntesis proteica y bloquear la síntesis o las funciones de ácidos nucleicos.
• Algunos protegen compuestos de enzimas hidrolíticas bacterianas, como los inhibidores de ß-lactamasas.
• Los lugares de acción incluyen: pared celular, síntesis de ácidos nucleicos, bloqueo de la traducción y afectación de la integridad de la membrana.

Resistencia a Drogas: Causas y Mecanismos

• La resistencia a drogas ocurre cuando los microorganismos ya no responden a los antibióticos creados para eliminarlos.
• Es un problema hospitalario originado por mutaciones y uso excesivo de antibióticos.
• Los mecanismos de resistencia incluyen: inactivación de la droga, alteración de enzimas diana de restricción, reducción de la permeabilidad a la droga (alteración de la membrana externa), cambio de receptores de la droga y cambios en patrones metabólicos (producción de enzimas inactivantes como betalactamasas).

Betalactámicos y Resistencia

• Las beta-lactamasas son enzimas producidas por bacterias que inactivan los beta-lactámicos al hidrolizar el anillo beta-lactámico.
• La mayoría de las beta-lactamasas inactivan penicilinas o cefalosporinas, aunque algunas pueden inactivar ambos tipos de antibióticos.

Alternativas para Evitar la Resistencia

• Dosificación efectiva.
• Terapias combinadas de drogas.
• Desarrollo de estudios.

Clasificación de Drogas Antimicrobianas y Otros

• Antimicrobianas: Penicilina, Cefalosporinas (4 generaciones), Teraciclinas, Cloranfenicol, Eritromicinas, Bacitracin.
• Antimicóticas: Polienos macrólidos, Griseofulvina, Imidazoles, Flucitocina, Allyl Lamina.
• Antiparasíticas: Antimalaria, Antiprotozoarios, Antigusanos.

Penicilinas: Funcionamiento y Limitaciones

• Actúan sobre microorganismos en crecimiento, necesitando un medio hipotónico para ser efectivas.
• Las penicilinas naturales no son efectivas contra bacterias gram negativas debido a que el lipopolisacárido limita su acceso a las células.
• No se pueden administrar por vía oral, son inactivadas en el tracto gastrointestinal y por Penicilinasa (β-lactamasa), pudiendo producir reacciones alérgicas.
• Se han desarrollado penicilinas semisintéticas añadiendo cadenas laterales al ácido 6 amino penicilánico para eliminar algunas de sus desventajas (Ej. Cloxacilina).
• El espectro de acción de la Penicilina G es como agente bactericida muy activo contra bacterias gram positivas, cocos gram negativos y Treponema pallidum.

Inhibición del Peptidoglicano por β-lactámicos

• Los β-lactámicos son bactericidas que inhiben las fases finales de la síntesis de peptidoglicano.
• En este proceso intervienen las enzimas PBP (proteínas fijadoras de β-lactámicos).
• Las PBP tienen actividad transpeptidasa, transglucosilasa y carboxipetidasa, uniendo los componentes del peptidoglicano.
• Los β-lactámicos bloquean estas enzimas porque su anillo β-lactámico es estructuralmente similar al residuo acil-D-alanin-D-alanina de las cadenas del peptidoglicano, que es el sustrato natural de las PBP.

Caracterización y Clasificación de β-lactámicos

• Representan el grupo más numeroso y de mayor uso clínico.
• Su nombre deriva de la presencia de un anillo lactámico en su estructura, con un oxígeno en posición β respecto a un nitrógeno.
• Se distinguen varios subgrupos según los radicales unidos al anillo, siendo los más importantes: penicilinas, cefalosporinas, monobactamas y carbapenemas.
• Los antibióticos betalactámicos son agentes bactericidas que producen su efecto a través de la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana y la inducción de la autólisis bacteriana.

Cefalosporinas: Similitudes y Precauciones

• El mecanismo de acción es similar a las Penicilinas debido a sus semejanzas estructurales.
• Son un grupo de antibióticos semisintéticos obtenidos por modificación química de la Cefalosporina C.
• Son resistentes a la Penicilinasa.
• Pacientes intolerantes a las Penicilinas pueden ser intolerantes a las Cefalosporinas.
• A pesar de que las Cefalosporinas se han administrado sin problemas a pacientes con alergia a las Penicilinas (erupción en la piel), se recomienda precaución.

Antivirales: Ejemplos

• Analogos
• Azt.
• Amantadina.
• Interfron.
• Acycloguanosina.

Reacción del Huésped a las Drogas

• Toxicidad ante algún órgano.
• Reacciones alérgicas.
• Ruptura de la flora normal.

Consideraciones al Seleccionar una Droga

• Identificar el agente.
• Considerar el lugar de acción.
• Probar la susceptibilidad del organismo.

Procedimiento Kirby-Bauer: Sensibilidad Microbiana

• Es un método rápido para probar la eficacia de drogas midiendo el diámetro del halo de inhibición en agar.
• Se necesitan discos impregnados de antibióticos, Medio-Muller-Hinton, organismo de prueba, mechero, aguja de inocular y técnicas asépticas.
• Una vez con el organismo de prueba, se realiza un estriado de placa entera y se coloca la placa en la incubadora durante tres minutos.
• Utilizando un dispensador de discos con antibióticos, se colocará sobre la placa (sin tocar el área inoculada) y se dejan caer los discos sobre el área.
• Presiona con un palillo sobre los discos.
• Colocar de incubadora de forma invertida a 37 grados.
• Luego de incubar a 37 grados, se realiza una lectura preliminar a las 8 hrs y la lectura final a las 18 hrs.
• Se buscará la zona de inhibición y se medirá en milímetros, de acuerdo al tamaño se clasificará como: Resistente, suseptible o intermedio.
• Para clasificar se utilizará una tabla especificada en el manual, en la Pág. #291 o 293.

Efecto de Combinación de Drogas

• Sinergismo: Combinación de drogas es superior a la suma de sus efectos por separados.
• Aditivo: El efecto de la combinación es menor que la suma de sus efectos por separados.

Consideraciones Médicas al Recetar

• Es preferible elegir un antibiótico con un espectro reducido si se identifica el agente causante.
• Es importante considerar la edad y la condición física del paciente.